CHEMe『rHERAPY 石山俊次・坂部孝・汐沙都也

VOL.15NO。4
CHEMe『rHERAPY
Gentamicinの
361
臨
床
研
究*
石山俊次・坂部
孝・汐沙都也・古橋雅一
高橋右一・笠置
達・長綺祥佑・川上
郁
西岡伸也・中山一誠・大島聰彦・岩井重富
岩本英男
日本大学医学部石山外科
M・J・WEINSTEINら
によつて1963年
gentamicinは,米
に報告された
国ニューヨーク州の土壌から分離さ
れたmicresPeraPurPureaNRRL2953お
よびmicro・
sPoraechinosPeraNRRL2985の
で,化
めて類似し
た構造をもつgentamicinC1とgentamicinC2の2
の水溶液は常温であり抗菌力はグラム陽性菌
にも陰性菌にも広い抗菌スペクトルをもつている。
吾々の教室でも9entamicinsulfateを
を得たので,基
減少して6時
m1)と
実験する機会
礎的事項とともに臨床使用経験を報告す
液内濃度
用い,培
地はpenassayを
penassayagar6・Om1を
間斜面
培地に培養したstaPhylecectusaureus209Pの
食塩水浮遊液の菌量IO6を
を重層し,カ
生理的
含んだpenassayagar4m1
ップ法を行なつた。培地のpHは7.4と
間後に最高
達し,以
2・6mcglm1)と
2)尿
なつた。
中濃度
にgentamicinsulfate80mgお
それぞれ1回
間,2∼4時
40mgを
間,4∼6時
4時間,6時
筋注し ,30分,1時
間,2時
80mg筋
注後の尿中濃度は表3の
%80確
忽
10
表2BioodConce伽
%40・
間,
37.8%〉
伽 δ∂ノ抑
10
回収率は28.7%(14.7∼
ごとく,30分
までの尿では
示し ,30分
り,以
後次第に減少するが,2名
5
測定された(1名
における6時
59.OZO856.β4540
580組0〃0705.03.2
53.08.0〃0503.3L2
耀,
ム
θ
0
♂ 590
塗》580
◎0
530
命㈱ α脚認励5酬
硬 1246加s
42 746.OZ626
70 a64225ZO
43 6.2351,608
*本研究の要旨は昭和41年11
.月の第13圓
日本化
学療法学会網東地方会並びに第9回西日本支部総会にお
いて報告レた。
な
においては4∼6時
は測定を行なわなか
回収率は平均
44・85%(41・5%,48.2%)で,80mg筋
較すると6時
3)胆
間で
間までの尿中排泄量は平均
17.945mg(16.600mg,19.290mg)で
σ
∼1時
間で最高濃度80.8mcg/ml(52.5∼105.Omcg/mi)と
も15・Omcg/m1が
】23456hrs
はそれ
はなお61.5mcg/ml
間までの尿中総排泄量は22.951
注では表4の
つた)。2名
欝
∼1
であつた。
40mg筋
納
間で2名
なつたが,1名
mg(11・785∼30・258mg)で
・g・:m.
123456hrs
までは
示し ,30分
54・3mcglm1(23・o∼85.omcg/mE)を
励
如く,30t分
後次第に減少した。4∼6時
よび
間後に肘静脈から採血して測定に供した。
測BtOodconcentraha"s∂fge物
間,
間の尿を集めて測定し
82・Omcg/ml(56.0∼100.Omc9/m1)を
の高い値を示した。6時
それぞれ1回
よび
筋注した後,30分,30∼1時
た。
に達し,以
中濃度
にgentamicinsulfate80mgお
後
間後には平均L8mcg/m1(0・8∼
ぞれ13・5mcg/m1と
健康成人3名
後は平
時間で最高濃度107・5mc9/ml(75・0∼147・5mc9/ml)
した。
1)血
如く,30分
値平均7・4mcg/m1(6・2∼8・6mcg/m1)に
1∼2時
使用した。即ち
基層とし,16∼24時
後次第に
均5・2mcg/m1(4・2∼7・Omcg/ml)で,1時
40mgを
測定方法はカップ法,試験菌はstaPhylOCOCCUSa%γeMS
間後に最高平均
達し ,以
注後の血中濃度は表2の
健康成人3名
209Pを
,1時
後に平均
なつた。
次第に減少して6時
る。
1.体
始く30分
間後には平均2・8mc9/ml(L2∼4.Omcgl
40mg筋
つの成分からなつているといわれる。この物質は水に可
溶性で,そ
注後の血中濃度は表1の
10・2mcg/m1(8・5∼11・omcg/m1)に
生産する抗菌性物質
学構造は未だ決定されていないが,極
80mg筋
8・5mcg/m1(7・o∼10・omcg/ml)
注の場合と比
間までの回収率はやや高い。
汁内濃度
胆石症で胆嚢摘毘術と総胆管誘導法を行ない且つ肝機
能検査にて異常の認められない2名
cinsulfate40mgを
時間,4時
間,6時
筋注し,1例
間の5回,1例
の患者にgentamiは30分,1時
は1時
間,2
間より6時
間
CHEMOTHERAPY
362
表3伽
JULY1967
鋤四
〇a励伽誹卿加吻
まで￠)4回胆汁内濃度を測定し
た。その成績は表5の如く2例と
も2時間値が最高(6・4mcg/ml,
5.Omcglml)で,そ
時間ではほぼ1.5mcg/m1と
なつ
'たが
,1例では1時間から4時間
:23456hrS
まで高い濃度を持続した。
乙か加θ ωo印加潮o"(%ノ)2ヵ4!診
0-0.5
那%ノ
05μ1
栩%!
