奈医誌. ( J .N a r aM e d .A s s . ) 42， 67~77 ，平 3 (6 7 ) 砂ネズミ海馬 CAls e c t o r遅発性神経細胞壊死における経時的 e m o d i l u t i o nの効果に関する研究局所脳血流量変化と h 奈良県立医科大学第 2外科学教室良根金 SEQUENTIALCHANGEOFREGIONALCEREBRALBLOODFLOWAND EFFECTOFHEMODILUTIONO NDELAYEDNEURONALDEATHIN GERBILHIPPOCAMPUSCAl SECTOR YANGKEUNKIM The2ndDψa r t m e n t0 /S u r g e r y ，NaraM edi ， cαlU n i v e r s i t y R e c e i v e dJ a n u a r y30，1991 Summary: R e g i o n a lc e r e b r a lb l o o df l o w(RCBFa sap e r c e n to fc o n t r ol )i ng e r b i l u r i n g ，and hippocampusCAls e c t o rwasmeasuredbyL a s e rD o p p l e rf l o w m e t r yp r i o rt o，d s e r i a l l ya f t e r3o r5m i n u t eo c c l u s i o no ft h eb i l a t e r a lc a r o t i da r t e r i e s .R e g i o n a lCBFwas e l a y e d a l s omeasuredi ng r o u p so f5m i n u t ei s c h e m i aa f t e rh e m o d i l u t i o n .I nt h r e eg r o u p s，d n e u r o n a ld e a t h(DND)wase v a l u a t e d .H e m o d i l u t i o nwasp e r f o r m e dt oe x c h a n g ehuman f t e rwhicht h ev a l u e so fh e m a t o c r i td e c r e a s e dbya b o u t26%. a l b u m i nf o rg e r b i lb l o o d，a o n t i n u o u s l ye v a l u a t e da sad e f i n i t ep a t t e r n .I twas S e q u e n t i a lchangeo fRCBFc o u l dりec 10wa tt h eo c c l u s i o n( n i l )i sn o t e d ，andi s c h e m i c c l a r i f i e dt h a tc o n s t a n tr e s i d u a lb l o o df andd i f f e r e n c eo ft h ep o s t i s c h e m i c i n j u r yi sp r e s c r i b e dbyo n l yi s c h e m i ct i m ei nt h i smodel， h y p o p e r f u s i o nf i n a l l yr e s u l t e d . Thel o n g e rt h ei s c h e m i ct i m e( t h el a r g e rt h ei s c h e m i c t h es t r o n g e rt h ed e g r e eo ft h eh y p o p e r f u s i o nbecomes， andDNDo c c u r r e ds t r o n g l y . i n j u r y )， I twass u g g e s t e dt h a ti s c h e m i ci n j u r yi nt h i se x p e r i m e n t a la n i m a lmodelwasc a u s e df i n a l l y o s t i s c h e m i ch y p o p e r f u s i o ni sr e l a t e dt ot h ec a u s eo fDND. P o s t byt w i c ei s c h e m i a e，andp i s c h e m i ch y p o p e r f u s i o nc o u l db er e l i e v e dbya p p r o p r i a t er e d u c t i o no ft h eh e m a t o c r i tby h a tDNDc o u l db ea l s osomewhati n h i b i t e d . Asi t smechanisms，i twas h e m o d i l u t i o n，andt ，andr e l i e v e st h es e c o d a r y e s t i m a t e dt h a th e m o d i l u t i o ni m p r o v e sc e r e b r a lm i c r o c i r c u l a t i o n c c e l e r a t e st h er e c o v e r yfromd i s t u r b a n c eo fc e r e b r a lb l o o d i s c h e m i aa f t e ri s c h e m i a，anda f 10wandm e t a b o l i s m . I n d e xTerms e l a y e dn e u r o n a ld e a t h，r e g i o n a lc e r e b r a lb l o o df 1ow，h e m o d i l u t i o n，L a s e rD o p p l e r g e r b i l，d f 10wmetry 緒言脳は虚血に対して脆弱で，もし血流が遮断されればほぼ1 0-20秒後には脳波の活動が消滅し， 10-20分後には脳の形態学的変化が引き起こられると考えられてきたり. K i r i n o2)3)叫が砂ネズミ 5分間 ( f o r e b r a i ni s c h e m i a ) モデノレで，また P u l s i n e l l ie ta P ) 6 )がラット 4血管結君主モデノレ ( f o u rv e s s巴1o cc 1 u t i o nm o d eI)でいわゆる「遅ところが，近年になって両側総頚動脈閉塞による前脳虚血金 (68) 良根発性神経細胞壊死 ( D e l a y e dN巴u r o n a lD巴a t h ) J という l . 両側総頚動脈閉塞・再開通群作製現象がある事を発見して，虚血後の神経細胞障害の概念ハローセン吸入で導入し，その後l.5% ハ麻酔は 3% は大きく変わってきている.すなわち一過性のそれも極ローセン吸入で維持した. めて短時間の虚血侵襲後，約 4 8時間の潜伏期をおいて神 ( 1 ) モデノレ作製法経細胞のみが死に至るという現象が発見された.しかも砂ネズミは仰臥位で実験台に固定し，頚部正中に約 2 砂ネズミの場合には海馬 CA1( c o n u sammoniuss 巴c t o r cmの縦切開を加え，手術用顕微鏡下に両側の総頚動脈 1)のみにこの現象が見られ，その再現性も極めて高くほを周囲組織から剥離・露出した. K i r i n o2) の原法では血ぼ1 0 0%7)8)にみられる.