害 が 、 社 会 的 ま た は 職 業 的 機 能 の 著 し い 障 害 を で は 、 ﹁ 記 憶 と そ の 他 の １ つ 以 上 の 認 知 機 能 障 す る 側 や 対 象 本 人 の 条 件 に よ っ て 動 く 可 能 性 が か ど う か が 異 な る 。 す な わ ち 、 ボ ー ダ ー は 検 査 そ の 本 人 を 取 り 巻 く 社 会 的 環 境 、 職 業 の 内 容 な が 減 る 。 ま た 、 認 知 機 能 の 低 下 が 同 程 度 で も 、 同 じ 対 象 で も Ｍ Ｃ Ｉ が 多 く な り 初 期 Ａ Ｄ の 割 合 51 ど に よ っ て も 、 著 し い 支 障 を き た す よ う に な る 基 準 の １ つ で あ る Ｄ Ｓ Ｍ Ⅳ の Ａ Ｄ の 診 断 基 準 認 知 機 能 障 害 以 外 は あ ま り 評 価 し て い な け れ ば 、 含 な む い と し さ 痴 れ 呆 る 、 臨 と 床 く 状 に 態 Ａ 像 Ｄ で の あ 前 る１）駆 。 状 操 態 作 を 的 高 な 頻 診 度 断 に ル ツ ハ イ マ ー 型 痴 呆 ︵ Ａ Ｄ ︶ と の 間 の 移 行 状 態 、 軽 度 認 知 障 害 ︵ Ｍ Ｃ Ｉ ︶ と は 、 正 常 認 知 と ア は じ め に Ｃ Ｉ に 比 べ て 初 期 Ａ Ｄ が 多 く な る で あ ろ う し 、 の 障 害 だ け で な く Ａ Ｄ Ｌ の 低 下 や 精 神 症 状 に よ し た が っ て 、 誤 解 を 恐 れ ず に 書 け ば 、 認 知 機 能 い 障 害 を 起 こ す か ど う か 、 と い う こ と に な る 。 る 影 響 を 詳 し く 評 価 し て い る 施 設 で あ れ ば 、 Ｍ CLINICIAN ’05 NO. 543 − 起 こ す ﹂ と い う 点 が 重 視 さ れ て い る 。 最 近 の Ｍ ア 軽早ル 度期ツ 認アハ 知ルイ 障ツマ 害ハー ︵イ Ｍマ型 Ｃー痴 Ｉ型呆 ︶痴の の呆臨 ボと床 ー 診 ダ 断 ー − す Ｃ タ Ｉ イ の プ 定 も 義 想 で 定 は さ 、 れ 複 て 数 お の り２）認 、 知 Ａ 機 Ｄ 能 と の の 低 違 下 い を は き 、 た − 認 知 機 能 障 害 が 社 会 的 ま た は 職 業 的 機 能 の 著 し ア ル ツ ハ イ マ ー 型 痴 呆 の 早 期 診 断 池 田 学 （９ １ ３） れ て い る 。 わ れ わ れ の 知 る 限 り 、 地 域 レ ベ ル で 呆 専 門 ク リ ニ ッ ク の 外 来 患 者 を 対 象 と し て 行 わ る が 、 Ｍ Ｃ Ｉ の 経 過 に 関 す る 多 く の 研 究 は 、 痴 率 断 は 的 お に よ 追 そ 跡 ７ 調 ∼ 査 ２ ０し ％ た ） ／３ こ ４） 年５）れ で ま あ で る の と 研 報 究 告 で さ は れ 、 て 転 い 換 Ｍ Ｃ Ｉ か ら Ａ Ｄ へ 転 換 す る 割 合 に つ い て 、 縦 Ｍ Ｃ Ｉ か ら Ａ Ｄ へ ク 群 を 十 分 に 検 出 す る た め の 地 域 で 用 い る こ と で あ る 。 費 用 対 効 果 と い う 点 か ら も 、 ハ イ リ ス ル の 疫 学 的 調 査 に お い て 行 う こ と は 極 め て 困 難 い 。 