4)髄
ω〃3ノ
ァ吻)
2{-4
1∼2
解脇 ∼解
解
瀦%∼
4-6ゐ
解
56.0
560
750
6.75
56.0
700
3λ0
2228
8
クo.0
840
/oao
4.oo
20.0
0.9、
13.5
ク6ク5 1況5
100.0
8.50 厚Z5
442∫
6Z5
2.ク0
8ZO
6.50 ZOZ5
5058
478
訊53
卿
63.0
3凱1
κθ
α嘘1γ鰯(%)
砂
13.5
液内濃度
頭部外傷で入院中の患者のうち
乃血 ∼
惣
駒
ハ
0
の後減少し6
軽症のもの10例
を選んでgenta一
血icinsulfate80mgを
5
筋注し,
8.68
3α2∬ 砂3Z8%
48/0,
1∴785.14,ク
後にそれぞれ3例つつ腰椎穿刺を
30分で4例,1時
間および2時間
504
6ゐ5
3〃"
24〃0335
行なつて髄液を採取し,血牲でな
2.あ7
295
4188
22951287
いことを確認したのち測定を行な
つた。成績は表6の如く,4例
表4伽18伽o鍮
吻3吻8吻
勲・
物
娚砿
は30分の平均1.20mcg/ml(1.00
∼1.45mcg/ml)
,3例は1時間の
1eo
平均L35mcglm1(1.15∼1.50
mc9加1)と
50
最も高く3例は2時
間で測定不能であつた。
2.臓
123456hrs
器内濃度
体重209前
I
く
か海αヴ ω〃8助か窪劾四(初
窃倫0ρ η4!徳ω紹解(吻 ♪
0.∼0.5
編%∼
I
0.5∼1
解
栩%1
1∼2
確
2∼4
脇ノ吻
賜1
聖
賜1
23.0 ￠025
5Z5
湾150
52`5
8
550
8況0
4975
850 3525
850 6,375
74.1 勇275
850
4,郷
伽卿θ 54.3 況566
聖
1050
ξ250
808
解91
」
8625
5二4
36.〃.
36.0
1￡0
(1ZO7)ぐ3α
辱
23..0
λ84
23.6
a28
15.0
1510
0.9
ノ92948.2
ノ.6
1Z%544,85
としてgentamicinsulfate
分,1時
大腿部に筋注後30
間,2時
間ごとに脱血後
各臓器内濃度を測定した。即ち,
ノ6溜4承
2.4
Z52
後の雄マウスを1
40mg/kgを
縮 ω㎎ノ
γ`聖)㈱
9
A
0
群4匹
乃々!
4∼6ゐ
u
2.75
で
各臓器に生理的食塩水を加えて
ρ
ホモヂナイズし,その上清を被検
液としてstaPhy-oeoccusau「eas
209Pを
試験菌としてカップ法を
行なつた。
最も高い濃度を示したのは表7の如く腎で30分
表6α 励溜茄ゼα㎜励禰
賜'oち
卿伽肋
癒5物鰹鱒LO
値5.29mcg/m1を
示し,2時
最高
間後にもなお3・54mC9/
9の高い濃度が測定された6腎に次いで肺,腺
心,脳
の順となり肝が最も低値を示した。各臓器とも30分
値
が最高であつたが,肺1・86mcg/g,脾1・26mcgtg・
心
O・88mcg/9,脳0.34mcg/9,肝O.25mcgi9で
腎に較
べるとはるかに濃度は低い。
1
o肋o瓦.(mCg/n7Z)
123456hrs
30ヵ7.ア
1
Oo聯
姥
A・〃.
κ θ.
ゐ7
、`脇1)
'24
54乙446
∴55030
2hrs
L451.5∂
6ゐ.
λ45
菰5
1.35∴40〃0〃5-LOO
ゐ.2ゐ
3.Gentamicinの
抗菌作用に及ぼす諸因子の検討
(表8)
ε.
