ﾗｲﾌｻｲｴﾝｽ p53-mdmx相互作用を阻害する新しいコンセプトの低分子抗がん剤用途・応用分野野生型がん抑制遺伝子p53をもち、且つ、p53ネガティブレギュレーターの一つである mdmxを高発現しているがんに有効な、新しいコンセプトの抗がん剤（医薬品）本技術の特徴・従来技術との比較 1）p53とそのネガティブレギュレーターであるmdmxとの相互作用を強く阻害する低分子化合物 2）野生型p53遺伝子を持ち、mdmxを過剰発現しているがんに対し、効果的な抗がん作用 3）ヒトがん細胞移植ヌードマウスを用いた抗腫瘍活性試験で、経口投与で有意な腫瘍縮小効果技術の概要 K-178のがん細胞増殖に及ぼす効果について 2 x 104 cells200mm2 37℃, 24 h 140 K-178 37℃, 48 h 120 Cell viability(%）野生型がん抑制遺伝子p53をもつヒトのがんのうち、約半数で、p53の機能を阻害するネガティブレギュレーターが過剰発現している。我々は、K-178に代表される一連の低分子化合物が強いp53-mdmx 阻害効果を示すことを見出した。実際、 K-178は変異型p53遺伝子をもつがん細胞には殆ど作用せず、野生型p53遺伝子を有し、且つ、mdmxを過剰発現しているがん細胞選択的に細胞死を誘導した。 K-178及び関連化合物K-630は、経口投与によりヒトがん細胞移植ヌードマウスで有意な腫瘍縮小効果を示した。両化合物は、mdmx過剰発現型がんを対象とした、新しいタイプの抗がん剤となりうる。 Crystal violet 100 TIG7 (p53野生型) MCF7 (p53野生型) A427(p53野生型) A431(p53変異型R273H) MDA-MB-468 (p53変異型R273H) 80 60 40 K-178は、p53変異型や正常線維芽細胞には影響を及ぼさず、p53野生型でmdmx発現株に高い選択性で細胞毒性を示した。 20 0 0 10 特許・論文 20 30 40 K-178（µM）研究者＜特許＞住吉孝明「p53-mdmx相互作用を阻害する低分子抗がん剤」化学生命工学部生命・生物工学科（特許第5700324号）医薬品工学研究室 ※公益財団法人ヒューマンサイエンス振興財団江成政人（共同発明者）との共同出願国立がん研究センター研究所難治がん研究分野上里新一先端科学技術推進機構お問合わせ先関西大学社会連携部産学官連携センター TEL： 0 6 – 6 3 6 8 – 1 2 4 5 MAIL：[email protected]