放射線誘発バイスタンダー効果：エストロゲン受容体と細胞膜脂質ラフトとの関係邵春林英国グレイ癌研究所放射線誘発バイスタンダー効果（被ばく細胞の周囲の細胞が放射線に応答する現象）は、放射線治療の効率を左右するかもしれない。放射線誘発バイスタンダー効果の癌細胞における現象やその機序に関しては、報告が限られており、不明な点が多い。本研究では、ヒト乳癌細胞（MCF7 と MDA-MB-231）の細胞集団の一部に、正確な粒子数のヘリウムイオン（3He2+）を照射した。その結果、バイスタンダー効果は双方に誘発されるが、バイスタンダー細胞における微小核の誘発頻度は、エストロゲン受容体（ER）陰性の MDA-MB-231 細胞に比べ、ER 陽性の MCF7 細胞の方がより高くなることが明らかとなった。MCF-7 細胞にエストラジオール（E2）を処理すると、細胞内の活性酸素種のレベルが増すため、放射線感受性とともにバイスタンダー効果の誘発も増強された。さらに、これらの増強効果は、ER の競合的拮抗剤であるタモキシフェンを併用処理すると認められなくなった。しかし、その一方で、 MDA-MB-231 細胞の応答は、E2 の処理により変化しなかった。細胞膜にある ER は放射線感受性の決定に重要であることがこれまでに知られており、このことは、細胞膜が放射線の重要な標的である可能性を示唆している。この仮説を検証するために、我々は、T98G（放射線抵抗性神経膠腫）を単独培養、あるいは、AG01522（初代ヒト正常線維芽細胞）と共培養した細胞集団中の個々の細胞の細胞質に放射線を照射した。その結果、単個の T98G 細胞に照射した場合でさえも、その周囲の T98G 細胞や AG01522 細胞にバイスタンダー効果を強く誘発することが明らかとなった。核を照射しても細胞質を照射しても、バイスタンダー細胞における微小核の誘発頻度は変わらないことは、特筆すべきである。これらのバイスタンダー効果は、一酸化窒素の捕捉剤である c-PTIO、あるいは、細胞膜脂質ラフトの阻害剤である Filipin の処理によって、完全に認められなくなった。さらなる解析結果から、バイスタンダー効果の重要な情報伝達分子は一酸化窒素であることを解明した。以上の結果から、バイスタンダー効果の誘発は、照射細胞の細胞種により相違はあるが、細胞内の照射部位には依存しないことがわかった。さらに、直接的な DNA 損傷は、低線量放射線の照射により誘発されるバイスタンダー効果の惹起には必要でないことがわかった。したがって、細胞集団全体が放射線被ばくのセンサーであると考えるべきであろう。