一一
D血
清の影響
普通寒天培地に馬卑清(極東)を5%,10%2S%の
割合に加えてstaPhylecoceusaureus209Pに
gentamicinの
対する
最小発育阻止濃度を測定した。3回繰返
して実験を行なつたが,5%,10%,25%の
各々血清添
CHEMO↑HE]RAPY
VOL.15NO.4
表7臓
363
器内濃度
表gAntibacterialspectru血ofgentamicin
(血cg19)
き0分
1時間
(MIC;mcg/m1)
2時間
S彦aPh.aureus209P'
0.2
・〃Terasima
腎
肺
脾
脳
肝
心
5.29
1.86
1.30
1.26
0.20
0.14
0.88
0.38
10%
25%
0.4
0.4
0.4
0.4
0.4
0.4
0.4
0.4
0.4
0.4
0.4
0.4
pHl
1
6.2
1
7.4
1。56
〃B
0.8
0.4
Ps。aer乞eginosa(field)(1)
0.8
〃(2)
1.56
〃(3)
3.12
菌力に及ぼす諸因子の影響
5%
〃K12
Sar`inal"tea
(mcg/ml)
血清
3.12
0.04
0.53
表8抗
0。2
E.eoliC14
0.16
0.22
0.25
〃Newznam
0.20
0.78
0.34
0.2
3.54
3・82
Pre彦eusmirabiEs(丘eld)
Kleうsiella
BacillusSthの
㈱株
働敗%
】MIC
菌スペクトラムをしらべたo即
37℃16時
1×1060.28×1070.2
間培養の1白
mcg/m1ま
2×1060.21×108、0.2
ち被検菌のペプトン液
金耳を,1.05mcg/m1か
画線塗抹し,37℃24時
その成績は表9の
7×1070.2
ては,い
加で,いずれも血清を加えない対象と同様に0・4mc9/m1
Pγo彦eu3mlγabili3はO.8mcg/m1,klebsiellaPneumoniaeはO.4mcg/ml,baciJlussubtilisPCI219は0・05
影響
HeartinfusionagarのpHを6.2,7.4,8・4の3
段階に調整し,それぞれのpHに
mc9/m1で
おけるstaPhyZocoecus
対する最小発発育阻止濃度を測定した。
4回繰返し実験を行なつたが,pH6・2に
おいて抗菌力
がやや弱いようである。
209Pの
それぞれ発育を阻止しており,こ
staPhyloeeCCUSaure"Sセ
こ対しても,グ
次に外科領域の病巣由来黄色ブドウ球菌85株
てgentamicinに
種菌量による影響
菌量を1×106∼8×108に
変えて最小発育阻止
mc9/ml以
もなかつた。
みられなかつた。
菌スベクトラム
教室保存の標準株および若干の病巣分離株に対する抗
り(43・5%),次
のgentamicln・streptomycm・
よびkanamycinに
比較すると,表11の
は僅かに6
上の耐性を示すものは1株
病巣由来大腸菌属23株
f「adiomycinお
いで0・4
中79株(93%)は0.8mcg/
下で発育を阻止され,1.56mcg/m!で
濃度を測定した。この範囲の接種菌量ではいずれも0・2
上で発育を阻止され,抗菌力に及ぼす影響は
あ
mc91m1(25.9%)で,85株
m1以
につい
対する感受性分布をみると,表10に
示す如く,O.8mcg/mlが
を用いstaPhylococcusau「eus
の範囲では
ラム陰性桿菌に
対しても広い抗菌スペクトラムがみられた。
株(7%)で,3。12mcgim1以
4.抗
腸菌}こ対
してはo.s∼3.12mcg/m1,sarcinaluteaはo・4mcg/
対する抗菌力は馬血清によつて影響されない。
Heartinfusionagaτ
対し
発育阻止し,大
以上で発育を阻止され,slaPhyloceccusaureus209Pに
3)接
間培養
如くstaPhylOCOCCUSaureUSに
ずれもO・2mc9/mlで
ml,pseudomonasaeruginesaはo・78∼3・12mcg/m1・
aureus209Pに
加えた
の後最小発育阻止濃度を測定した。
4×1070.28×1080.2
2)pHの
ら100
での各濃度系列のgentamicinを
heartinfusionagarに
3×1060.22×1080.2
四
376
45517.0
1,560.40.2
量
0.05
8.4
0.80.40.2
到MICI菌
0.4
彦ilisPC219
表10病巣分離プ菌感受牲分布
伽姻雛
0.80.20.2
菌
0,8
.Pneumoniae(丘eld)
対する感受性分布を
如くgentamicinで
は3・12mcgノ
CHEMOTHERAPY
364
表11病
JULY1967
表13病
巣分離大腸菌感受性
(23株)
20株
50 「
MIC(1ncg/=m1)
:
・
、
蘇艸56ト・2
・a5固5・
6.25
GM
2
4
16
1
3
5
9
11
SM
馬3
FM
KM
>100
100
'
3
巣命離変形菌戚受性分布
%一
12
■
■
燭磯
α2 α4 α8
株数
