ﾗｲﾌｻｲｴﾝｽ p53-mdmx相互作用を阻害する新しいコンセプトの低分子抗がん剤用途・応用分野野生型がん抑制遺伝子p53をもち、且つ、negative regulatorの一つであるmdmxを高発現しているがんに有効な、新しいコンセプトの抗がん剤（医薬品）本技術の特徴・従来技術との比較 1）p53とそのnegative regulatorであるmdmxとの相互作用を強く阻害する低分子化合物 2）野生型p53遺伝子を持ち、mdmxを過剰発現しているがんに対し、効果的な抗がん作用 3）ヒトがん細胞移植ヌードマウスを用いた抗腫瘍活性試験で、経口で優位な腫瘍の縮小効果技術の概要 K-178のがん細胞増殖に及ぼす効果について 2 x 104 cells200mm2 37℃, 24 h 140 K-178 37℃, 48 h 120 Cell viability(%）野生型がん抑制遺伝子p53をもつヒトのがんのうち、約半数で、p53の機能を阻害するnegative regulatorsが過剰発現している。我々は、K-178に代表される一連の低分子化合物に強いp53-mdmx阻害効果があることを見出した。K-178は、実際に、変異型p53遺伝子をもつがん細胞には殆ど作用せず、野生型p53遺伝子を持ち、且つ、mdmxを過剰発現しているがん細胞を選択的に死滅させた。K-178及び関連化合物K-630は、ヒトがん細胞移植ヌードマウスに対する経口投与で、有意な腫瘍縮小効果を示した。両化合物は、 mdmx過剰発現型がんを対象とした、新しいタイプの抗がん剤となりうる。 Crystal violet 100 TIG7 (p53野生型) MCF7 (p53野生型) A427(p53野生型) A431(p53変異型R273H) MDA-MB-468 (p53変異型R273H) 80 60 40 K-178は、p53変異型や正常線維芽細胞には影響を及ぼさず、p53野生型でmdmx発現株に高い選択性で細胞毒性を示した。 20 0 0 10 20 30 40 K-178（µM）特許・論文研究者＜特許＞上里新一「p53-mdmx相互作用を阻害する低分子抗がん剤」化学生命工学部生命・生物工学科（特開2011-178704）医薬品工学研究室 ※（財）ヒューマンサイエンス振興財団との江成政人（共同発明者）共同出願国立がんセンター研究所難治がん研究分野＜キーワード＞ p53-wild type，mdmx，negative regulator，anti-tumor activity 【お問合わせ先】関西大学社会連携部産学官連携センター TEL:06-6368-1245 Mail: [email protected]