し か し 、 そ の よ う な 記 憶 検 査 は 、 地 域 レ ベ 範 に 認 知 機 能 を 評 価 し 、 年 齢 そ の 他 で そ の 集 団 す る た め に は 、 リ ス ク 群 を い か に 早 期 に 同 定 で き る か と い う こ が 示 さ れ て い る 現 在 、 将 来 Ａ Ｄ に 移 行 す る ハ イ を 予 防 あ る い は 、 病 状 の 進 行 を 遅 ら せ る 可 能 性 阻 害 薬 の よ う な 薬 物 療 法 に よ っ て 、 Ａ Ｄ の 発 症 ド ネ ぺ ジ ル を は じ め と す る コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ と く に Ａ Ｄ へ の 移 行 率 で あ る 。 た と え ば 、 塩 酸 リ ス ク 集 団 と し て の Ｍ Ｃ Ｉ 患 者 の 有 症 率 と 転 帰 、 う こ と よ り も 、 予 防 医 学 的 側 面 か ら Ａ Ｄ の ハ イ Ｃ る Ｉ と の こ 定 ろ 義 が ︵ 大 表 き !１）い ︶ 。 を す 満 な ら た わ の す ち 研 Ｍ 、 究６）Ｃ 厳 の Ｉ 密 よ 患 な う 者 操 に を 作 、 抽 的 広 出 Ｍ 理 由 と し て は 、 Ｍ Ｃ Ｉ の 診 断 基 準 の 複 雑 さ に よ る 。 Ｍ Ｃ Ｉ に 関 す る 地 域 レ ベ ル の 研 究 が 少 な い Ｄ へ の 転 換 率 を ５ 年 間 で ８ ・ ３ ％ と 報 告 し て い 題 な ど を 用 い て い る 。 そ の 結 果 、 Ｍ Ｃ Ｉ か ら Ａ 産 生 課 題 、 視 空 間 性 注 意 集 中 力 、 論 理 的 連 合 課 記 憶 ︵ ベ ン ト ン 視 覚 再 生 課 題 能 検 査 と し て Ｍ Ｍ Ｓ Ｅ を 用 い 、 そ の 他 に 視 覚 的 を 行 っ て ら い の る６）も 。 の こ の が 研 あ 究 り で 、 は 彼 、 ら 全 は 般 ５ 的 年 な 追 認 跡 知 調 機 査 あ 臨 る 床 。 的 に 重 要 な の は 、 ボ ー ダ ー が ど こ か と い Ｍ Ｃ Ｉ に 関 す る 追 跡 調 査 を 行 っ た 報 告 と し て は 、 CLINICIAN ’05 NO. 543 52 ： Larrieu Larrieu （９ １ ４） に 標 準 化 さ れ た 記 憶 検 査 を 用 い な け れ ば な ら な と が 重 要 と な っ て い る 。 Ｂ Ｖ Ｒ Ｔ ︶ 、 語 !Amnestic MCI ８ 年 ３ 月 ま で 実 施 ︶ は 、 愛 媛 県 中 山 町 在 住 の ６ ５ 実 施 し た 。 ・記憶障害の自覚、ないし情報提供者の証言がある ・記憶障害が年齢、学歴に比し客観的に示される （MMSE の想起が１／３ないし０／３） ・全般的な認知機能は正常（MMSE２ ４以上） ・日常生活活動は正常（IADL, PSMS 正常） ・痴呆でない（DSM-Ⅲ-R） （ ）は、中山町研究で用いた指標 の 転 帰 を 検 討 し た 。 Ｍ Ｃ Ｉ 群 の 経 過 を 追 跡 し そ テ ム を 提 唱 す る と と も に 、 ル で 効 率 よ く 診 断 す る シ ス ハ イ リ ス ク 群 を 、 地 域 レ ベ 悪 し て い る 対 象 者 に つ い て は 、 全 例 頭 部 Ｃ Ｔ を 回 中 山 調 査 ス コ ア と 比 較 し て ２ ポ イ ン ト 以 上 増 ︵ と ︶ を 施 行 し た 。 Ｍ Ｍ Ｓ Ｅ ス コ ア が 第 １ CLINICIAN ’05 NO. 543 法 で 、 将 来 痴 呆 に 移 行 す る Ｍ Ｍ Ｓ Ｅ を 用 い た 簡 便 な 方 齢 者 ︵ ６５ 歳 以 上 ︶ を 対 象 に 、 わ れ わ れ は 、 地 域 在 住 高 定 義 し 、 た 。 Ｍ Ｃ Ｉ 群 の ５ 年 後 の 追 跡 ︵ 調 査 は 、 ︶ し て 抽 出 し た 対 象 を 、 本 研 究 で は 、 Ｍ Ｃ Ｉ 群 と に 障 害 の な い 、 対 象 者 を 抽 出 し た 。 