東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2006年版山，5月．［Ne (2 ):A4 ］ ur opat hol ogy2 0 06;26 0 ) 藤ヶ崎純子，藤ヶ崎浩人 ( 武蔵野日赤病院) ，Br 5 i c e ),Duyc A( I NSERM U6 79 kae r t sC ( Hopi t aldel a Pi t i eSal pet r i er e)．脊髄小脳変性症 7型の核内封入体と SUMO，PMLとの関係．第 5 3回日本病理学会秋季神経科学研究部・神経生理学研究室教授 :加藤会．東京，5月．［日病理会誌 2 ):31 ］ 0 06;9 5( 1 0 神経生理学・神経薬理学研究概要 V. その他 ) YokoiK,Aki 1 yamaM,Yanagi s awaT,Takaha-Te s hi Fuj i gas akiJ,YokokawaY,Mi kami r aoY, FukuokaK,Fuj i s awaK,Nakaz akiH,OiS,Et oY, Yamada H. Seque nt i al anal ys i s of cadher i n -ol expr es s i on i n a 4-ye ar d gi r lwi t hi nt r ac r ani al (2 ):23 ependymoma. Chi l dsNe r vSys t20 07;2 3 7 42. ) Ar 2 aiT,TaniS,I s os hi maA,Nagas hi maH,J oki -Fuj T,Takahas hi i gas akiJ ,AbeT. I nt r aope r at i ve phot odynami c di agnos i sf or s pi nale pe ndymoma -ami us i ng5 nol evul i ni cac i d:t e c hni c alnot e . 脳神外科 200 ):8 6;34( 8 1 17 . ) Mi 3 kami Te r aoY,Aki yamaM,Yanagi s awaT, Takahas hiFuj i gas akiJ ,YokoiK,Fukuoka K, Sakuma M,Mi yat aI ,Fuj i s awa K,OiS,Et o Y. Lymphocyt i c hypophys i t i s wi t h ce nt r al di abe t e s i ns i pi dusands ubs e que nthypopi t ui t ar i s m mas ki ng -ol as upr as el l ar ger mi noma i na1 3 ye ar d gi r l . Chi l dsNer vSys t2 0 06;22( 1 0):1 3 3 8-4 3 . 夫 I . シナプス前神経伝達物質放出関連子の機能解明シナプス前からの神経伝達物質放出は脳機能の重要な基礎要素過程である。シナプス前終末に発現する伝達物質放出関連子群の機能解明を可能とする実験系として，頚部節状神経節ニューロンへ外来遺伝子（EGFP）および s mal li nt er f er i ng RNA ( s i RNA)を導入する技術を確立した。それぞれにおいて，節状神経節および髄孤束核内一次求心線維における EGFPの発現，および，RNA 干渉による標的子 mRNA 量の低下（＜1 5 %）を確認した。また，節状神経節ニューロン（迷走神経∼孤束一次ニューロン）と孤束核 2次ニューロンの間のシナプス伝達を脳スライス・パッチクランプ法で解析し，標的子 mRNA 発現量の変化がシナプス伝達にも有意の影響を及ぼす事実を明らかにした（文部科学省科学研究費補助金・萌芽研究の補助を受けた）。ニューロン機能連関の解明 I I . アストロサイト髄孤束核シナプス伝達制御におけるグリオトランスミッターATPの意義を検証するため， c age d化合物と l as e rphot ol ys i s法を用いた脳スライスにおける時間・空間限局的細胞外 ATP投与法を開発した。