この発生機序については多くの管クリップで総頚動脈を閉塞しているが，今回は血流測研究がなされているが，いまだ決定的な結論は出ていな t 定をしながら閉塞・再開通をおこなうために Tone e し、 . a l .12)が用いた方法を応用した. 5 0ナイロン糸を両側総一般に，動物実験で脳虚血モデノレを作製する場合，動頚動脈にそれぞれポリエチレンリングを介してノレープ状物の種類と実験操作の違いによって側副血行路に差が生にかけ，皮下を通して後頚部に出し，皮膚縫合後ナイロじ，一定した虚血侵襲を加えることは困難である.更にン糸葦引によって閉塞しナイロン糸抜去によって再開通虚血侵襲後の 2次的血流動態や代謝動態変化にも，よりするように工夫した ( F i g .1).その後，頚部の手術創を大きな差が生じるため，虚血侵襲時および，その後の局閉じ，麻酔を切って動物が完全に覚醒するのを待った. 所脳血流量や病理学的変化を一定して捉えることは極め ( 2 ) 総頚動脈閉塞・再開通の確認実験 (1)の操作で確実に両側総頚動脈の閉塞と再開通が可能て困難である. 今回著者は，砂ネズミ前脳虚血モデルにおける遅発性で，遅発性神経細肋壊死がおこることを確認するため，神経細胞壊死の高い再現性は，虚血侵襲そのもの，およ 1 0匹の砂ネズミを用い手術用顕微鏡で総頚動脈を直視び虚血侵襲後の血流・代謝動態が一定していることに起下に観察しつつ 5分間ナイロン糸牽引の後抜去をおこな因しているのではなし、かと考えて，血流遮断時・再開通 6時間後に断頭して脳を取り出し，光った.皮膚縫合後 9 後の局所脳血流量変化を連続的に測定し，微小循環動態学顕微鏡標本を作製し海馬領域を組織学的に観察した. を一定パターンとして捉えようと意図した.さらに，血 ( 3 ) 局所脳血流量測定法流遮断時聞を変えたときにそのパターンがどの様に変化 a s e rD o p p l e rFlowmeter(バイ脳血流量の測定には L するのか，血流量の変化と遅発性神経細胞壊死との聞にオメディカノレサイエンス社製， LBF-221)を使用した. どのような関係があるのかを検討した. 前述の手術操作を完了し，総、頚動脈の閉塞・再開通が可遅発性神経細胞壊死は，不可逆的な病理学的変化に進能となった砂ネズミを腹臥位で定位脳固定装置に固定し展するまでの経過が緩徐であるため，各種治療法を検定た。頭部正中に約 2cmの縦切開を加え，手術用顕微鏡をする上で，有利な動物実験モデルとされている.事実，用い bregmaの後方l.5mmo 正中から側方 1 .5mmのこれまでに様々な薬物で海馬の遅発性神経細胞病変に対部位に直径約 2mmの骨窓を開け硬膜を切開した. L o s - する保護効果が検討されている 9).. 今回著者は虚血脳の k o t ae ta l .13)の砂ネズミ脳解剖図譜に従って脳表より深血流改善に有効であるとされている血液希釈法 s k i ni n c i s i o n ( h e m o d i l u t i o n )10)11)に着目し，これが砂ネズミ前脳虚血モデノレにおける局所脳血流量変化にどの様な効果を発揮し，さらに，最終的な神経細胞壊死を抑制しうるのかを検討した.今回の研究課題は，脳微小循環動態の面から遅発性神経細胞壊死の発生機序を考察する上でも極めて重要なものと考える. 実験方法温2 0 2 5 ' C，湿度 50-70%の環境のもとに，同一家系で・ 4 陶 p o l y e t h y l e n er i n g 酔出一実験動物は大阪ケアリK.Kから購入し，当教室で室 common c a r o t i da r t e r i e s 0 . 6 m m ー _ . 1 . 圃 O . 8 -1 .0 m m 繁殖させた 10-16週齢，体重 60-90gの砂ネズミ (Mongoliang e r b i l，M e r i o n e su n g u i c u l a t u s )6 5匹を雌雄の別なく使用した. F i g .1 . Diagram o fp r o c e d u r ef o rb i l a t e a lcommon c a r o t i do c c l u s i o n .(Tonee ta l . ) 砂ネズミ海馬 CA1s e c t o r遅発性神経細胞壊死における経時的局所脳血流量変化と h e m o d i l u t i o nの効果に関する研究さ 2.0mmの海馬 CA1 s e c t o rにニードノレ型センサー ( 6 9) 的に観察した. (LFN5 0:直径 0.55mm) を m i c r o m a n i p u 1 a t o rを用 3 . 光顕標本作製およひや評価法いて定位的に刺入し，両側総頚動脈閉塞前から再開通 3 0 脳虚血負荷後，砂ネズミを実験前と同様の条件で飼育して 9 6時間後にエーテノレ麻酔のもとに開胸し，経心的潅分後まで連続的に脳血流量を測定した. 以上のような方法で 3分間閉塞・再開通群 5分間閉 0%ホノレマリン溶液を用流固定を行った.潅流液には 1 塞・再開通群それぞれ 1 0匹にって連続的脳血流量測定をい，潅流圧は 130cm水柱圧とした.断頭した後脳をとり行い，局所脳血流量の経時的変化については閉塞前値をだし上昇系エタノールで、脱水，キシレンで置換した後パ 1 0 0%とした相対値で評価した.以上の実験終了後， 9 6時ラフィン包埋し，背側海馬を通る冠状断面で 6μm厚の間後に脳を取り出し，光学顕微鏡標本を作製し海馬領域切片を作製した.これにヘマトキシリンを組織学的に観察した. を施し，光顕的に観察して海馬 CA1の mm単位当りの ( 4 ) sham群作製錐体細胞の残存数を定量的に評価した. 同系砂ネズミ 5匹を用いて同じ操作で，ナイロン糸をエオジン染色結果総頚動脈にかけ，脳血流量測定センサーを刺入したのち，ナイロン糸牽引による総頚動脈閉塞はおこなわず局所脳 1 . 総頚動脈閉塞・再開通の確認血流量を連続測定して sham群とした. ナイロン糸の牽引によって南側総頚動脈はポリエチレ 2 . h e m o d i 1 u t i o n前処置閉塞・再開通群作製ンリングの内腔に絞厄陥入して閉塞され，抜去によって ( 1 )h e m o d i 1 u t i o nの方法絞厄が解除されて血流が再開し動脈の径も完全に戻ってハローセン吸入で導入して，その後1.5% 麻酔は 3% ハローセン吸入で維持した.砂ネズミの大腿動静脈にそれぞれポリエチレンチューブ ( C 1 a yAdams社製，いるのが手術用顕微鏡直視下にみられ，本モテソレ作製法における虚血負荷・再開通の有効性が確認できた.また，光顕的観察の結果，虚血負荷 9 6時間後の 1 0匹すべての PE10)を挿入した.次に，毎分 0 . 3m1の速度で，体重 1 0 砂ネズミにおいて海馬 CA1s e c t o rの選択的な神経細胞 . 1 5m1の脱血を動脈側から，プラスマ gに対して 0 壊死が観察され，本実験系の高い再現性が確認された (pH:6.4-7.4，生理食塩液に対する浸透圧比 x約 1， ( P h o t o1).海馬を除く脳組織には病理学的な変化は認 Na:1 4 8mEq/1，K :0 . 2 5mEq/1，C 1:1 0 0mEq/1，アルめなかった. 4mg/mI)注入を静脈側から同時に 1回，用手ブミン:4 的に施行し大腿部を皮膚縫合した後一旦覚醒状態とした. ( 2 ) 動脈血ガス分析・ヘマトクリット ( H c t )測定 2 . 動脈血カやス分析と h e m o d i l u t i o nによる Hctの変化 2 0匹について行った動脈血ガス分析の結果は， Pa02 今回の実験系におけるハローセン吸入麻酔の影響およが1 8 9土5 9mmHg，PaC02が 4 7 . 3士5.1mmHg，及び e m o d i 1 u t i o nの効果を確認するために，別に 2 0匹のびh pHが 7 . 3l : t0 . 2でほぼ脳血流量に影響のない範囲の値砂ネズミについて検討した.