エポジン注シリンジ750 同1500、同3000 エポジン注アンプル 750 同 1500、同 3000 （未熟児貧血）に関する資料本資料に記載された情報に係る権利および内容の責任は中外製薬株式会社にあります。また本資料を本剤の適正使用以外の営利目的に利用することはできません。中外製薬株式会社目次イ. 起原又は発見の経緯及び外国における使用状況等１. 起原又は発見の経緯及び開発の経緯 .............................................................................................. イ-1 (1) 起原又は発見の経緯....................................................................................................................... イ-1 (2) 開発の経緯....................................................................................................................................... イ-2 1) 全般的事項.................................................................................................................................... イ-2 2) シリンジ製剤の申請について.................................................................................................... イ-4 3) エポジン注シリンジの排出液量試験（真度及び精度）の結果............................................ イ-5 (3) 試験成績........................................................................................................................................... イ-6 1) 非臨床試験.................................................................................................................................... イ-6 2) 臨床試験........................................................................................................................................ イ-7 ２. 特徴及び有用性 .................................................................................................................................. イ-8 ３. 外国における使用状況 ...................................................................................................................... イ-9 ４. 一般的名称 .......................................................................................................................................... イ-9 (1) JAN .................................................................................................................................................... イ-9 (2) INN .................................................................................................................................................... イ-9 ５. 同種同効品一覧表 .............................................................................................................................. イ-9 ニ. 毒性総括 ........................................................................................................................................................... ニ-1 １. 単回投与毒性 ...................................................................................................................................... ニ-3 (1) 幼若ラットにおける皮下単回投与毒性試験............................................................................... ニ-3 (2) 幼若イヌにおける皮下単回投与毒性試験................................................................................... ニ-3 ２. 反復投与毒性 ...................................................................................................................................... ニ-6 (1) 幼若ラットにおける 4 週間皮下反復投与毒性試験................................................................... ニ-6 (2) 幼若イヌにおける 4 週間皮下反復投与毒性試験....................................................................... ニ-9 ３. 幼若ラット及び幼若イヌの毒性試験成績に関する考察 ............................................................ ニ-11 ホ. 薬理作用総括 ........................................................................................................................................................... ホ-1 (1) 効力を裏付ける薬理試験............................................................................................................... ホ-2 1) 正常動物に対する作用................................................................................................................ ホ-2 2) 貧血モデル動物に対する作用.................................................................................................... ホ-5 -i- (2) 作用機序........................................................................................................................................... ホ-6 1) 造血前駆細胞に対する作用（in vitro） .................................................................................... ホ-6 ヘ. 吸収、分布、代謝、排泄総括 ........................................................................................................................................................... ヘ-1 １. 被験物質及びその定量法等 .............................................................................................................. ヘ-3 (1) 非臨床試験....................................................................................................................................... ヘ-3 1) 標識体............................................................................................................................................ ヘ-3 (2) 生物学的同等性試験，臨床試験................................................................................................... ヘ-3 1) 血清中エリスロポエチン濃度測定方法.................................................................................... ヘ-3 ２. 動物における成績 .............................................................................................................................. ヘ-4 (1) 吸収................................................................................................................................................... ヘ-4 1) 幼若ラットにおける単回投与時の血漿中濃度推移................................................................ ヘ-4 (2) 分布................................................................................................................................................... ヘ-6 1) 幼若ラットにおける単回投与時の体内分布............................................................................ ヘ-6 2) 体内分布に及ぼす加齢の影響.................................................................................................... ヘ-7 ３. ヒトにおける成績 .............................................................................................................................. ヘ-8 (1) 生物学的同等性（750IU の製剤間） ........................................................................................... ヘ-8 1) 生物学的同等性評価.................................................................................................................... ヘ-8 2) 安全性の評価.............................................................................................................................. ヘ-11 (2) 第Ⅲ相一般臨床試験における血清中薬物濃度......................................................................... ヘ-13 1) 未熟児貧血症例での血清中薬物濃度の推移.......................................................................... ヘ-13 ト. 臨床試験１. はじめに .............................................................................................................................................. ト-1 (1) 経緯................................................................................................................................................... ト-1 (2) 未熟児貧血に対する有効性の評価方法....................................................................................... ト-3 (3) 有害事象の取り扱い....................................................................................................................... ト-5 ２. 臨床試験の全容 .................................................................................................................................. ト-6 ３. 申請前相談と当社の考え方 .............................................................................................................. ト-8 (1) 申請用量について........................................................................................................................... ト-8 (2) 申請用法（投与経路，１週あたりの投与回数）について..................................................... ト-11 (3) 申請用法・用量のまとめ............................................................................................................. ト-12 ４. 臨床試験成績 .................................................................................................................................... ト-13 (1) 前期第Ⅱ相試験（再試験）......................................................................................................... ト-13 - ii - (2) 第Ⅲ相比較試験............................................................................................................................. ト-31 (3) 第Ⅲ相一般臨床試験..................................................................................................................... ト-49 (4) 第Ⅱ相試験（参考資料）............................................................................................................. ト-64 ５. 臨床試験成績のまとめ .................................................................................................................... ト-72 (1) 有効性............................................................................................................................................. ト-72 (2) 安全性............................................................................................................................................. ト-88 (3) エポエチンアルファ製剤との比較........................................................................................... ト-113 (4) 臨床試験成績のまとめ............................................................................................................... ト-115 ◎ 効能･効果、用法･用量、使用上の注意（案）及びその設定根拠１. 効能･効果（案）及びその設定根拠 ......................................................................................................1 (1) 効能･効果（案）...................................................................................................................................1 (2) 設定根拠.................................................................................................................................................1 ２. 用法･用量（案）及びその設定根拠 ......................................................................................................1 (1) 用法･用量（案）...................................................................................................................................1 (2) 設定根拠.................................................................................................................................................3 ３. 使用上の注意（案）及びその設定根拠 ................................................................................................6 ◎ 毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ ...................................................................................................1 - iii -