%
3
蔵0
認武25 25 50 100〉'00
7 1 1
50 50 ε0
縮
れ1株ずつであつた。この成績から,緑膿菌に対しても
9entamicinはstreptomycin,fradiomycinお
2
17
4
kanamycinよ
よび
りも優れた抗菌力を有していることが分
つた。
表12病
巣分離緑膿菌感受性
病巣分離i変形菌20株
(44株)
MIC(mcg/m1)
1
GM
1
3
12
SM
FM
1
1
KM
1・56meg/m1で
発育を阻止されるものが最も多く11株
(85%o)で
18
7
2
1
1
2
8
3
4
3
10
11
6
5
3
1
1
2
4
9
27
間に分布し,
下の低濃度に分布するものは17株
あつた。
以上の成績を要約するとinvitroに
29
対する感受性
如く0・8∼25mc9/m1の
で,3、12mcg/m1以
・・21・
・41・
・S・・5613・
・216・25・2・Sl2SIS・1…1>…
のgentamicinに
分布は表13の
cinは黄色ブドウ球菌にもまた,大
おいてgentami腸菌,緑膿菌,変形
菌などのグラム陰性桿菌に対しても優れた抗菌力を有し
ている0
m1で
発育阻止をうけるものが最も多く(1・6株),全
株が6.25mcglm1以
mycinで
は3。12∼12.5mcg/mlの
る。Fradiomycinで
ものが11株
阻止されないものが12株
は、6.25mcg/m1で
あ
し臨床効果を検討した。17例
にgentamicin、
を使用
中1例は異なつた時期に
筋肉内注射と局所使用を行なつたので,使用法別にす筍
阻止されている
と筋肉内注射による全身性使用が9例で,局所使用例も
9例である。
は6.25∼25mcglm1の
分布し,12・5mcg/mlで
床成績
間に分布してい
あり,他は1・56mcglmlec3株,3・12mc9/
mlに9株kanamycinで
5.臨
外科領域における感染症17例
下で発育を阻止された。Strepto-
は100mcglm1で
り,他の11株
ての
間に
発育を阻止されるものが最も
多く互7株であつた。この成績からgentamicinは
大腸
臨床効果の判定は下記のような基i準によつて行なつ
たo
著効(昔):Gentamicin使
用後72時
間で(1)急
速
菌属に対してstreptomycin,fradiemycin,kanamycin
に自他覚症状の寛解,(2)原
よりもかなり優れた抗菌力を有していることがわかつ
失,(3)gentamicin単
たo
補助的治療の併用で治癒し,投与中止後も症状の再然し
病巣由来緑膿菌44株
fradiomycinお
表12の
如く,い
対する感受性分布は
ずれの薬剤に対しても低濃度から高濃
間に分布し,3・12mcg/mlで
発育阻止をうけるものが最も多く(18株),次
mcglml(12株)で
tn1で
あつた。Streptomycinで
3.12∼50mcg/mlの
無…
効(一):Gentamicin使
いで1.56
間,(2)他
は100mcgl
も発育を阻止されないものが29株
あり,他
間に特に広い分布を示し,
かつそれぞれの濃度における株数の差が少いが,0・8お
よび1.56mc91mlで
Gentamicinに
mlの
はそれぞれ1株
のが27株
ずつであつた。
対する感受性分布は3・12∼>100mc9/
間に分布し特に100mc91血1で
あり,3・12お
間で比較的速や
の抗生物質の使用ま
用後,(1)単
それぞ
独投与72時
間後にも治療効果が臨床的・
または細菌学的に全く認め難く,症状の不変,増悪拡大
を来しgentamicinの
使用を中止して他の治療手段に変
更したもの。
なお,今回の使用症例はグラム陰性桿菌感染を多く選
んで使用したので,悪性踵瘍の切除術後感染あるいは術
後の組織欠損部の感染のようなhostの
も阻止されないも
よび6・25mcg/mlは
用後24時
の抗生物質の併用または切開排膿などの治療
手段を行なつたのち,48時
は
問に分布していた。Fradiomycin
ではo・8∼>100mcg/m1の
有効(十):Gentamicin使
かに自他覚症状の寛解をみたボ,他
たは切開排膿などの治療手段を行なつたもの。
度におよぶ幅の広い分布を示しているが,gentamicin
では0.2∼12・5mc9/m1の
独使用または,きわめて僅かな
ないもの。
のgentamicin,streptomycin,
よびkanamycinに
因微生物の病巣からの消
側に慢性化の傾
向をもつ症例が多かつたので,特に局所使用例では菌の
消長,分泌物の増減,肉芽組織の改善なども十分考慮に
CHEMOTHERAPY
VOL.15NO.4
衷14全,身
年体
症例氏名性
A;M.
♀
㎏
73 50
2
K.N.
♀
52 57
3
F。N.
♀
4
J。S.
5
6
1目
量
・賊1回
1.6
尾
脇
胆石症,術
後
創感染,胆道感染
40
2
1.5
4
320
31 59
甲状腺癌術後創感染
40
2
1.3
11
880
6
46 55
幽門狭窄,尿
肺
40
2
1.5
5
400
K.N.
