1２.造血幹細胞移植 1１余るグループ 11. 内山奏 35. 斉藤裕美59.伊達爽馬 83.林優介107.森松康 之 ■造血幹細胞とは ■造血幹細胞移植 ＜移植を必要とする疾患＞ 白血病 悪性リンパ腫など １） バクタ ２）クラビット 微生物の感染、繁殖を防ぐ ３）ジフルカン ４）ゾビラックス ５）セルセプト GVHD予防のための 免疫抑制剤 ６）プログラフ ７）グラン 免疫増強剤 ８）献血ヴェノグロブリ ンIH <移植片対宿主病> （GVHD) o ドナーのリンパ球が受血者の全身組織を攻撃、破壊 する疾患。 o 拒絶反応とは攻撃する側とされる側が反対である。 o 成熟リンパ球が原因である。 o 移植後分化して成熟したリンパ球は、レシピエント に対して寛容 予防：急性GVHD（移植後100日以内に発症）予防の ために免疫抑制剤を投与する。慢性GVHD（移植後 100日以降に発症）の発症に対しては効果が証明さ れていない。 １）スルファトメトキサゾール トリメトプリム （商品名：バクタ） ＜作用＞ 造血幹細胞移植の際の細菌感染症。 グラム陽性菌、グラム陰性菌。 ＜作用機序＞ pteridine＋PABA 1）スルファトメトキサゾール トリメトプリム DHP synthase sulfamethoxazole DHF reductase trimethoprim DHP DHF THF purine,pyrimidin e １）スルファトメトキサゾール トリメトプリム ＜禁忌＞ ・本剤の成分またはサルファ剤に対し過敏症の既往歴のある患者。 ・妊娠または妊娠している可能性のある婦人。 ・低出生体重児、新生児。 ・グルコース-６-リン酸脱水素酵素欠乏患者。 ＜副作用＞ ・食欲不振、悪心、嘔吐、下痢など。 ・重大な副作用として、血液障害、ショック等が起こる ことがある。 ２)レボフロキサンシン水和物製剤 (商品名：クラビット) ＜作用＞ 造血幹細胞移植の際の細菌感染症。 グラム陰性菌、グラム陽性菌。 ＜作用機序＞ 細菌のＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼⅣ に作用し、ＤＮＡ複製を阻害 ２)レボフロキサンシン水和物製剤 ＜禁忌＞ ・本剤の成分またはオフロキサシンに対し過敏症の既往歴の ある患者 ・妊婦または妊娠している可能性のある婦人 ・小児等 ＜副作用＞ ・めまい、悪心、白血球数減少、不眠など。 ・重大な副作用としてショック、痙攣等が起こることがあ る。 3)ジフルカン (一般名：フルコナゾール) ＜作用＞ 体内の真菌感染症 造血幹細胞移植の深在性真菌症の予防 カンジダ症、クリプトコッカス症 ＜作用機序＞ 真菌のシトクロムP450 14α-ステロールデメチラーゼを 阻害することにより、細胞膜成分のエルゴステロール の合成を阻害。 3)ジフルカン ＜禁忌＞ 妊婦・産婦・授乳婦等 ＜併用禁忌＞ ・エルゴタミン ・ジヒドロエルゴタミン ・キニジン ・トリアゾラム ・ピモジド 3)ジフルカン ＜副作用＞ 吐き気や腹痛、下痢、発疹、頭痛、むくみなど 。 重大な副作用として、ショックや皮膚障害、血液障害、肝 障害など 。 4)ゾビラックス （一般名：アシクロビル） ＜作用＞ ・単純ヘルペスウイルス(HSV)、水痘-帯状疱疹ウイルス (VZV)に効果あり ・選択毒性を持つ 4)ゾビラックス 4)ゾビラックス ＜禁忌＞ 本薬あるいは塩酸バラシクロビル(類似薬)に対し過敏症の既 往歴のある患者 ＜慎重投与＞ミコフェノール酸モフェチルとの併用 ＜副作用＞ 下痢、軟便、吐き気、腹痛めまい、ふらつき、眠気、頭痛 発疹、かゆみなど 重大な副作用として急性腎不全、重い精神神経症状など 5)ミコフェノール酸モフェチル （商品名：セルセプト） ＜作用＞ ・免疫抑制剤 → T細胞、B細胞の増殖を抑制する。 