また，孤束核におけるアストロサイトの存在様式を gl i alf i br i l l ar y ac i di cpr ot e i n( GFAP）および ne ur onalnuc l e i( Ne uN）を用いた免疫組織化学的手法により解析し，孤束核においてアストロサイトが特異的突起伸張パターンを示す事実を見出した（日本学術振興会科学研究費補助金・基盤研究 Bおよび文部科学省科学研究費補助金・特定領域「グリアニューロン回路網」の補助を受けた）。 I I I . 慢性痛における情動障害の脳機能の解明痛み感覚が不可避的に伴う負の情動の生成機構を解明するために，慢性神経因性疼痛モデル動物において，脊髄後角疼痛特異的ニューロン由来脚傍核経由入力線維と情動応答の中枢である扁桃体中心核ニューロンの間のシナプス伝達を評価した。神経因性疼痛の慢性化に伴い NMDA 受容体非依存的シナプス伝達増強が生じる新事実を見出した（厚生労働省ヒューマンサイエンス事業研究補助金の補助を受 259 東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2006年版経科学研究および教育の中心となった。昨年度に引き続き，本学における神経機能研究の振興と学部・大学院学生への教育を目的として，「神経機能研究の最前線」セミナーを学内で開催した（演けた）。 I V. 内臓感覚受容神経回路における頻度依存性情報の受容・変換・統合子機構の解明内臓受容器から脳に届けられる求心線維発火頻度依存的情報の脳内処理機構を解析するため，髄スライス中の孤束核および迷走神経背側運動核から単シナプス性興奮性シナプス後電流を記録し，孤束一次求心線維連続刺激の影響を解析した。これらの 2 次ニューロンとの間に形成されるシナプスにおいてそれぞれ Ca 依存性の異なる短期可塑性機構が存在し，それが発火頻度依存的情報選別機構の中核をなしている事実を見出した（文部科学省科学研究費補助金・特定領域「統合脳」の補助を受けた）。者 :崇城大学桂林秀太郎博士 5月 2日 ;ボルドー大学 St e phaneOl i e t博士 1 1月 8日 ;横浜市合リハビリテーションセンター本田秀夫博士 2月 2 。 1日）室長・加藤は，日本生理学会学術研究委員，同将来計画委員，国際生理科学会議 UPS2 0 0 9トラベル委員長，同財務委員，生理学研究所研究会「Ne ur ogl i ovas c ul ari nt e r ac t i on におけるプリン作動性シグナリングの病態生理的機能」（9月 7日∼8日自然科学研究機構岡崎カンファレンスセンター）世話人，第 7回慈恵上智ジョイント・カンファレンス（1 1 月）幹事，第 3 4回自律神経生理研究会世話人幹事，ならびに日本プリンクラブ（ATPアデノシン研究 V. 運動神経変性疾患における選択的運動神経細胞死機構の解明代謝性ストレスに対する運動ニューロンの応答の会）幹事を務めた。本年度も J our nalofPhys i ol ogy ( ，Eur ， London) ope an Jour nalofNe ur os c i e nc e ，， Ne ur os c i e nce Br ai n Res ear ch Neur os ci ence Re s e ar c hをはじめとする神経生理学関連の一流国子機構の解明を目的として，脳スライス舌下神経運動ニューロンから膜電流を記録し，低酸素およびミトコンドリア代謝阻害薬の影響を検討した。その結果，電位依存性 Ca チャネルからの Ca 流入を際誌の論文査読を数多く務めた。研究業績介したグリシン放出亢進とそのシナプスからの漏出による NMDA 受容体電流の増強が観察された。運動ニューロン脆弱性の背景機構の一つであると考えられる（共立薬科大学学術フロンティア共同研究の I . 原著論文 ) KonoY,Shi 1 get omiE,I noueK,Kat oF. Faci l i t at i on ofs pont aneous gl yci ne r el eas e by anoxi a 補助を受けた）。 pot ent i at esNMDA r ecept orcur r enti nt he hypogl os s almot orneur onsoft her at . EurJNeur os ci (6 ):1 -56. 200 7;2 5 748 ) I 2 keda R,Takahas hi ,Y,I noue K,Kat o F. -i NMDA r ecept or ndependents ynapt i cpl as t i ci t yi n VI . 