すなわち，砂ネズミは全血を取っていた.h e m o d i l u t i o nによる Hctの変化は，コン液量 4-5m1の小動物で、あるため，血液希釈などの操トローノレ群で 4 5 . 8土1.7であるのに対し， h e m o d i 1 u t i o n 作終了後にさらに採血をおこなうことによって，全身循 5分後 3 4 . 8士2 . 3，6 0分後 3 3 . 7土1.9 ，及び 1 2 0分後 3 4 . 1 環動態に不全をきたし，以後の実験に影響を与えると考 : t 1 .7とほぼ一定した値に低下しておりえられたからである.したがって，動脈血ガス分析.Hct h e m o d i 1 u t i o nで 1 2 0分まで低い Hctが維持できたの検討のために別の 2 0匹の動物を用い，採血を動脈ノレー ( F i g . 2 ) . トよりおこなった.h e m o d i l u t i o nを行わなかったものをコントローノレ (5匹〕として， h e m o d i l u t i o n5分後 (5 1回の 3 . 局所脳血流量変化それぞれの群の局所脳血流量変化の代表例を F i g . 3 匹〉・ 2 0分後 (5匹〕・及び 1 2 0分後 (5匹〉のそれぞれに示す.また虚血負荷群についてはその変化のまとめをにつき動脈血ガス分析と Hctの測定をした.カ。ス分析に Tab1e1・F i g . 4に示した. adiomet 巴r 社製 ABL330を用いた ( 1 ) sham群はR ( 3 ) 閉塞・再開通実験 1 0匹の砂ネズミを用いて h e m o d i 1 u t i o n終了 1時間後局所脳血流量は安定した値を取り続け，この実験系における麻酔その他の侵襲による脳血流量に対する影響はに，麻酔条件・虚血作製法等を 5分間閉塞・再開通群とほぼ無視できると判断された. 全く同様にして局所脳血流量測定を行った. この群につ ( 2 ) 3分間閉塞・再開通群 6時間後，光顕標本を作製して海馬領域を組織学いても 9 測定開始後約 5分間で測定値は安定し，ナイロン糸牽 (7 0 ) 良根金 Table1 . Regionalc 巴r e b r a lbloodflowa sap e r c e n t o fc o n t r o li nt h ehippocampusCA1s e c t o r a f t e rr e c i r c u l a t i o n . Values a r eg i v e na s 1 :SD *・** P: <0.01 mean: Timep o s t i s c h e m i a( m i n u t e s ) 1 0 3mini s c h e m i a (n=10) 5mini s c h e m i a (n=10) 5mini s c h e m i a ( p o s t h e m o d i l u t i o n ) (n=10) 2 0 1 0 5土 1 5 9 8 3 . 0士1 3 0 8 9 . 2士1 9 1 .8士1 2 * 3 8 . 9士1 0 * * : t1 9 5 8 6 .7 2 . 5土 6 . 3 * 6 9 . 4土 5 . 2 9 9 . . 1士1 5 8 帥 O L 5 0 + ' sham O1 5 0 l l .u m 恥 t i0 1 0 0 庄吉百更 +' ω 5 0 ~ 4 0 E ) L 8 1 0 2 0 3 0 T i m ep o s t m e s u r e m e n t( m i n u t e s ) +' 句 Uぽ hL 田。 6 0 1 2 0 3m i ni s c h e m i a 0 05 0 50 百L ω O L @且 ) Hcoou吉村C ~ 30 工 Time post-hemodilution(minutes) 目 3 0 5m i ni s c h e m i a ︼司自﹃﹄ Oの状態となり，血流遮断中その状態が持続した.ナイ 0 05 00 50 比国UE 引による両側総頚動脈閉塞で局所脳血流量は直ちにほぼ obcoo OHEEha) 一 .Th 巴s e q u e n t i a lchangeso fHcta f t e rh e m o d i l u . Fig 2 t i o n ;t h e Hctv a l u e sd巴c r e a s e d4 5 . 8t o3 4 . 7， 3 3 . 7and3 4 . 1 1 0 2 0 T i m ep o s t i s c h e m i a( m i n u t e s ) 1 0 2 0 T i m ep o s t →s c h e m i a( 剛山t e s ) ロン糸抜去による再開通後には局所脳血流量は速やかに 3 0 増加し，虚血前より一旦高値 ( p o s t i s c h e m i ch y p e r p e r . 百 f u s i o n ) となった.最高値は虚血前の 1 2 9土 1 4%となった.その後再び徐々に減少した ( p o s t-i s c h e m i c h y p o p e r f u s i o n ) . 虚血前局所脳血流量と比較して，再開通1 0分後で 1 0 5土 1 5% ， 2 0分後では 9 3 . 0土 1 8%，また b O1 5 0 物において，このような脳血流量変化の一定パターンを示した. ( 3 ) 5分間閉塞・再開通群局所脳血流量変動バターンは 3分間閉塞・再開通群と同様であり虚血中にはほぼ Oで， p o s t i s c h e m i c hyper p e r f u s i o n (最高値 1 1 9: 1 :110%)，post-ischemic h y p o p e r f u s i o nもみられた . しかし p o s t-ischemic h y p o p e r f u s i o nの程度は 3分間閉塞・再開通群に対して桶 l l .0 m ゅ- t i0 1 0 0 臣官 ~ 5 0 E ) 3 0分後には虚血前の 8 9 . 2土 1 9%となった.すべての動 5m i ni s c h e m i a ( p o s th e m o d i l u t i o n ) 。 1 0 2 0 T i m ep o s t i s c h e m i a( m it e s ) 3 0 川 F i g .3 .Regional c e r e b r a lbloodflow (RCBF; a sa p e r c e n to fc o n t r oI )i nt h 巴 h ippocampusCA1 s e c t o rc o n t i n u o u s l ymeasuredbyLas 巴rD op p l e rFlowmet 巴rp r i o rt o，d u r i n g，ands e r i a l l y a f t e ro c c l u s i o no ft h eb i l a t e r a lcommonc a r . o t i da r t 巴r i e s . 目砂ネズミ海馬 CA1s e c t o r遅発性神経細胞壊死における経時的局所脳血流量変化と h e m o d i l u t i o nの効果に関する研究 (71) 有意に強く，再開通 1 0分後で 8 6 . 7士1 9% ， 2 0分後で 4 5 1 .8士1 2%，また 3 0分後で 3 8 . 9: t1 0%となった. 本モテ、ノレにおいては両前脳虚血であるので海馬の病理 ( 4 ) h e m o d i l u t i o n前処置 5分間閉塞・再開通群病理組織学的検討学的変化は常に左右差なく出現する.したがって，今回虚血・虚血後の局所脳血流量変動パターンは 3分間閉の病理学的検討にはニ一ドル型センサー刺入と反対の海塞・再開通群，及び 5分間閉塞・再開通群と同様であり，馬 CA1錐体細胞層を観察することとし，その錐体細胞の p o s t i s c h e m i ch y p e r p e r f u s i o n中は最高値 1 2 0: t1 6%を残存数を定量的に評価した.