LOGFILE Nr. 28 / Juli 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag Ältere Pharma-Fabriken – was sagt die FDA? von Thomas Peither, Maas & Peither AG In älteren Fabriken müssen andere Probleme bewältigt werden als in neuen. Die spezifischen Herausforderungen werden umrissen. Fragen zur Beurteilung werden gestellt und Lösungsansätze aufgelistet. Der Vortrag von Sharon Thoma beim PDA Annual Meeting 2015 verdeutlicht ein Thema, das bei vielen Unternehmen auf der Tagesordnung steht. Alte Fabriken müssen nicht alt aussehen Ältere Fabriken können sehr wohl den Stand der Technik repräsentieren. Diese Meinung äußerte Sharon Thoma von der FDA beim PDA Annual Meeting im März 2015. Allzu oft sehen die FDA-Inspektoren aber auch betagte Standorte, die Probleme mit der cGMP haben. Das c in cGMP bedeutet für die FDA current, also aktuelle GMP. Das heißt, dass ein Unternehmen Technologien und Systeme einsetzen sollte, die dem aktuellen Stand der Technik entsprechen. „Sind Ihre Systeme und Einrichtungen so gestaltet, dass Kontamination verhindert und Untermischungen ausgeschlossen werden können?“, fragte Sharon Thoma das Publikum. Wenn Systeme und Prozesse überzeugend gelebt werden, muss ein alter Betrieb nicht veraltet sein. Vielmehr stellt sich die Frage, ob ein Unternehmen die passenden Prozesse etabliert hat. Die Prozesse müssen sicherstellen, dass der Betrieb und die Prozesse stets optimal arbeiten. Wie können bestehende Fabriken am Puls der Zeit bleiben? Mit den folgenden Fragen können Sie selbst beantworten, ob Ihre Fabrik noch auf dem aktuellen Stand ist:  Benötigt Ihre Produktionsstätte eine umfangreiche Überholung oder Verbesserungen? Kann nur dadurch eine Anpassung an aktuelle Technologien und ComplianceAnforderungen erreicht werden?  Haben Sie Ihren Betrieb genauer untersucht? Kennen Sie die Möglichkeiten, Ihre 10, 20, 30 oder 40 Jahre alten Anlagen besser zu warten oder technisch zu verbessern? http://www.gmp-verlag.de © 2015 Maas & Peither AG – GMP Publishing, Schopfheim, Germany, All rights reserved page 1 LOGFILE Nr. 28 / Juli 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag  Haben Sie eine Qualitätsrisiko-Analyse durchgeführt? Haben Sie angemessene Prüfungen, um sicherzustellen, dass keine potentiellen Risiken entstehen, die die Produktqualität oder letztlich die Patientensicherheit gefährden?  Wird es Zeit, neue Technologien oder Anlagen zu installieren, um aktuellen Anforderungen gerecht zu werden (z. B. RABS, Isolatoren, ...)? Spezifische Risiken von älteren Fabriken Ältere Betriebe stehen heute vor vielfältigen Herausforderungen wie:  Wenig effiziente Prozesse  Unangemessener Material- und Personenfluss  Baufällige oder veraltete Lüftungsanlagen  Alte Anlagen, die den aktuellen Anforderungen nicht mehr gerecht werden Diese Problemfelder sind große Risiken oder beinhalten ein potentiell hohes Risiko für GMP-Defizite. Diese Herausforderungen muss man sich bewusst machen. FDA fokussiert auf ältere Betriebe Sharon Thoma zitierte Janet Woodcock, CDER Director, um die Position der FDA bezüglich älteren Betrieben zu verdeutlichen: „In einigen Inspektionen wurden Betriebe identifiziert, die mit veralteten oder überholten Einrichtungen oder Prozessen arbeiten und hohe Fehlerraten bzgl. Verletzung von GMP-Vorgaben aufweisen. Diese Betriebe werden stärker im Mittelpunkt der Überwachung stehen. Betriebe hingegen, die verbessert wurden und zuverlässig sind, werden wir seltener betrachten.“1 Die Herstellmethoden müssen modernisiert werden. Dies sollte unter Ausnutzung von Fortschritten in Betriebs- und Prozesskonzepten erfolgen, wie:  Automatisierung von manuellen Prozessen  Einsatz von geschlossenen Systemen  Integration von Prozess-Analytischen Technologien (PAT) Damit kann eine bessere Prozessüberwachung erreicht werden. Auch der Einstieg in kontinuierliche Herstellungskonzepte sollte gefunden werden. Diese Technologien helfen dabei, die folgenden Ziele zu erreichen:  Verbesserungen der Herstell-Zuverlässigkeit  Steigerung der Robustheit  Reduktion der Kosten 1 Übersetzung des Autors http://www.gmp-verlag.de © 2015 Maas & Peither AG – GMP Publishing, Schopfheim, Germany, All rights reserved page 2 LOGFILE Nr. 28 / Juli 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag Zusammenfassung Der FDA sind die Probleme von älteren Betrieben sehr wohl bewusst. Die FDA wird daher in den nächsten Jahren ein Augenmerk auf diese Betriebe legen. Es gibt sehr viele pharmazeutische Herstellungsstätten, die die aktuellen Anforderungen nicht nur erfüllen, sondern Vorzeigebetriebe sind. Was zu tun ist, um dies zu erreichen, beschrieb Sharon Thoma in ihrem Vortrag:  Suchen Sie immer nach Verbesserungsmöglichkeiten  Bleiben Sie bei der Technologie immer am Ball  Passen Sie die Organisation laufend den Veränderungen an Kurz und gut: Bleiben Sie immer auf dem neuesten Stand – keep up to date! Die GMP-BERATER Tage vom 28.-29. Oktober 2015 sind ein Rahmen, um auch über ältere Betriebe oder die Ansichten der FDA ins Gespräch zu kommen. Wir werden auch aktuelle Ansichten der FDA dabei haben – kurz vorher sind wir bei der PDA/FDA Joint Regulatory Conference in Washington D.C. Mehr zu den GMP-BERATER Tagen 2015 finden Sie auf unserer Website. Quellen: Sharon K. Thoma, CAPT/PRA, Aging Facilities – Inspektion Trends, PDA Annual Meeting 2015, Las Vegas Autor: Thomas Peither Vorstand & Redaktionsleitung Maas & Peither AG, Schopfheim, Deutschland E-Mail: [email protected] http://www.gmp-verlag.de © 2015 Maas & Peither AG – GMP Publishing, Schopfheim, Germany, All rights reserved page 3