MMF MPA ５）ミコフェノール酸モフェチル ＜作用機序＞ MPA de novo pathway ５）ミコフェノール酸モフ ェチル ＜副作用＞ 感染症 白血球減少 リンパ腫、悪性腫瘍（特に皮膚） 胃腸障害 重い下痢 ＜禁忌＞ 本剤の成分に対するアレルギーの前歴 妊婦または妊娠している可能性のある人 併用禁忌 生ワクチン ６)タクロリムス （商品名 プログラフ） ＜作用＞ ・免疫抑制剤 →T細胞の活性化を阻害する。 6）タクロリムス ＜作用機序＞ T cell FK506 Ca2 + NF-AT P CaN FKBP NF-AT P nucleus IL２ Th1 Th2 6）タクロリムス ＜副作用＞ 感染症 リンパ腫等の悪性腫瘍 ウイルス性肝炎の悪化、再燃 糖尿病，高血糖等の膵機能障害 急性腎不全，ネフローゼ症候群 高K＋血症 高脂血症 6）タクロリムス ＜禁忌＞ 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 シクロスポリン又はボセンタン投与中の患者 カリウム保持性利尿剤投与中の患者 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 ＜併用禁忌＞ 生ワクチン シクロスポリン・ボセンタン カリウム保持性利尿剤 ７)フィルグラスチム (商品名：グラン) ＜説明・役割＞ ・Ｇ－ＣＳＦ製剤である。 ・造血肝移植に先立って、移植前処置によってレシピエント の造血系を絶滅させた後に、好中球を増やすために使用され る。 ＜効能・効果＞ ・造血幹細胞の末梢血中への動員 ・造血幹細胞移植時の好中球増加促進 ・好中球減少症 (がん化学療法、骨髄異形成症候群などに起因する) 7）フィルグラスチム ＜作用＞ ・Ｇ－ＣＳＦ受容体に結合⇒STAT3活性化⇒好中球・マクロ ファージ増殖促進 ・本来Ｇ－ＣＳＦはＴ細胞などで産生されるが、免疫抑制が なされたレシピエント体内では、Ｔ細胞が非常に少ないため、 薬物によって補われる。 グランのアミノ酸配列→ 7）フィルグラスチム ＜副作用＞ ・ショック ・芽球の増加 ・脾破裂 ＜禁忌＞ ・本剤の成分又は他の顆粒球コロニー形成刺激因 子製剤に過敏症の患者 ・骨髄中の芽球が十分減少していない骨髄性白血 病の患者及び末梢血液中に骨髄芽球の認められる 骨髄性白血病の患者 ８)ヒト免疫グロブリン（ＰＥＧ処理） (商品名：献血ヴェノグロブリンＩＨ) ＜説明、役割＞ ・免疫グロブリンＧ(IgG)を補う。 ・免疫グロブリンは形質細胞からの放出によってその量を維持でき るが、自己免疫抑制治療中は形質細胞が少なくなっている。 ＜効能・効果＞ ・無又は低ガンマグロブリン血症 ・重症感染症における抗生物質との併用 ・特発性血小板減少性紫斑病 ・川崎病の急性期（重症時) ・慢性炎症性脱髄性多発根神経炎 ８)ヒト免疫グロブリン ＜副作用＞ ・ショック・アナフィラキシーショッ ク様症状 ・肝機能障害、黄疸 ・無菌性髄膜炎 ・急性腎不全 ・肺水腫 ・血栓塞栓症 ・心不全 ＜禁忌＞ ・本剤の成分に対しショックの既往歴のある 患者 ・遺伝性果糖不耐症の患者 ８)ヒト免疫グロブリン ＜最新トピック＞ 2011年9月、献血ヴェノグロブリンIHは「全身型重 症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の 免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）」の効 能・効果が承認されました。 ご清聴ありがとうございました。
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