麻酔作用の子機構解明吸入麻酔薬が青斑核ニューロンを興奮させる事実をすでに報告した。この作用が麻酔薬の種類に依存し，α受容体作動薬によって抑制され，ギャップジャンクションを介すると考えられるカチオン電流の活性化を介して生じる事実を明らかにした。 t hecent r alamygdal ai nt her atmodelofneur opat h-72. i cpai n. Pai n2 00 7;12 7:161 ) YamazakiK,Shi 3 get omiE,I kedaR,Ni s hi daM, -r Ki yonaka S,Mor iY,Kat o F. Bl ocker es i s t ant pr es ynapt i c vol t age-dependent Ca 「点検・評価」開室 5年目を迎え，本年度も高い国際的水準の成果が上がった。教員 1名で 4種目の科学研究費補助 channel s under l yi ng gl ut amat e r el eas e i n mi ce nucl eus -13. t r act uss ol i t ar i i . Br ai nRe s2 00 6;110 4:103 金を取得して研究を進めた。特に，わが国最大級の脳研究プロジェクトである特定領域「統合脳」およ I I I . 学会発表び「グリア-ニューロン回路網」領域班員に選定され，本研究室は神経研究推進の重要な拠点となった。一方，ユニット中枢神経系における神経生理学の講義，研究室配属，選択実習ならびに輪読勉強会などを通じた学部学生への教育，および，臨床講座からの再派遣大学院生・専攻生の学位論文指導においても期待通りの成果が上がっている。名実ともに本学の神 ) 加藤夫．脳内シナプス伝達を光で刺激し計測す 1 る．第 114回日本薬理学会関東部会シンポジウム．橋，6月．［日薬理誌 200 6;12 8:6 1］ ) Kat -i 2 oF,I kedaR. NMDA r ecept or ndependent s ynapt i c pl as t i ci t yi nt he cent r alnucl eus oft he amygdal ai nt hec hr oni cneur opat hi cpai nmodelof r at s .5 t hFor um ofEur opeanNe ur os ci ence.Vi enna,Jul y. 260 東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2006年版 3) 加藤夫．グリオトランスミッターATPによる脳内ネットワーク・シナプス伝達制御の時空ダイナミク et yf orNeur os ci ence2 006AnnualMeet i ng.At l ant a, Oc t . ) 池田亮，加藤夫，蔡詩岳，丸毛啓．慢性疼 16 痛における情動変化のシナプス機構の解明―神経因性ス．平成 18年度特定領域研究「グリアニューロン回路網」班会議．熱海，7月．疼痛モデルを用いた電気生理学的検討―．第 21回日本 4) 井村泰子，加藤夫．Las e rphot ol ys i s法を用いた孤束核小型ニューロン樹状突起近傍の P2 X 受容体活性化．第 29回日本神経科学学会．京都，7月．［Neur os c i ( ):S7 Res2 00 6;55 Suppl1 9］ ) 河野優，繁冨英治，井上聖啓，加藤夫．代謝障 5 害誘発グリシン放出による舌下運動神経 NMDA 受容整形外科学会基礎学術集会．長崎，10月． ) Kat 17 oF. I ni t i at i onofs ynapt i ct r ans mi s s i onby gl i ot r ans mi t t erATP i nt hebr ai ns ynaps es . Ri ken BSImi ni s ympos i um.Wako,Nov. ) 加藤夫．脳内シナプス前カルシウム透過性イオン 18 チャネルによるシナプス伝達の制御．第 7回東京慈恵体電流の増大．第 2 9回日本神経科学学会．京都，7月．会医科大学・上智大学ジョイント・シンポジウム第 1 ［Ne (Suppl1 ):S7 ur os ciRe s2 006;55 2］ 6) 山本清文，繁冨英治，山田千晶，井村泰子，加藤夫．孤束複合体シナプス伝達短期可塑性の細胞外 Ca 依存性．