6
62 54
40
2
1.5
5
400
N.M.
孚
43 55
40
2
1.5
8
640
H.F.
δ
20 73
8
H.H.
6
25 42
9
Y.S.
6
62 45
毒症
炎
食
道
癌
切除術後前胸部創感染
腹壁皮下腫瘍
Pilonidalsinus
術後肉芽創
十二指腸潰瘍穿孔
胃切除後腹腔内膿瘍
右性睾
悪
丸
炎
リソパ腫
表15検
使
氏名
例
40
2
LO
40
2
40
2
A.M.
Pγo飽駕s
2
K.N.
検索せず
3
F.N.
(φoag-)
ε≠α助メo.
KZθ ゐs弼」
σ
4
LS.
5
K.N.
6
N.M.
菌(一)
7
H.F.
Pγo∫6駕s
Ps8%40・
甥oπσ5
8
H.H.
検索せず
9
Y.S.
検索せず
検
索
帯
柵
一
一
十
十 (EM)
一
帯
せ
一
升
帯 (OM)
一
一
一
デカド一
ロ
ン
一
TC,KM
CER
Ps6%4伽o"σ
ε
TC,CP
SM
TC十
菌(一)
Pゲo彦甜3
Psθ認o%o"αs
1.9
3
,240
検
索
せ
1.8
8
640
検
索
せ
升一
アルビ
オシン
ず
索
十一
〇M
切
開一
一
TC,CP
十一
ず
KM,Sf
升一
ず
CP,NA
十ト一
と感受性(筋注例)
一
(LM)
十
一
十
一
一
十
帯
一
十
一
一
卦
井
帯
一
一
一
十
帯
一
十
帯
一
什
用
後
検出菌;PCISMiCPITCIC・1iKMISflNA
一
十
一
』
什
帯
一
一
一
一
一
一
什
一
一
一
一
十
辮
一
一
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一
一
K∫ θうs∫9∫zσ 一
十
一
十
惜
帯
一
冊
紐
一
一
一
帯
一
一
KZθ ゐs盛8μσ
S彦妙勿 ∫o.
(coag+)P
s餌40一
η30ησs
検索せず
、P38駕
面・
〃ω"σ3
7
Pγo渉9π3
十
昭和Disk使
身性使用例
桿菌で,使用後の検査では黄色プドウ球菌および変形菌
筋肉内注射による全身性に使用した9例は表14の
く,男性5例,女
42∼73kgで
用
された菌は黄色ブドウ球菌の1株を除き他はグラム陰性
入れて効果判定を行なつた。
1)全
作
果用
TC,CP
せ
検
効
十一
CP,TC
ず
3彦@勿ZO(coag+)
KZ6ゐs`θπご
960
NA
甚
TC
使
検出菌1PCISMICPITCI刺KMISf
1
Pγ0彦6露S
前
一
GM使用併用1
前抗生剤療法
出菌
12
出菌の種類
用
検
収1漁9/kg
2
限局性胆汁性腹膜炎
排膿術後膀腔炎
} i副
1
期間総量
賢
7
症
性使用症例(筋肉内注射)
臨床診断
令重
1
365
性4例で,年令は20∼73才,体
如
重は
ある。臨床診断は悪性腫瘍,腹膜炎など重
の1株ずつは引き続き検出され,他は交替菌の出現がみ
られた(表15)。
臨床効果は胆道感染の1例,悪
性のリソパ腫に合併し
篤な疾患に合併もしくは手術後の感染が多く,従つて
た睾丸炎の1例および十二指腸潰瘍穿孔による胃切除後
gentamicin使
腹腔内腫瘍の1例には著効がみられた。その他は有効3・
用前に種々の抗生物質が使用されてい
る。使用量は全例1日40mgず
つ2回筋注で1日量は
体重1kg当
なり,使用期閲は3∼
副作用は全く認められなかつた。
あつた。4例から検出
2)局
り1・0∼1・9mgと
12日間,総量は240∼960mgで
例,無効3例であつた。
所使用症例
CHEMOTHERAPY
366
裳16局
1
所
1日使用量
年体
名性
臨
令重
㎏
床診
断
Pilonidalsinus
術
後
肉穿
1M.Y.91860
・咽職
腸痩切,術
3K.1.64856
盲
腸
癌
回盲部切除術後創感染
4F.N.♀3159甲
術
402151200
Piionidalsinus6K
後
創
感
使
検出菌 PC
M.Y.
P3ε%40一
K.N.
Pγo'6駕s
一
SM
cpiC・1
NA
検出菌 PC
lPγo渉θz6s
一
十
什
十
一
帯
一
粁
一
一
一
一
帯
一
一
一
一
十
一
一
一
一
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一
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一
一
一
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一
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一
一
十
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一
一
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一
一
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一
一
一
一
帯
一
一
一
α 彦γoδσo一
帯
帯
P3働4ぴ
獅o"σ3
Ps召駕40・
一
一
勿￠0錫αS
Coη
KMiSf
十
卿
一
帯
S妙
海yZo,
(coag+)
Pγ0陀
με
s≠⑳ 塀o.
