30amD221 NMDA誘発緑内障モデルマウスにおける網膜神経節細胞死に対する内因性 a pe l i n の保護作用 ○住野彰英 1,石丸佑希 1,森岡千尋 1, 梶岡大嘩 1,山室晶子 1,吉岡靖啓 1, 前田定秋 1(l 摂南大薬 ) 【目的】緑内障は､脳-視覚情報を伝達する網膜神経節細胞が減少する進行性の眼疾患である｡網膜神経節細胞死の原因の一つとして､グルタミン酸神経毒が報告されている｡最近､a pe l i nがグルタミン酸神経毒に対して保護作用を示すことが報告された｡本研究では､Nme t hyトDa s pa r t i ca c i d( NMDA) をマウスに硝子体内投与することにより緑内障モデルを作製し､網膜神経節細胞死に対する内因性 a pe l i nの影響について検討した｡【方法】C57 BL/ 6系を遺伝子背景にもつ野生型 ( wT)マウスおよび a pe l i n遺伝子欠損 ( KO) マウスに NMDA ( 40n mol ) を硝子体内投与し､緑内障モデルを作製した｡網膜神経節細胞死の評価は､HE染色および網膜神経節細胞マーカーである Bm3 aの免疫染色による組織学的解析により行った｡アポトーシス細胞の判定には TUNEL法を用いた｡Ape l i n受容体 APJの発現細胞の同定には免疫組織学的手法を用いた｡網膜のリン酸化 Akt および ERK量の解析にはWe s t e m bl o t t i ngを用いた｡【結果および考察】緑内障モデルマウスの眼切片を用いた組織学的解析から､ NMDA により誘発される網膜神経節細胞死は a pe l i n遺伝子を欠損させることにより有意に増加した｡また､NMDA 投与による網膜神経節細胞層におけるアポトーシス細胞も a pe l i n遺伝子欠損により有意に増加した｡wT マウスの網膜において APJは Bm3 a陽性細胞に発現していた｡Ape l i n-KOマウスの網膜では､WTマウスの網膜と比較して､細胞生存に関与するシグナルである Aktおよび ERK のリン酸化体量の低下がみられた｡以上の結果より､内因性 a pe l i nは網膜神経節細胞の APJ を介して生存シグナルを活性し神経保護作用を示す可能性が示唆され､a pe l i nが緑内障でみられる網膜神経節細胞死に対して保護作用を示す可能性が示唆された｡