第 29回日本神経科学学会．京都，7月．［Ne ur o- れるグルタミン酸放出．第 11回グリア研究会．東京，11 ( ):S1 s ciRe s2 00 6;55 Suppl1 7 5］ ) 山田千晶，繁冨英治，加藤夫．1次求心性感覚 7 ニューロンへの in vivo 遺伝子導入．第 2 9回日本神経月．科学学会．京都，7月．［Ne ur os c i Res 2 0 06;55 (Suppl ］ 1):S175 8) 繁冨英治，山田千晶，加藤回生命医科学ジョイント・シンポジウム．東京，11月． ) 井村泰子，和光未加，加藤夫．孤束核における細 19 胞外 ATPの時間空間的限局濃度上昇によって誘発さ ) 加藤夫．慢性疼痛モデル動物扁桃体中心核におけ 20 るシナプス可塑性．平成 18年度生理学研究所研究会「痛みの夫．迷走神経 1次求心ニューロンにおける遺伝子ノックダウン．第 2 9回日本神経科学学会．京都，7月．［Ne ur os c iRes20 06;5 5 ( ):S67 ］ Suppl1 9) 加藤夫．脳幹内環境知覚神経回路における周波数子機構と治療戦略」教育講演．岡崎，11月． ) 繁冨英治．髄孤束核シナプス伝達短期可塑性のメ 21 タ可塑性と恒常性維持．平成 18年度生理学研究所研究会．岡崎，11月． ) 井村泰子，和光未加，加藤夫．孤束核シナプスに 22 おける l as er phot ol ys i s法を用いた時間空間限局的 ATP局所投与．第 34回自律神経生理研究会．東京，12 月．依存性情報生成機構．平成 1 8年度特定領域研究「統合脳」班会議．札幌，8月． 1 0) 加藤夫．シナプス前プリン受容体の発現機能連関解析−シナプス前子の in vivo ge nes i l e nc i ng−． ) 山本清文，繁冨英治，井村泰子，加藤夫．孤束複 23 合体シナプス伝達短期可塑性の多様性．第 34回自律神生理学研究所研究会．岡崎，9月． 1 1) 井村泰子，和光未加，加藤夫．孤束核シナプス前経生理研究会．東京，12月． ) 加藤夫，池田亮，高橋由香里．慢性疼痛と扁桃 24 体シナプス伝達可塑性．第 34回自律神経生理研究会． P2X 受容体によるシナプス伝達制御∼ l as er phot ol ys i s法を用いた時間空間限局的 ATP投与∼．生理学研究所研究会．岡崎，9月． 1 2) 繁冨英治，山田千晶，加藤夫．中枢シナプス前 A 受容体の in vivo 遺伝子ノックダウン．生理学研究所東京，12月． ) 加藤夫，繁冨英治，山田千晶．シナプス前機能 25 子の in vivo ノックダウン．平成 18年度生理学研究所研究会「シナプス伝達の細胞 ) 加藤夫．脳幹内環境知覚神経回路における周波数 26 依存性情報生成機構．平成 18年度特定領域研究「統合塑的変化．第 28回日本生物学的精神医学会・第 3 6回日脳」班会議．東京，12月．夫．グリオトランスミッターATPによって本神経精神薬理学会・第 4 9回日本神経化学会大会シンポジウム．名古屋，9月．［神経化学 2 0 06;45 2:23 7］ ) 井村泰子，和光未加，加藤夫．Las 1 4 e rphot ol ys i s ) 加藤 27 誘発される脳内ネットワーク・シナプス伝達．平成 18 年度特定領域研究「グリア−ニューロン回路網」成果報法を用いた ATP受容体によるシナプス伝達制御機構の解析．第 123回成医会子調節機構」．岡崎，12 月．研究会．岡崎，9月． 1 3) 加藤夫．神経因性疼痛と扁桃体シナプス伝達の可告会．東京，1月．夫，井村泰子，繁冨英治．細胞外プリン・シ会．東京，1 ［慈恵医大 0月． ) 加藤 28 誌 200 ( 6;121 6):2 6 6-7］グナル系と脳内シナプス伝達．第 42回脳の医学生物学 1 5) I mur a T, Wako M, Kat o F. I mmedi at e 研究会招待講演．