WJOG4407G試験

#679
General Poster
Session
NEWSFLASH
2015 米国消化器癌シンポジウム
Colorectal
Cancer
WJOG4407G 試験：切除不能進行・再発大腸癌に対する一次治療としての mFOLFOX6 ＋
ベバシズマブ療法とFOLFIRI+ベバシズマブ療法を比較したランダム化第Ⅲ相臨床試験における
早期腫瘍縮小が生存期間に及ぼす影響
The impact of early tumor shrinkage on survival in WJOG4407G trial, a randomized phase Ⅲ trial of mFOLFOX6 plus bevacizumab versus FOLFIRI plus
bevacizumab in first-line treatment for metastatic colorectal cancer
名古屋第一赤十字病院　化学療法内科　長瀬　通隆先生ほか
Quick Review
切除不能進行・再発大腸癌に対する一次治療としての mFOLFOX6+ ベバシズマブ（BEV）療法と FOLFIRI+BEV 療法を比較した
WJOG4407G 試験において、早期腫瘍縮小（ETS）が生存期間に及ぼす影響について検討した。
FOLFIRI+BEV 群では、ETS が得られた患者では ETS が得られなかった患者と比べて、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間
（OS）
の有意な延長が認められたことから（p=0.004、p=0.014）、ETS が生存期間に及ぼす影響は化学療法レジメンによって異なる可
能性が示唆された。
Figure 1
Study Design
mCRC
1st-line therapy
Age 20-75, PS 0-1
Randomize
1:1
mFOLFOX6 + BEV
Oxaliplatin:85mg/m2 (i.v. 2h)
ℓ-leucovorin:200mg/m2 (i.v. 2h)
5-FU:400mg/m2 (i.v. bolus)
5-FU:
2,400 mg/m2 (i.v. 46h)
BEV:
5mg/kg (i.v. 0.5-1.5h)
q2w
FOLFIRI + BEV
Irinotecan:150mg/m2 (i.v. 1.5h)
ℓ-leucovorin:200mg/m2 (i.v. 2h)
5-FU:400mg/m2 (i.v. bolus)
5-FU:
2,400 mg/m2 (i.v. 46h)
BEV:
5mg/kg (i.v. 0.5-1.5h)
q2w
■ Primary endpoint
PFS (non-inferiority)
■ Secondary endpoints
OS, Time to treatment failure, Response Rate,
Safety, Quality of Life, etc.
■ Stratification factors
Institution
History of adjuvant chemotherapy
Liver limited disease
切除不能進行・再発大腸癌患者を対象に、一次治療としてmFOLFOX6+BEV 療法またはFOLFIRI+BEV 療法を施行した際の有効性および安全性を評価した。主要評価項
目はPFS、副次的評価項目は OS、治療成功期間（TTF）
、奏効率（RR）
、安全性および QoL などとした。
Figure 2
Consort Diagram
Randomization
n = 402
Sep. 2008 - Jan. 2012
mFOLFOX6+BEV
n = 200
FOLFIRI+BEV
n = 202
Ineligible: 5
Proteinuria: 2
Breast cancer
GI perforation
VTE
Ineligible: 2
Adenosquamous carcinoma
History of prior CRT
n = 198
Full Analysis Set
(FAS)
No treatment: 2
Condition worsening
Other
n = 196
Per Protocol Set
(PPS)
n = 197
n = 192
Without measurable lesion: 16
No treatment: 5
Consent withdrawal: 2
Condition worsening
Combination with RT
Other
Without measurable lesion: 7
n = 180
ETS Analysis Set
(EAS)
n = 185
2008 年 9 月～ 2012 年1月に登録された切除不能進行・再発大腸癌患者 402 例を、mFOLFOX6+BEV 群（200 例）とFOLFIRI+BEV 群（202 例）にランダムに割り付けた。
最大解析対象集団（FAS）は198 例 /197 例、ETS 解析対象集団（EAS）は180 例 /185 例となった。
企画・提供：
この資材は学会の最新情報を掲載しています。
記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。
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2015 米国消化器癌シンポジウム
WJOG4407G 試験：切除不能進行・再発大腸癌に対する一次治療としてのmFOLFOX6＋ベバシズマブ療法とFOLFIRI+
ベバシズマブ療法を比較したランダム化第Ⅲ相臨床試験における早期腫瘍縮小が生存期間に及ぼす影響
Figure 3
PFS（FAS, EAS）
■FAS
■EAS
Median
(months)
10.7
12.0
n
mFOLFOX6 + BEV
FOLFIRI + BEV
80
198
197
100
HR
0.905
p=0.427*
Probability of survival (%)
Probability of survival (%)
100
*for superiority