彦9γ
一
升
κz召う3弼彦
σ
s彦妙勿 ∫o.
解ゐσ・
(coag+)
Pγo渉￠駕3
S.S,
一
Pγ0≠8%3
帯
一
一
一
ミノ
イジン
一
一
帯
一
一
用
SM
CP
一
後
Tcic・1
一
十
一
Sf
KM
十
一
十
NA
u
}
κ'θうs`2zzα
4≠〃翔%
7
十
PC,SM
CP,TC
使
前
十
(coag+)P
38駕40・
一一
TC,CP
￠o"α3
帯
一
十
CP十
CP,CERア
SM,LMサ
801・9720」Ps8%40勢
帯
〃ZO"σ ε
K,1.
TC
モブ
ン
銘6みσo渉￠γ伽獅
Proteus
十
一
lP36駕40一
s渉励
6
TC,CP
GM
Pseμdomonas8013240
Coη
一
出菌の種類と感受性(局所使用例)
用
甥0%σS
魏0π σ3
T.S.
伽 σS
CP,TCキ
KM,CERシ
染
十
TC
(coag十)
虫垂腸
穿孔閉性腹塞膜症
炎9K
兼
名
十
CP
S彪動メo.3240
4013=E20Pseudomonas
5
￠07駕z5
Pε2%40獅
直切断術後腸会陰部化膿
癌8U
直腸
巣
F.N.
1
CP,TC
OM
P70ま θ%ε
.Y.♀6458
K.1,
GM使用前
併用療法効果副作
抗生物質
用
旨
出菌
936δPγoム2窃5
8015400
氏
検
5400」Pseudo卯
直切断術後腸会陰部化膿
癌7S巣
直腸
P/0ま8%S
4
例
1ng
401
後創感染
表17検
3
嚇
.S.67550
.T.62860
㍉
症
癌切除術後縫合栓80112960Pseudomenas
.1.62072
2
用
状腺癌術後創感染801
5J。S.♂6546胃
1
mg
801
創
2K.N.♀2335
例
使
1
症例氏
症
JULY1967
十
一
十
督
十凸
帯
(LM)
什
帯
幸
一
一
帯
一
升
一
一
一
什
一
帯
(LM)
(OM>
一
一
一
一
十
一
升
一
(OM)
一
鞠葡
剛
帯
一
一
帯
十ト
帯
帯
十
十
耗 (EM)
十
辮
ー
十
朴 (OM)
帯
(LM)
帯
十
一
嗣
一
帯
辮
s渉σ助メo.
一
十'
1
(coag-・
φ
8
U.Y.
9
K.T.
P36π4ぴ
辱
一
_!
〃30πσ3
P3伽40一
一
一
甥0%α3
一
一
一
升
帯
一
帯
十
で,年令は18∼75才
P3侮40.
一
一
十
十
什
一
一
十
瓦 ω 露
一
十
帯
十
升
什
辮
帯
帯
一
帯
十
一
P3￠嘱o。
一
一
脅30πσ3
一
如く男
であつた。臨床診断
献全例術後の感染で原疾患としは癌が5例,腹
腸痩1例
一
一
甥0鷲 σε
Gen・tamicinを局所に使用した9例は表16の
6例,女3例
一
膜炎1例,
でいずれも重篤な疾患であり,また,他の2例
僻
のpilonidalsinusは
切除後に大きな組織欠損を残すも
ので,gentamicin使
用前に種々の抗生物質が使用され
た症例が多い。
使用法はgentamicinの
水溶液を局所に注入,または
CHEMOTHERAPY
VOL.15NO.4
表18検
検出菌
鋤
励
綴
367
出菌の消長
使副
表19筋注症例2胆
K.N.52オ
消失減少不変交舘
石症,肝憂腫
宇術後創感染+胆道感藁
±2(1)2(1)釜(1)
P3θπ40甥o錫 σs9(7)7(5)2(2)1(1)
」Pγo診6鉱
ゴ5(3)2(1)1(1)2(1)1(1)
1￠〔
κ7r6ゐs`6Z∫4114(2)
白血輩数ls姶co
Co7'コ評"2ゐσ``θγ11%伽31(1)1(1)
表20筋
翻
C諺70うσo`召
γ1(1)
E.60疏1(1)
白鰍103CO白
脇翫隷灘龍
24
稽後18日2022
()局
所使用
血疎醐0σ
26283i
38
37
mgを2回
行ない,使用期間は3∼15目
120∼1,200mgで
菌が7株,変
36
たは40
撒布した。使用量は1日40∼80mgを1回,ま
間で,総量は、
あつた。全例に菌を検出したが,緑膿
形菌が3株で,黄色ブ菌は僅かに1株であ
つた。Gentamicin使
用後は交替菌の出現をみた症例が
表2蘭
これらの局所使用例ではhostの
㈱2K
.N.23」t♀
腸響
手術
衛覆4B61519
Kllll{ごP/s5.:IJflfili{thM'-tsw//7////Ae,M80ngXlW///////]KM
側,特に病巣そのも
のに難治の原因を有している症例が多く,急性の表在性
向うというわけにはいかないので,効果判定には特に菌
の消長と感染創の改善に考慮をはらつた。その結果は有
5拓十
鵬蕗
計崩
剛慢
κ 鱒
㈹π や
鋸㏄齢
ね訓 +
昆営
凧粋
詳千
樹報
κ 階
㈹憩"
ε印軽
銅一
島 ÷
一.