こ の よ う に て 答 の 、 で う 痴 あ ち 呆 り ３ が 、 単 な ３）語 い Ｄ 遅 と Ｓ 延 診 Ｍ 再 生 断 さ Ⅲ が ０ れ 、 Ｒ ／ ４）の ３ 基 診 ま 本 断 た 的 基 は な 準 １ Ａ を ／ Ｄ 用 ３ Ｌ い 正 中 山 町 研 究 に よ る 検 討７） − − Ｄ 男４ ５ と 性 人 Ｍ ３︶ Ｃ 診７ 断 ・ で Ｉ さ ６ 、 の れ ± 平 該 た ６ 均 当 対 ・ 年 者 象 ８ 齢 は 者 歳 は １ 、 ０ は で あ 女 ４ １ １ 性 人 人 っ た ７ ５︵ ︵ 。 ・ １ ０５ ５ 女 性 ・ 年 ±５ ９ ６ 後 ６ 人 ％ に ・ 、 ︶ 、 、 ７ 男 Ｖ Ａ 歳 性 、 第 １ 回 中 山 調 査 ︵ １ ９ ９ ７ 年 １ 月 か ら １ ９ ９ Instrumental Activity of Daily Living Scale 53 歳 以 上 の 住 民 全 員 を 対 象 と し た 疫 学 調 査 で 、 対 IADL ａ Ｄ と 診 断 さ れ た 対 象 者 は ５ 人 ︵ ４ ・ ８ ％ ︶ で 象 者 は １ 、 ４ ３ ８ 名 、 参 加 者 は １ 、 １ ６ ２ 名 ︵ ８１ MMSE Physical Self-Maintenance Scale PSMS 訪 ・ 問 ０ 調 ％ 査 ︶ で で 実 あ 施 り し 、 た８）１ 。 次 本 ∼ 研 ３ 究 次 で 調 は 査 、 か こ ら の な 第 る １ 戸 回 別 す る 必 要 が あ る 。 の で き る 簡 便 な 方 法 を 開 発 ／ 中 ３０ 山 点 調 以 査 上 の で 参 あ 加 り 者 、 で ２）、 Ｍ １） Ｍ Ｍ Ｓ Ｍ Ｅ Ｓ の Ｅ 下 の 位 総 検 得 査 点 項 が 目 ２４ （９ １ ５） !MCI の５年後の転帰 と し て 、 Ｍ Ｃ Ｉ の 転 帰 と し て そ の 多 く が Ａ Ｄ に 考 え ら れ る 。 最 近 の 研 究 は 、 こ の 考 え 方 を 前 提 え る こ と は 予 防 医 学 の 観 点 か ら も 意 義 が あ る と 呆 に 転 ず る と 考 え る の で あ れ ば 、 Ｍ Ｃ Ｉ 群 を 捉 多 く の 痴 呆 患 者 が Ｍ Ｃ Ｉ と い う 状 態 を 経 て 痴 と 算 出 さ れ た 。 ま た Ｍ Ｃ Ｉ か ら 痴 呆 へ の 転 換 率 は Ｉ か ら Ａ Ｄ へ の 転 換 率 は 、 8.5%/100person-year 転 換 す る と い う こ と か ら 、 ﹃ 転 換 率 16.1%/100 ﹄ と い う 用 語 を 用 い て い る 。 実 際 、 わ れ わ person-year れ の 報 告 も 含 め て こ れ ま で の 報 告 に よ る と 、 Ｍ ：conversion Ｃ Ｉ 群 か ら Ａ Ｄ を 発 症 す る リ ス ク は 高 い と さ れ rate て い る 。 し た が っ て 、 Ｍ Ｃ Ｉ 群 は 、 予 防 的 な 介 N＝１ ０ ４ 診 断 さ れ た ︵ 図 ! ︶ 。 こ れ ら の 結 果 か ら 、 Ｍ Ｃ ３ ／ ３ の 想 起 を 示 す 対 象 者 も あ り 、 痴 呆 な し と Ｓ Ｅ ス コ ア の 改 善 が み ら れ 、 遅 延 再 生 に お い て と 考 え ら れ た 。 一 方 、 ４０ 人 ︵ ３８ ・ ５ ％ ︶ は Ｍ Ｍ 診 断 さ れ 、 ９ 人 ︵ ８ ・ ７ ％ ︶ は 、 Ｍ Ｃ Ｉ の 状 態 あ っ た 。 ６ 人 ︵ ５ ・ ８ ％ ︶ は 他 の 病 因 の 痴 呆 と 、 （９ １ ６） CLINICIAN ’05 NO. 543 54 Amnesic MCI の ハ イ リ ス ク 群 を 早 期 に 同 定 し 、 治 療 的 介 入 へ Amnesic MCI う も に 注 定 目 義 さ さ れ れ て て い い る る２）。 