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
36
Months
42
48
mFOLFOX6 + BEV
FOLFIRI + BEV
80
180
185
HR
0.916
p=0.281*
*for superiority
60
40
20
0
54
Median
(months)
10.7
12.1
n
0
6
12
18
24
30
36
Months
42
48
54
PFS 中央値は、FASおよび EASともに、mFOLFOX6＋BEV 群とFOLFIRI+BEV 群の間に有意差は認められなかった（p=0.427、p=0.281）
。
Figure 4
OS（FAS, EAS）
■FAS
Median
(months)
28.9
31.8
n
mFOLFOX6 + BEV
FOLFIRI + BEV
100
198
197
■EAS
HR
0.901
p=0.376*
n
mFOLFOX6 + BEV
FOLFIRI + BEV
100
180
185
Median
(months)
28.9
31.9
*for superiority
Probability of survival (%)
Probability of survival (%)
*for superiority
80
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
HR
0.876
p=0.272*
80
60
40
20
0
60
0
6
12
18
Months
24
30
36
42
48
54
60
Months
OS 中央値は、FASおよび EASともに、mFOLFOX6＋BEV 群とFOLFIRI+BEV 群の間に有意差は認められなかった（p=0.376、p=0.272）
。
Table 1
Best Response（FAS, EAS）
FAS*
mFOLFOX6+BEV
n=182
FOLFIRI+BEV
n=190
CR
5
PR
SD
PD
NE
RR (%)
EAS
p
mFOLFOX6+BEV
n=180
FOLFIRI+BEV
n=185
p
4
-
5
4
-
107
114
-
107
114
-
54
52
-
54
52
-
6
7
-
6
7
-
8
8
-
8
8
-
112 (61.5)
118 (62.1)
0.757
112 (62.2)
118 (63.8)
0.757
*patients with measurable lesions
CRは、FASおよび EASともに、mFOLFOX6＋BEV 群で5 例、FOLFIRI＋BEV 群で 4 例に認められた。RRは、FASおよび EASともに、mFOLFOX6＋BEV 群とFOLFIRI＋
BEV 群の間に有意差は認められなかった（p=0.757）
。
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WJOG4407G 試験：切除不能進行・再発大腸癌に対する一次治療としてのmFOLFOX6＋ベバシズマブ療法とFOLFIRI+
ベバシズマブ療法を比較したランダム化第Ⅲ相臨床試験における早期腫瘍縮小が生存期間に及ぼす影響
Figure 5
Analysis of ETS（EAS）
〈PFS〉
■mFOLFOX6+BEV(n=175*)
■FOLFIRI+BEV(n=179*)
100
ETS (+)
80
Probability of PFS (%)
Probability of PFS (%)
100
ETS (-)
HR 0.849 (95%CI: 0.606-1.191)
p=0.375
60
*patients with tumor
assessment at 8 weeks
40
20
0
0
6
12
18
24
30
36
48
42
ETS (-)
HR 0.604 (95%CI: 0.427-0.854)
p=0.004
60
*patients with tumor
assessment at 8 weeks
40
20
0
54
ETS (+)
80
0
6
12
18
24
Months
30
36
42
48
54
Months
〈OS〉
■mFOLFOX6+BEV(n=175*)
■FOLFIRI+BEV(n=179*)
ETS (-)
80
HR 0.855 (95%CI: 0.568-1.298)
p=0.482
*patients with tumor
assessment at 8 weeks
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
36
ETS (+)
100
ETS (+)
Probability of OS (%)
Probability of OS (%)
100
42
48
54
60
ETS (-)
HR 0.583 (95%CI: 0.380-0.894)
p=0.014
80
*patients with tumor
assessment at 8 weeks
60
40
20
0
0
6
12
18
24
Months
n (%)
Median PFS
(months)
Median OS
(months)
ETS (+)
100 (57.1)
30
36
42
48
54
60
Months
ETS (-)
75 (42.9)
11.9
10.1
30.0
28.9
HR
0.849
p=0.375
0.855
p=0.482
n (%)
Median PFS
(months)
Median OS
(months)
ETS (+)
113 (63.1)
ETS (-)
66 (36.9)
13.0
10.9
37.5
27.3
HR
0.604
p=0.004
0.583
p=0.014
FOLFIRI＋BEV 群において、ETS が得られた患者は、得られなかった患者と比べて、PFS が有意に延長した（13.0 カ月 vs 10.9 カ月、HR=0.604、p=0.004）
。
同様に、OSも有意な延長が認められた（37.5 カ月 vs 27.3 カ月、HR=0.583、p=0.014）
。
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