遅発性神経細胞壊死の起ことった.p o s t i s e h e m i chypop 巴r f u s i o nは 1 0分後で 9 9 . 1 ったものでは，錐体細胞は萎縮し，核は濃縮，細胞体は土1 5% ，びまん性にエオジン好性となる i s c h e m i cc e l lc h n g eの 2 0分後で 8 2 . 5土 6 . 3%，及び 3 0分後で 6 9 .4 : t 5 . 2%となって 3分間閉塞・再開通群と 5分間閉塞・再開像を呈するのが観察された. 通群の中間の値となった圃 h e m o d i l u t i o n前処置 5分間閉対照群と比較して正常な海馬 CA1錐体細胞の数が 9 0 塞・再開通群と 5分間閉塞・再開通群の脳血流量には最 %以上が残存しているものを i n t a c t( P h o t o2 )，5 0%以開通 2 0分後および 3 0分後で、有意差を認めた. i l d C P h o t o3 )， 1 0%以上 5 0%未満を上 90%未満を m なお最高値に達するまでの時聞には上記 3群の間に統 s e v e r eC P h o t o4 )，1 0%未満を compl 巴t 巴 C P h o t o5 )と分類すると以下のような結果となった C T a b l e2 ) . 計学的有意差を認めなかった. • 圃 . . 5min i s c h e m i a ( p o s t h e m o d i l u t i o n ) 1 5 0 * P<O.Ol 0 色ー c 。ご 100 + ' ω E 冊一﹁ 0 3min i s c h e m i a 5min i s c h e m i a 工O出回 + ' c Q) ι J 0 邑 5 l ム凶く J E ピ。。 1 0 2 0 3 0 Time post-ischemia(minutes) .RCBFa sap巴r c 巴n to fc o n t r o li sp l o t t e dv e r s u st i m ef o l l o w i n gav a r i a b l巴 F i g .4 p e r i o do fp o s t i s c h e m i ai nt h r e 巴 g r o u p s .P o s t i s c h e m i ch y p e r p e r f u s i o nand h y p o p e r f u s i o nwered e m o n s t r a t e d . Tabl巴 2 .D巴l a y e d Ne u r o n a l D巴a t hi nt h eh i p p o campusCA1s e c t o ro f9 6h o u r sa f t e rt r a n s i e n tf o r e b r a i ni s c h e m i a D e l a y e dN e u r o n a lD e a t h 3 m i ni s c h e m i a (nニ 1 0 ) 5 m i ni s c h e m i a ( n = 1 0 ) 5 m i ni s c h e m i a ( p o s t h e m o d i l u t i o n ) ( n = 1 0 ) i n t a c t m i l d 8 2 。 4 s e v e r 巴。 c o m p l e t 巴 9 4 2 i n t a c t孟90%，90%>mild孟50%，50%>s e v e r e ; ; : ;10%，10%>comp l e t e ( 7 2) 金 3分間閉塞・再開通群:1 0匹のうち 8匹が i n t a c t， 2 匹のみが m ildであった. 良根が高く，障害の進行が緩徐であるため虚血侵襲後に実験操作を加える余裕もあり，薬剤の効果等を検討するにも 5分開閉塞・再開通群:s e v e r e1匹， compl 巴t 巴 9匹できわめて再現性良く遅発性神経細胞壊死を認めた. h e m o d i l u t i o n前処置 5分間閉塞・再開通群:mild4 有利である. 海馬 CA1が選択的に脆弱である原因については 2つの仮説をめぐって長い論争の歴史を持っている.仮説の匹， s e v e r e4匹， compl 巴t e2匹となり無前処置の 5分間 2 1つは S pielmey 巴r 1)の言う v a s c u l o-hemodynamic 閉塞・再開通群に比し，明かな遅発性神経細胞壊死の抑 t h e o r yで，海馬領域の血管構築は極めて細く長く曲がり制効果がみられた. くねっており，脳の他の領域と比べて血流動態が障害さなお sham群の海馬 CA1錐体細胞層は完全な生理学れ易いとするものである.もう 1つの仮説は Vogt22)の提的構造を呈しており，海馬を除く他の脳組織にも病理学唱した p athoc 1i s i s( t o p i s t i c )t h e o r yで，虚血の程度そ的な変化を認ないことが確認できた. のものに差はないが，細胞自体が元々持つ物理化学的性質に差異があり，虚血に対して脆弱性を反映するという考察ものである.現在に至るもなおその結論は得られていな脳卒中による脳虚血や，心不全・ショック等による全 L. 、脳虚血は，いずれも脳梗塞の原因となり得る.その病態近年，海馬 CA1の選択性脆弱性に関する研究は飛躍的の概念は「虚血侵襲が充分に強ければ神経細胞は比較的に進歩しており，しいていうならば p a t h oc 1i s i st h e o r y 早期に，しかもある決まった経過をたどって壊死にし、たの系統が主流をなしていると思われる.自発活動電位のる叫.その変化は光学顕微鏡的には数十分から 2-3時測定で， 5分間虚血後の海馬 CA1錐体細胞は電気生理学間のうちに観察できるようになり，以後の経過はその時 3 )という報告や， ATPなどの高エ的に 1日聞は生存する 2 Jというものであった.血流がネノレギーリン酸化合物も虚血後 1 2時聞から神経細胞壊遮断されると，細胞への酸素や g l u c o s eの供給不足に加 8時間までは正常レベルをたもつ 24)とする死のおこる 4 点で予測できてしまう 1 5 ) . c i d o s i s )がおこり，細胞えて，代謝環境の悪化〔例えば a 報告や，さらに虚血後 18-2日の海馬の血流は完全には水や電解質その他の細胞膜内外の物理化学的環境の恒回復している制，という報告があいつぎ，脳血流やエネノレ常性を保つために必要な e n e r g yを産生できなくなり，ギ一代謝と直接関係のないメカニズムによって細胞壊死死に至るものと考えられてきた.その際には神経細胞のが進行すると L、う仮説がとなえられた.あるいは，アミみならずグリア細胞，血管内皮細胞の壊死も進行する. i '6) はノ酸の取り込み異常を示して Bodsch&Takahas 9 8 2年 Kirino2 ) が砂ネズミ海馬 CA1にこれに対して， 1 蛋白代謝障害が細胞死の第一の原因であると考えた. 見いだした遅発性神経細胞壊死という現象は，前述のよ 1 9 8 3年頃からは，遅発性神経細胞壊死の著しい特徴がシうな概念だけで説明することは不可能である. 海馬の虚血に対する選択的脆弱性 ( s 巴I 巴c t i v e ナプス後部病変であり，最も大きな原因は興奮性神経伝達物質，特にグノレタミン酸・アスパラギン酸などの興奮 v u l n e r a v i l i t y )16) は古くから知られた現象であり，海馬性アミノ酸の細胞外への過剰放出による神経細胞の過興は記憶や学習に関する重要な役割を担っている 17)とも考奮である ( e x c i t o t o x i t yt h 巴o r y 2 7 ) 2 8 ) 2 9 ) ) とする仮説がとえられてきた.