が 、 今 回 わ れ わ れ は は 表 、 ! Ｍ の Ｍ よ 55 る 可 能 性 が あ る 。 と り わ け 、 痴 呆 に 移 行 す る 前 が Ａ Ｄ の ハ イ リ ス ク 群 と し て 最 れ い て る お が り２）、 、 現 そ 時 の 点 う で ち は 記 、 憶 ３ つ 障 の 害 下 を 位 中 分 心 類 に が 捉 設 え 定 る さ Ｍ Ｃ Ｉ の 定 義 そ の も の も 、 な お 変 遷 を 続 け て 入 す る こ と で 、 こ の 負 担 を 軽 減 す る こ と が で き 現 状 が あ る 。 痴 呆 に 対 し て 地 域 レ ベ ル で 予 防 介 は 、 医 療 や 社 会 福 祉 シ ス テ ム へ の 負 担 を 急 速 に 大 き く し 、 医 療 経 済 的 に も 財 政 を 圧 迫 し て い る 用 い て 評 価 し た 。 Ｍ Ｓ Ｅ の 下 位 項 目 で あ る ３ 単 語 遅 延 再 生 課 題 を 高 齢 化 が 進 む 現 代 日 本 に お い て 、 痴 呆 の 問 題 お わ り に 全 般 的 な 認 知 機 能 を 評 価 し 、 か つ 記 憶 障 害 は Ｍ CLINICIAN ’05 NO. 543 対 象 者 を 抽 出 し た 。 Ｍ Ｍ Ｓ Ｅ の 総 得 点 を 用 い て 理 想 的 で あ る 。 本 研 究 で は 、 Ｍ Ｍ Ｓ Ｅ を 用 い て 切 な 人 数 規 模 を 抽 出 で き る テ ス ト で あ る こ と が 、 き る こ と が 条 件 で あ る 。 加 え て 、 予 防 介 入 に 適 呆 の 予 防 的 介 入 を 行 う べ き 対 象 を 適 切 に 抽 出 で 担 が 少 な く 、 経 済 的 コ ス ト も 低 く 抑 え ら れ 、 痴 リ ー ニ ン グ テ ス ト は 、 検 査 者 に も 被 験 者 に も 負 上 述 し た よ う に 、 地 域 に お け る Ｍ Ｃ Ｉ の ス ク ク 群 を 抽 出 で き る 可 能 性 が あ る 。 い る Ｍ Ｍ Ｓ Ｅ だ け で Ｍ Ｃ Ｉ に 相 当 す る ハ イ リ ス 害 の ス ク リ ー ニ ン グ 検 査 と し て 広 く 用 い ら れ て き な 違 い は な か っ た 。 し た が っ て 、 認 知 機 能 障 定 呆 義 へ を の 満 転 た 換 し 率 た と 群 、 か 地 ら 域 算 レ 出 ベ し ル た で 転 厳 換 密 率６）に と Ｍ は Ｃ 、 Ｉ 大 の た い が 、 今 回 わ れ わ れ の 算 出 し た Ｍ Ｃ Ｉ か ら 痴 な 定 義 に よ る Ｍ Ｃ Ｉ 群 を 抽 出 で き た と は い い が 可 能 性 が あ る 。 入 を 地 域 で 行 う こ と の で き る 妥 当 な 集 団 と な る た 記 憶 検 査 を 用 い て い な い 。 し た が っ て 、 厳 密 Ｓ Ｅ の ３ 単 語 遅 延 再 生 項 目 以 外 に 、 標 準 化 さ れ （９ １ ７） AD with MRI-based hippocampal volume in mild cognitive impairment. Neurology 52, 1397 1403 (1999) Convit, A., de Asis, J., et al. : Atrophy of the medial occipitotemporal, inferior, and middle temporal gyri in non-demented