感染の如く抗生物質の使用によつて直ちに寛解,治癒に
効5例,無
離感染
餐
誌
鐡
多かつた(表17)。
効4例であつた。副作用は全く認められなか
つたo
カナマイシンおよびアミノサイジソを使用して平熱とな
以上,全身性使用および局所性使用におけるgenta-
り,良好な経過と思われたが,術後20日
頃から左腹部
micinの使用によつて病巣から消長するものは緑膿菌に
痛,腹壁緊張,腫瘤様抵抗が現われ次第に増悪してきた
多くみられ,消長しにくいものは黄色ブドウ球菌と変形
ので,腹腔内膿瘍(限局性腹膜炎)を考え,gentamicin
菌であつた。また,逆に交替菌として現われてくるもの
1目40mgず
は肺炎桿菌と黄色ブドー球菌が多かつた(表18)。
が著しく軽快し48時
3)症
例
つ2回筋注を行なつたところ,腹部所見
間後には下熱した著効例である。
局所使用例2K.N,23才,女,腸
筋注症例2K.N、52才,女,胆
石症,肝
嚢腫,術
後創感染,胆道感染(表19)
痩切除後創感染
(肉芽創)(表21)
50日前に腹部外傷で脾臓捌出および腸縫合術をうけ,
上腹部腫瘤を訴えて来院し,諸検査の結果,胆石症兼
術後腸痩を形成して手術創移開し,大きな肉芽創の状態
肝嚢腫と診断,糞腫空腸吻合術と胆嚢切開により胆石別
で来院した。入院後,腸痩は次第に縮少し,痩孔切除術
出術を行なつた。術後リン諏マイシン,クロラムフェニ
によつて閉鎖したが,腹壁縫合は再び膨開して一部に複
認一ル,テ
雑な皮下痩孔をつくり肉芽組織も不良であつた。痩孔切
トラサイクリンなどを使用していたが,術後
13日目に右上腹部痛が増強し悪感を伴つて39。4℃ の高
開術を行ない,ク
熱をみたので,吻合部からの逆行性胆道感染と診断して
を全身性に使用したが変形菌が再三検出されたので,
gentamicin40mgず
gentamicin80mgを
つ2回筋注を行なつたところ,24
ロラムフェニ認一ル,カナマイシソ
局所に使用したところ,肉芽組織
時間後には下熱し,疹痛も著しく軽快した。Gentamicin
は著しく改善,分泌物の減少をみたが陳旧性のために表
は術後17日
皮形成が不良であった。Gentamicin使
目まで4日間使用したが,上腹部痛は消失
し,白血球も正常に復した。著効例である。
筋注症例8H.H.25才,男,十
二指腸潰瘍穿孔,
胃切除後腹腔内膿瘍(表20)
十二指腸潰瘍穿孔12時
用後の菌検索で
は黄色ブドー球菌が検出されたので,術中局所にカナマ
イシンを使用して植皮術を行ない治癒した。この症例も
局所々見の著しい改善と菌の交替をみたので有効例とし
間後に胃切除を行ない,術後
たe
368
CHEMOTHERAPY
6・総
括
JULY
はinvitroで
Gentamicinsulfateを
使用する機会を得たので,若
よび40mg筋
注後
の血中濃度はいずれも1時間後に最高に達し,平均値は
それぞれ10・2mc9/m1,7・4mc9/mlで6時
間までの尿
中排泄はそれぞれ28.7%,44.85%で,40mg筋
注の
なお検討を要する点である。
使用量は筋注例で1日LO∼1・9mglkg,期
12日間,総量は最高960mgに
1)
達するが,血中濃度よりもやや低く,胆
汁内移行はあまり高くはない。
髄液内移行を80mg筋
注して測定した。1時時後に
最高濃度を示したが平均1.35mcg/mlと
2)
低い値であつ
たo
マウスを使つた40mglkg筋
ずれの臓器も30分
mcg/9に
注後の臓器内濃度は,い
,脾・
の1.26mcg/9で,
腎以外の臓器内濃度は低かつた。
病巣由来黄色ブドウ球菌85株
mc91mlに
93%が
3)
後に最高濃度に達するが,腎の5.29
次いで肺の1.86mcg/9
4)
に対するMICは0.8
ピークを示し,o.8mcg/m「
以下の低濃度で
発育を阻止され,3.12mcg/m1以
上の耐性を示
5)
すものはなかつた。
病巣大腸菌23株
は0.8∼6.25mcg/mlの
ており,SM,FM,KMよ
し,3.12mcglm1以
のが95.7%を
は0・2∼12・5mc91mlの
占めており,SM,FM,KMに
間に分布して,3・15mc9/ml以
発育阻止をうけた。このようなinvitroの
gentamicinは
6)
間に分布
下の低濃度で発育阻止をうけるも
に強い抗菌力を示した。病巣変形菌20株
ppc9/mlの
間に分布し
りも低濃度で発育を阻止され
た。病巣緑膿菌44株
7)
比しはるか
は0.8∼25
下で85%が
成績では
8)
黄色ブドウ球菌およびグラム陰性桿菌に
対して,従来の抗生物質にみられない広域の優れた抗菌
スペクトルを示した。
臨床使用には9例
9)
に筋肉内注射による全身性使用,9
例に局所使用を行なつたが,比較的急性症例の多かつた
筋注例に著効3例,有
効3例であつた。局所使用例は慢
性化の傾向のある症例であるため著効例はなかつたが,
10)
肉芽組織の改善,分泌物の減少などが著しく,これによ
つて切除縫合術,植皮術などの2次的処置の早期実施が
可能となつたような症例もあり,有効例は5例であつた。
11)
検出菌の消長からみると,緑膿菌に消失するものが多
く,変形菌,黄色ブドウ球菌に消失しないものが多かつ
た。また,交替菌として現われるものは肺炎桿菌が多く
みられた。
12)
今回使用した症例には急性症例が少かつたので,臨床
効果は有効率61・1%で
間は3∼
作用は全
Ref erenccs
注後の胆汁内濃度は2時間後に最高値(平均
5・7mcg/m1)に
達するが,副
く認められなかつた。
ほうが6時間までの回収率は高かつた。
40mg筋
示された優れた諸成績から考えると,そ
の割合には臨床効果の劇的でないものが多かつた。これ