また，てんかん患者の脳でも海馬 CA1領 2+濃度の上昇をなえられた.その結果として細胞内の Ca ととが 1 9世紀にはす 2+ 招き， Ca 依存性フ。ロテアーゼの活性化による構造蛋白域に神経細胞の脱落を認める 1削 9 ) でによく知られていて，てんかん発作と海馬病変との関の破壊，フォスフオリバーゼの活性化による膜構造の破係が研究され，側頭葉てんかんの外科的治療へとその流壊が進み，細胞死につなかっていくと考えられているれは続いている.このように臨床上重要である上に，海 ( c a l c i u mt h e o r y 3 0) 3 l ) ) . しかし，このような機序が病態馬 CAlが選択的に脆弱で遅発性神経細胞壊死のおこるの主体かどうかとなるとまだ不明な点も多い. Kogure 部位であることは興味深い.しかも， P e t i t oe ta l .2O) がは，ゆるやかに進行するエネルギ一代謝の相対的障害が遅発性神経細胞壊死がヒトにおいても認められ，この現遅発性神経細胞壊死の原因であると述べている問.すな象が実験動物に限らない普遍的なものである事を示してわち，虚血によって細胞膜が損傷され，細胞内のイオンおり非常な興味を持って研究されるに至っている. ホメオスターシスの乱れが生じこれを修復するために大遅発性神経細胞壊死の研究は，虚血性神経細胞障害一量のエネルギーが消費される.このため本来細胞の生存般のメカニズムの解明に役立ち，それを防御する手段のに必須な生合成にエネノレギーをふりわけることができな開発に資するという点でも重要である.きわめて再現性くなり，それは重要な生体高分子の減少をひきおこすと砂ネズミ海馬 CAls e c t o r遅発性神経細胞壊死における経時的局所脳血流量変化と h e m o d i l u t i o nの効果に関する研究 ( 7 3) いうもので，大部分の神経細胞は血流再開でこのようないる事を示した. しかし，その報告でも血流量測定は断危機をのりきり，回復するのであるが，選択的に脆弱な続的な 3回の測定にとどまり，現時点でも連続的な血流神経細胞はこの危機を克服できない.これが遅発性神経変動の報告はない.虚血の病態を考察する上で，虚血後細胞壊死であると主張している. の血流増加現象 ( p o s t i s c h e m i chyp巴r p e r f u s i o n )，ある一方，海馬 CAlの毛細管密度が他の領域より疎で，虚血後の循環障害からの回復が悪く，虚血後に CAl領域 33) のみに一過性の組織 pHの低下のみられる叫ことが指摘され hemodynamicな要素の重要性も主張されており，現在のところその機序を説明する決定的な結論には至っていない. いは，血流減少現象 ( p o s t i s c h e m i ch y p o p e r f u s i o n )の詳細を把握することは極めて重要である. 今回の連続血流量測定の結果は以下のように要約される. 1 砂ネズミでは，両側総頚動脈閉塞によって残存血流量はほぼ Oとなり，閉塞時聞が 3分間でも 5分間でも虚血に対する海馬 CAlの選択的脆弱性の原因は，その閉塞中を通じて増加しない. これは先天的に頚動脈系と錐体細胞の t o p i s t i cな脆弱性も肯定した上で，虚血によ椎骨動脈系の聞に側副血行路を欠くことで，あるいはこる錐体細胞への障害が虚血後の血流障害(2次虚血〉にのモテソレで、は側副血行路が有効に働かないために，短時よって，より強調されるであろう事も否定できないで、あ間であっても両側総頚動脈閉塞だけで極めて不変的に最ろう. v asculo-hemodynamict h e o r yと t o p i s t i ct h e o r y 重度の前脳虚血を作れることを意味し，このことは 5分の両仮説を考慮しないでその発生機序を解釈することは間虚血による遅発性神経細胞壊死の再現性の高さにつな困難だとも考えられる.すなわち，蛋白代謝障害であれ，がっている.また，虚血侵襲の大きさが虚血時聞によっ e x c i t o t o x i t yt h e o r yであれ，あるいは c a l c i u mt h e o r y てのみ規定されることをも意味する.これは例えば，田であれいずれにしても，虚血侵襲から生き延びようとす村・佐野43)が成猫中大脳動脈 2時間閉塞・再開通実験を行る神経細胞にとっては，エネノレギー源となる酸素やグノレい，水素 F リアランス法で測定した脳血流量が、残存血コースの供給を充分に受け、毒素となる物質や有害な代流量が一定しないために多彩なばらつきを認めたのと対謝産物ができるだけはやく washo u tされることが重要照的である. である.血流再開によって著明な浮腫をきたしたり，出 2 . 3分間閉塞・ 5分間閉塞ともに再開通後すみやか血性梗塞を惹起することのある脳梗塞モテツレと，砂ネズ y p e r p e r f u s i o nとなるが，これは酸素や g l u c o s eの供にh ミ遅発性神経細胞壊死のモテソレとの大きな違いがこうい給不足による組織 pHの低下にともなう脳血管の拡張，う点にもある. 虚血による脳血管反応性自身の障害等を反映しているとそこで今回著者は砂ネズミに前脳虚血を負荷した時，考えられた.最高値に達するまでの時聞は 3分間閉塞に遅発性神経細胞壊死が起こる場合と起こらない場合にど比べ 5分間閉塞のほうが長い傾向がみられたが統計学的のような微小循環動態の違いを示すのかを明らにした. 有意差を認るには至らなかった. 局所脳血流量の測定法としては従来水素クリアランス 3 . 5分間閉塞・再開通群が 3分間関塞・再開通群よ法 35)36).オートラジオグラフィ法判明等が用いられてき o s t i s c h e m i ch y p o p e r f u s i o nの程度が強かっり有意に p たが，何れの方法でも脳血流量を連続測定することはでたのは，より強い虚血侵襲であったがために，浮腫や血きない.今回用いた L as 巴r Doppl巴rFlowmeterは，波長管壁の物質透過性の異常，血管外への水や血竣成分の移 7 8 0nmの半導体レーザ一光を光ファイバーで組織に照動による血液の濃縮と粘度の増加，血小板機能の充進，射し，血球の動きによって変調された光を光ファイパー赤血球変形能の低下等が強く起こった事を反映したものを通して受光し，電気信号に変換して血流量を算出すると考えられた.それらは結果的に 2次的虚血をきたし，ものである 39) センサー先端部の局所脳血流量が連続的再び酸素や g u l u c o s eの供給不足を招くのみならず，虚に算出され表示されるので，その時間的変動を評価する a c i d o s i s，相対的エネルギー不足血後の不利な代謝環境 ( のには適している.絶対値を評価するには問題が残って等〉からの立ち直りを問害させるものと推察される.そいる 40)が，水素クリアランス法・オートラジオグラフィ法の結果として 5分間閉塞では遅発性神経細胞壊死を引きとの比較検討では相対値を評価するには問題がない叫叫起こしとされている. かと考えられた.すなわち，遅発性神経細胞壊死の発生 S u z u k i，R .，e t .a l .23)25) は砂ネズミ両側総頚動脈 5分間閉塞・再開通モテソレで， 3Hn i c o t i n法を用いて海馬の脳血流量を測定し，再開通 6時間後には閉塞前値に戻って 3分間閉塞では壊死に至らなかったのではないにp o s t i s c h e m i chypop 巴r f u s i o nが悪影響を及ぼしているものと考えられた. 虚血脳において， h e m o d i l u t i o nによって Hctを減少 ( 7 4) 良根金させ血液粘度を下げると，微小循環が改善されて脳血流る程度抑制できる事もあきらかとなった.その機序とし量が増加するとの報告は多く叫 45)46)，臨床応用もされて e m o d i l u t i o nは脳微小循環を改善し虚血後の 2次虚て，h いる.