名古屋，2月． -and s gl ut amat er el eas et r i gge r e d by t i me pac e l i mi t ed per i s ynapt i c appl i c at i on of ATP wi t h ) Kat 29 o F,I mur a T,Shi get omiE,I ni t i at i on of phot ol ys i sofc age dATP i nbr ai ns t e ms l i c e. Soc i 2 61 s ynapt i ct r ans mi s s i on by gl i ot r ans mi t t erATP i n 東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2006年版 br ai ns ynaps es . Gl i albi ol ogy:Func t i onali nt e r act i onsamonggl i a& ne ur ons . Gor don Res e ar c h Conf er ence2 006.Ve nt ur a,Mar . ) 山田千晶，繁冨英治，鈴木岳之（共立薬大），加藤 3 0 高次元医用画像工学研究所教授 :鈴木直樹講師 :服部麻木夫．In vivo 神経節 ge ne-s i l e nc i ngによるシナプス伝達の機能的変化．第 8 0回日本薬理学会年会．名古屋，3 月．［JPhar ):1 macolSc i2 0 07;10 3(Suppl1 0 3］ 3 1) 加藤夫，井村泰子．グリア伝達物質による神経興奮非依存性シナプス伝達誘発．第 8 4回日本生理学会大会シンポジウム．大阪，3月．［JPhys i olSc i2 0 07;57 (Suppl ):S10 ］（共立薬大），加藤 3 2) 山田千晶，繁冨英治，鈴木岳之夫．アデノシン受容体の in vivo 神経節ノックダウンによるシナプス前抑制の減弱．第 8 4回日本生理学会大会．大阪，3月．［J Phys (Suppl ): i ol Sc i2 0 07;57 ］ S149 ) 山本清文，井村泰子，繁冨英治，野口淳，加藤 3 3 夫．孤束複合体シナプス前性短期可塑性のシナプス後医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用バーチャルリアリティ，生物工学，生物学医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用バーチャルリアリティ研究概要 I . リアルタイムイメージングによる高次元医用画像の臨床への応用 CT や MRIなどの画像診断装置から，無侵襲に得た生体の機能的，形態的データを用いた医用高次元画像技術の開発およびその臨床応用に関する研究を行っている。特に，各臨床の現場に即した三次元・四次元画像の応用法，そのための高速処理表示法などの開発を行っている。いずれも本学各講座ほか，九ニューロン依存的差異．第 8 4回日本生理学会大会．大阪，3月．［JPhys ):S1 i olSc i2 0 07;57(Suppl 4 9］ 3 4) 高野一夫，加藤夫．迷走神経吸息促進反射に対する孤束核 P2X 受容体遮断効果は求心性発火頻度依存的である．第 84回日本生理学会大会．大阪，3月．［J 州大学，大阪大学，北米メイヨークリニックなどとの共同研究として進めている。 ):S2 Phys i olSci2 00 7;57(Suppl 1 3］ I I . 術中支援用 Dat af us i onシステムの開発術中に肉眼では見ることができない皮膚や臓器の下の血管や腫瘍等の内部構造を三次元像として術野に重畳表示する術中ナビゲーションシステムの開発を行っている。これまでにロボット手術用 Dat a f us i onシステムや第三病院手術棟内に設計，築したハイテクナビゲーション手術室におけるナビゲーションシステムの開発を行ってきた。本年度では，ハイテクナビゲーション手術室にて，ビデオシースルー方式のナビゲーション画像表示装置を用いて，本学外科学講座との共同研究で，本学倫理委員会の承諾を得て，肝臓手術 2例および血管外科手術 1例におけるナビゲーション手術を行った。 I I I . 無拘束計測による人体動作の時空間的解析システムの開発全身動作を無拘束な状況で定量的に計測するために，外径 4m のリング上に 6 0台，リングの上部に 5 台のデジタルビデオカメラがリング中央を向くように配置され，全カメラが同期して撮影を行うことが可能な装置，DSVC(Dynami cSpat i alVi de oCam）の開発を行っている。本研究は， e r a DSVCと全身 MRI画像から構築した骨格モデルを用いて，無拘束状況下で人体の全身動作に伴う骨格構造動態変化の 262