は対象疾患の性状も関係することであると思うが,今後
干の基礎的検討を行なつた後,臨床的に使用した。
Gentamicinsulfateを80mgお
1967
あつたが,現在までの経験から
BULGER,R. J., SIDELL, S. & KIRBY, W. M. M.:
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13)
CHEMOTHERAPY
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Gentamicin . Activity in vitro and observation
A CLINICAL
AND
369
528-444,
Am.
J. of Med.
Scien.
248
,
1964
CLINICOLABORATORY
STUDY
ON GENTAMICIN
S. ISHIYAMA,
U. TAKAHASHI,
N. NISHIOKA,
Third
T. SAKABE,
T. KASAGI,
I. NAKAYAMA,
Department
of Surgery,
S. USHIO, M. FURUHASHI
S. NAGASAKI,
S. OSHIMA,
I. KAWAKAMI
S. IWAI & H. IWAMOTO
Nihon University,
School of Medicine
Gentamicin is a new broadspectrum
antibiotic, • which seems to be unique in special effectiveness
against pseudomonas, proteus and other bacilli of low virulence. The present paper concerns to clinicolaboratory and clinical study on gentamicin sulfate.
The highest serum concentrations of gentamicin were 10.2 mcg/ml and 7.4 mcg/ml on average after
intramuscular,
single administration of respectively 80 mg and 40 mg in sound adults. 6 hours urinary
recoveries of the drug, in the same time, were respectively 28. 7 % and 44. 9 %.
The concentration in bile was 5. 7 mcg/ml and the highest on average 2 hours after intramuscular
administration of 40 mg gentamicin.
It was 1. 35 mcg/ml as average in the cerebrospinal fluid 1 hour
after 80 mg of intramuscular
gentamicin in adults.
It was found that, 5.29 meg g in kidney, 1. 86 mcg/g in lung, 1.26 mcg/g in spleen and less than
these in other organs were the tissue concentrations 30 minutes after 40 mg/kg gentamicin in mice.
Gentamicin MIC to 85 strains of staphylococci aureus,
23 of E. coli, 44 of pseudomonas and 20 of
proteus in surgical field was tested. Growth of 93% of staphylococci was inhibited in concentration of
less than 0.8 mcg/ml and none of them resisted to more than 3.12 mcg/ml.
MIC of E. coil distributed
from 0. 8,-6. 25 mcg/ml, of pseudomonas from 0. 2-12. 5 mcgjml (95. 7% of them less than 3. 12 mcg/ml)
and of proteus from 1. 8--25. 0 mcg/ml (85. 0% of them less than 3. 15 mcg/ml) respectively.
Gentamicin treatment was tried intramuscularly
in 9 surgical infections and topically in other 9
cases.
Intramuscular
gentamicin succeeded in 6 cases and 3 of them were excellent. It was observed
that pseudomonas apts to go out of the field more rapidly than proteus or staphylococcus after use of
the drug.

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