その際，脳組織への酸素運搬能を考慮すると至適血侵襲を軽減させ，脳循環代謝障害からの回復を促進さ Hctは動物実験で約 3 3%471と報告されている.今回の実せるものと推察された. 験では Hctが 2時聞にわたって約 3 4%となっていたの e m o d i l u t i o nは酸素運搬能の面からも充分に有効にで，h 4回・第 1 5回日本脳卒中学会総本論文の要旨は，第 1 会 ( 1 9 8 9，東京・ 1 9 9 0，盛岡)，第 4 8回日本脳神経外科働いたと判断された. 5分間両側総頚動脈閉塞中の血流量は h e m o d i l u t i o n 8 9，盛岡)，第 1回日本脳循環代謝学会総会学会総会(19 前処置群でも，一定して Oの値をとり続けたことから， ( 19 8 9，東京〕において発表した.稿を終えるに臨み，終 h e m o d i l u t i o nによっても側副血行の改善はなく，希釈さ始御懇篤なる御指導，御校関を賜った榊寿右教授に深れた血液が血管内にとどまっていたと考えられる.この甚の謝意を捧げるとともに，御指導御校閲を賜った高柳間の酸素供給能は赤血球濃度が低い分だけ低下しており，哲也教授，日浅義雄教授に深謝致します.さらに御助力 e m o d i l u t i o nをしなかったものより，より強い組織は h 頂いた平松謙一郎博士，生野慶子・森本かおる嬢に感謝 hypoxiaとなっていたと推定される.しかし，再開通後致します. の血流量変動をみると， p o s t i s c h e m i ch y p e r p巴r f u s i o n の程度も変わらず，むしろ p o s t i s c h 巴m ic hypop巴r 文献【 f u s i o nが改善されている.血液粘度が低く抑えられ血小 1 )S i e s j o ，B.K.: Brainenergymetabolism. Jhon 板機能充進も抑制されるなどして，微小循環においては Wiley& Sons，C h i c h e s t e r，NewYo r k，B r i s b a n e，血流速度が速くなっていたと推定された.結果的には局 Toront， 1 9 7 8 . 所脳血流量は 3分間閉塞群・ 5分間閉塞群の中間の値を T .:Delayedn e u r o n a ld e a t hi nt h eg巴r b i l 2 )K i r i n o，とり，遅発性神経細胞壊死もかなり抑制される事がわか hippocampus f o l l o w i n gi s c h e m i a . B r a i n Res った.これは， h e m o d i l u t i o n前処置が遅発性神経細胞壊 2 3 9・5 7 6 9， 1 9 8 2 . 死に対して防御効果を有することを示唆した.また，砂目 T .andSano， K.:S e l e c t i v ev u l n e r a b i l i t y 3 )K i r i n o，ネズミ前脳虚血モデノレにおける遅発性神経細胞壊死に， i nt h eg e r b i l hippocampus f o l l o w i n gt r a n s i e n t p o s t i s c h e m i ch y p o p e r f u s i o nが関与している事を支持 i s c h e m i a . ActaN巴u r o p a t h o. l 6 2 :2 0 1 2 0 8，1 9 8 4 . 4 )K i r i n o，T .andSano，K.:F i n es t r u c t u r a ln a t u r e するる結果とも考えられた. 結語 1 . 砂ネズミ両側総頚動脈閉塞・再開通モデノレにおい o fd e l a y e dn e u r o n a ld e a t hf o l l o w i n gi s c h e m i ai n t h eg e r b i lh i p p o c a c m p u s . Acta N e u r o p a t h o l 9 8 4 . 6 2 :2 0 9 2 1 8，1 5分間とした際の閉塞・再開通 5 )P u l s i n e r i，W.A.，James，B .B . and Plum，F .・時局所脳血流量の変化を一定パターンとして連続的に捉 T巴mporalp r o f i l 巴o fn e u r o n a ldamagei namod 巴l えることヵ:できた. o ft r a n s i e n tf o r e b r a i ni s c h e m i a . A n n . Ne u r o l て，閉塞時間を 3分間 2 . 閉塞時の残存血流量は Oで一定し，このモデルでは虚血侵襲が虚血時間にのみ規定される事が明かとなり， 1 1:4 9 1 4 9 8， 1 9 81 . 6 )P u l s i n e l l i，W.A.，Levy，D .E .andDuffy，T .E .: o s t i s c h e m i ch y p o p e r f u s i o nの差となって結果的には p R巴g i o n a lc e r e b r a lb l o o df l o wandg l u c o s em e t a b . あらわれた. o l i s mf o l l o w i n gt r a n s i e n tf o r e b r a i ni s c h e m i a . 3 . 虚血時間が長い程〔虚血侵襲が大きい程〕 hypop 巴r f u s i o nの程度は強くなり，遅発性神経細胞壊死も強く起こった. A n n . Neuro. l 1 1 :4 9 9 5 0 9，1 9 81 . 7 ) Rudolphi，K .A .，K e i l，M. and Hinze，H.J . : E f f e c to ft h e o p h y l l i n e oni s c h e m i c a l l yi n d u c e d 4 . 以上のことから，この動物実験モデルは虚血侵襲 hippocampal damege i n mongolian g e r b i l s :A で結果的に 2回の虚血にさらされることを意味し，遅発 .C e r 巴b . b e h a v i o r a landh i s t p a t h o l o g i c a ls t u d y .J 性神経細胞壊死の成因に p o s t i s c h e m i ch y p o p e r f u s i o n が関与している事が示唆された. BloodFlowM e t a b . 7 :7 4 8 1，1 9 8 7 . 8 ) Hiramatsu，K . ，I 王y o i，K . ， Utsumi ，S .，Okuchi，K. 5 . h e m o d i l u t i o nで Hctを適度に下げると，虚血後 andKim，Y .K.:Thec a l c i u ma n t a g o n i s t，D il t i . 巴r f u s i o nを軽減でき，遅発性神経細胞壊死をあの hypop 印刷p pocampaldamagef o l l o w i n g azema t t e n u a 砂ネズミ海馬 CAls e c t o r遅発性神経細胞壊死における経時的局所脳血流量変化と h e m o d i l u t i o nの効果に関する研究巴g e r b i l s .J p n .Pharmaco. l c e r e b r a li s c h e m i ai nt h 7 3 3 1 7 3 9， 1 9 8 9 . t h e r . 1 7・1 (7 5) N e u r o l 3 1:2 4 5 2 5 5，1 9 2 5 . 目 2 3 )S u z u k i， R .， Yamaguchi， T .