30P-am155 翻訳調節因子 YB-1 の骨格筋細胞における転写調節機構の解析 1 1 ◯西川　泰史 1 ，馬毛　雅光 1 ，田中　融 1 ，大橋　祥世 1 ，小林　俊亮（日本大薬） YB-1 は、動物の様々な組織の細胞質でポリソームと相互作用し、翻訳調節因子として機能しているが、その発現パタンは動物の一生の間で組織毎に大きく異なっている。このことから、YB-1 は組織毎に必要な時期に供給され、その時に必要な mRNA の翻訳の調節を行っていることが示唆される。したがって、各組織における YB-1 の転写調節機構とそれぞれの組織で YB-1 が翻訳調節する mRNA を解析することは興味深い。今回は骨格筋細胞における YB-1 遺伝子の転写調節について調べた。マウス骨格筋での YB-1 の発現は特徴的で、生後数日でほとんど存在しなくなる。YB-1 遺伝子のプロモーター領域に GFP 遺伝子を融合したレポーター遺伝子とマウス骨格筋由来の筋芽細胞 C2C12 を用いて解析した結果、骨格筋細胞における YB-1 遺伝子の転写には E2F と Sp1 が関わっていることがわかった。 C2C12 細胞を分化誘導すると核内の E2F および Sp1 の減少が起こり、それに伴って細胞質の YB-1 も減少した。さらに、生後のマウスの骨格筋の発育過程においても E2F タンパク質の減少と YB-1 の減少の間には明らかな相関性が見られた。骨格筋の YB-1 は、筋肉組織の発達に必要な mRNA の翻訳調節を行うために、E2F タンパク質による転写の調節を受けて生後数日まで発現し、その後急激に減少すると考えられる。