elderly predict decline to Alzheimer’s disease. Neurobiol. Aging, 21, 19 26(2000) Bennett, DA., Wilson, RS., Schneider, JA., et al. : Natural history of mild cognitive impairment in older persons. Neurology 59, 198 205(2002) Larrieu, S., Letenneur, L., Orgogozo, JM., et al. : Incidence and outcome of mild cognitive impairment in a population-based prospective cohort. Neurology 59, 1594 1599(2002) Ishikawa, T., Ikeda, M., Matsumoto, T., et al. : A longitudinal study the regarding conversion from mild memory impairment to dementia in Japanese community.(Int. J. Geriatr. Psychiatry in press) ４） ５） ６） ∼ ∼ ∼ Ikeda, M., Hokoishi, K., Maki, N., et al. : Increased prevalence of vascular dementia in Japan : a community-based epidemiological study. Neurology 57, 839 844(2001) 56 CLINICIAN ’05 NO. 543 （９ １ ８） 神 経 精 神 医 学 ︶ Petersen, RC., Smith, GE., Waring, SC., et al. : Aging, memory, and mild cognitive impairment. Int. Psychogeriatr., 9, 65 69(1997) Petersen, RC., Doody, R., Kurz, A., et al. : Current concepts in mild cognitive impairment. Arch. Neurol., 58, 1985 1992(2001) Jack, CR., Petersen, RC., Xu, YC., et al. : Prediction of ∼ ７） ８） す る こ と で 、 こ れ ら の 負 担 を 大 幅 に 軽 減 で 可 能 性 が あ る 。 し か し な が ら 、 世 界 的 に み 、 Ｍ Ｃ Ｉ や ご く 早 期 痴 呆 を 対 象 と し た リ ハ テ ー シ ョ ン の 検 討 は ほ と ん ど な く 、 今 後 地 痴 呆 の 早 期 発 見 の 試 み が さ か ん に な れ ば 、 受 け 皿 づ く り が 大 き な 課 題 と な る で あ ろ う 。 、 こ れ ま で の 研 究 同 様 、 中 山 町 研 究 の 結 果 、 Ｍ Ｃ Ｉ と 診 断 さ れ た 者 の 相 当 数 が ２ 度 目 価 で は 正 常 な 認 知 機 能 を 示 し て い る の で 、 段 階 で の 病 名 告 知 や 薬 物 療 法 の 開 始 時 期 な 重 要 な 課 題 で あ る 助 。 教 授 愛 媛 大 学 医 学 部 ∼ ∼ ∼ ど こ の で ま そ 域 ビ て き 導 １）文 献 ︵ も の 評 も た の で リ も る 入 ２） ３）
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