， L i， C .L .andK l a t z o， 9 ) 小暮久也.虚血性神経細胞障害.神経進歩 3 0: 1 1 2 2 1 1 2 7，1 9 8 6 . 1 .:Thee f f e c to f5 m i n u t ei s c h e m i ai nmongolian g e r b i l ;1 1 . Changes o fs p o n t a n e o u sn e u r o n a l 1 0 ) Wood，J .H.andKee，D .B . :Hemorh 巴o l o g yo f a c t i v i t yi nc e r e b r a lc o r t e x and CAl s e c t o ro f t h ec e r 巴b r a lc i r c u l a t i o ni ns t r o k e . S t r o k e 1 6 : h i p p o c a m p u s . ActaNeuropatho . l 6 0・2 1 7 2 2 2， 7 6 5 7 7 2，1 9 8 5 1 9 8 3 . 目 1 1 )L i t t l e，J .R .，Slugg，R .M.，Latchaw，J .P .and 2 4 ) Arai，H.，Passanneau，J .V. andL u s t，W.D . : L e s s e r， R .P .:Treatmento fa c u t ef o c a lc e r e b r a l En 巴r g ym e t a b o l i s mi nd巴l a y e dn e u r o n a ld e a t ho f 巴da l b u m i n . Ne u r o s u r i s c h e m i aw i t hc o n c e n t r a t CAln e u r o n so ft h ehippocampusf o l l o w i n gt r a r ト g e r y 9 :5 5 2 5 5 8，1 9 81 . s i e n ti s c h e m i ai nt h eg e r b i. l Metabo. lB r a i nD i s . 阻 1 2 ) Tone，0 .，M i l l e r， J .C .， B e l l， J .M.andRapport， S .I .:R e g i o n a lc e r e b r a lp a l m i t a t 巴 i n c o r p o r a t i o n 1 :2 6 3 2 7 8， 1 9 8 6 . 2 5 )S u z u k i，R .，Yamaguchi，T .，区i r i n o .T .， O r z i，F . f o l l o w i n gt r a n s i e n tb i l a t 巴r a lc a r o t i do c c l u s i o ni n andK l a t z o，I .:Thee f f e c to f5 m i n u t ei s c h e m i a 9 8 7 . awakeg e r b i l s .S t r o k e 1 8 :1 1 2 0 1 1 2 7，1 i n mongolian g e r b il . ;1 . B l o o d b r a i nb a r r i e r， 1 3 )L o s c o t a， W.J .， Lomax， P .andV e r i t y， M.A . :A S t e r e o t a x i cA t l a sft h eMongolianG e r b i lB r a i n C M e r i o n e su n g u i c u l a t u s ) .A n n . ArborS c i e n c e， Ann.Abor， 1 9 7 4 . c 巴r 巴b r a l b l o o df l o w，and l o c a lc e r e b r a lg l u c o s e 巴s . Acta Neurophatho. l 6 0 : u t i l i z a t i o n chang 2 0 7 2 1 6，1 9 8 3 . 2 6 ) Bodsh，W.andTakaha 西h i，K . :S e l e c t i v en e u r - 1 4 )S a l f o r d，L .G .，Plum，F . and B r i e l e y，J .B . 目 Gradedh y p o x i a o l i g e m i ai nr a tb r a i n .I I .N e u r - o n a lv n l n 巴r a b i l i t yt oc e r e b r a lp r o t e i nandRNA 巴h ippocampuso ft h eg e r b i lb r a i n . s y n t h e s i si nt h 巴r a t i o n sandt h e i ri m p l i c a t i o n s . o p a t h o l o g i c a la l t i nC e r e b r a li s c h e m i aC B e s，A . ， Braquet，P .and A r c h . Neuro. l 2 9 :2 3 4 2 3 8， 1 9 7 3 . P a o l e t t i，R .，e d s . ) .E l e s e v i e r，NewYork，p 1 9 7 1 5 )B r i e r l e y，J .B .:C e r e b r a lh y p o x i a . CBlackwood， J .A N .， e d sふ 3 r d .巴d .， Edward W.andC o r s e l l i s，目 London， p 4 1 8 5， 1 9 7 6 . Arnold，同 s i d 巴r 巴e d a n ss e sr a p p o r t s a v e c l ' a l i e n a t i o n m e n t a l e .A r c h .G e n . Med. 9 :5 1 0 5 4 2， 1 8 2 5 . 2 7 )O lney， J .W.， Ho， O .L .andRhee， V . :C y t o t o x i c e f f e c t so fa c i d i cands u l p h u rc o n t a i n i n gamino C .andC a z a u v i e i l h， : Del ' 巴p i l e p s i scon 1 6 ) Bouchet， 1 7 )S q u i r e，L .R . :M 2 0 8， 1 9 8 3 . a c i d sont h ei n f a n tmousec e n t r a ln e r v o u ss y s t e m E x p .B r a i nR e s . 1 4 :6 1 7 6，1 9 71 . 2 8 ) Kogure，K . ， Scheinberg，P .，Mat 自u moto，A .， ( 7 6) 金よる脳細胞壊死の機序.臨床科学 2 2:4 5 3 4 6 0， 1 9 8 6 . 良根 4 0 )富田稔:脳循環測定法ーその p i t f a l lについて.第 1回日本脳環代謝学会総会抄録. p3 1，1 9 8 9 . 3 3 ) Imdal， A .andHossmann， K .A .:Morphometric 1 )D irnagl，U.，Kaplan，B .， J a c e w i c z， M. and 4 巴 v a l u a t i o no fp o s t i s c h e m i cc a p i l l a r yp e r f u t i o ni n P u l s i n e l l i， W.:C o n t i n u o u smeasuremento fc e r 巴『 s e l e c t i v ev u l n e r a b l ea r e a so fg e r b i lb r a i n . Acta b r a lb l o o df l o wbyl a s 巴r d o p p l e rflowmwtryi na Neuropathol . 6 9 :2 6 7 2 7 1，1 9 8 6 . .J .C e r e b . BloodFlowMetab r a ts t r o k emodel 3 4 ) Munekata， K .andHossmann， K.A .: E f f e c to f5 m i n u t ei s c h e m i a on r e g i o n a l pH and e n e r g y 9 8 9 . 9 :5 8 9 5 9 6，1 4 2 )A r b i t，E .，D iResta，G .R .，Bedford，R .F .，Snah， s t a t 己 o ft h eg e r b i lb r a i n :R e l a t i o nt os e l e c t i v e N.K. andG a l i c i c h，J .H.: I n t r a o p e r a t i v emea- t r o k e 1 8 : v u l n e r a b i l i t yo ft h ehippocampus S s u r e m e n to fc e r e b r a landtumorb l o o df l o ww i t h 9 8 7 4 1 2 4 1 7，1 巴r d o p p l e rf l o w m e t r y .N e u r o s u r g e r y2 4 :1 6 6 l a s 目 .，Bozzaro，L andAgnoli，A.: 3 5 ) Fieschi，C 圃 R e g i o n a lc l e a r a n c eo fhydrogena sameasureo f c e r e b r a lb l o o df l o w . ActaNeurol .S c a n d . 1 4 : 4 6 5 2，1 9 6 5 3 6 ) 岡村晃，浅野孝雄，卓允吉，問中信也，平川公義，佐野圭司・水素クリアランス法による脳局所血流量の測定.脳神経 3 0:4 7 5 4，1 9 7 8 . 3 7 ) Sakurada，0 .，Kennedy，C .，J e h l e .J .，Brown，J . 1 9 8 9 . 1 7 0， 4 3 ) 田村晃，佐野圭司脳血流における血流再開の意義.脳神経 3 1:1 0 0 5一1 0 1 4，1 9 7 9 . R .C .andKorosue， K.:H e m o d i l u t i o nf o r 4 4 ) Heros， 9 8 9 c e r e b r a li s c h e m i a .S t r o k e 2 0 :4 2 3 4 2 7，1 .C .，Tu，YK . ， O g i l v y，C .， 4 5 ) Hyodo，A.，Heros，R Graichen，R .，Lagree，K .andKorsue，K . Acute 目 e f f e c to fh e m o d i l u t i o nw i t hc r y s t a l l o i di na a r b i n，G .L .andS o k o l o f f ，L .: Measurement D .，C c a n i n emodelo ff o c a lc e r e b r a li s c h e m i a .S t r o k e l4 c ) o fl o c a lc e r e b r a lb l o o df l o ww i t hi o d oC 9 8 9 . 2 0 :5 3 4 5 4 0，1 . P h y s i ol . 2 3 4 : H59-H66， a n t i p y r i n e . Am. J 1 9 7 8 3 8 )G i n s b e r g， M.D . : A u t o r a d i o g r a p h i c measur 巴ー mento fl o c a lc e r e b r a lb l o o df l o w .C e r e b r a lb l o o d 2 9 9 3 0 8，1 9 8 7 f l o w . mcgraw，p 3 9 )鹿嶋進，橋爪俊幸，満井顕太郎，レーザー血流計の特性. 日本レーザー医学会誌 9:3 7，1 9 8 8 . .，Andersen，A .，J u h l e r，M.，Brun， 4 6 ) Vorstrup，S B .andBoysen， G .:H e m o d i l u t i o ni n c r e a s e sc e r e 】 b r a lb l o o df l o wi na c u t ei s c h e m i cs t r o k e .S t r o巴 2 0 :8 8 4 8 8 9，1 9 8 9 . 7 ) Kee ，D.B. andWood，J .H.: R h e o l o g yo ft h 巴 4 c e r 巴b r a lc i r c u l a t i o n . N巴u r o s u r g e r y1 5 :1 2 5 1 3 1， 1 9 8 3 砂ネズミ海馬 CAls e c t o r遅発性神経細胞壊死における経時的局所脳血流量変化と h e m o d i l u t i o nの効果に関する研究 ( 7 7) . Photomicrographo fhippocampus9 6h o u r sa f t e rt r a n s i e n tf o r e b r a i ni s c h e m i a . Photo l 巴p y k n o t i cn e c r o s i so fp y r a m i d a lc e l l si nt h eCAls e c t or .S u b d i v i s i o n Notet h ofconusammoniusCCA)i si n d i c a t e dbyi t sa b r e v a t i o n .CHematoxylin-Eosin s t a i nX3 0 ) Photo2 .CAl p y r a m i d a lc e l l sC n e u r o n s )9 6h o u r s . CHematox a f t e ri s c h e m i aa p p e a r si n t a ct yl i nE o s i ns t a i nX2 0 0 ) Photo3 .CAlp y r a m i d a lc e l l s9 6h o u r sa f t e ri s c h e m i a showsm i l dn e u r o n a ld e a t h . CHematoxylin E o s i ns t a i n X 2 0 0 ) Photo4 .CAlpyramidalc e l l s9 6h o u r sa f t e ri s c h e m i a showss e v e r en e u r o n a ld e a t h CHematoxylin E o s o i ns t a i nX2 0 0 ) Photo5 .CAlp y r a m i d a lc e l l s9 6h o u r sa f t e ri s c h 巴m ia showsc o m p l e t en e u r o n a ld e a t h CHematoxy l i n E o s i ss t a i n X 2 0 0 ) 目目