Abstract: F. A. Ofosu, et al. 活性化を効率的に増強した。これに対し，Fanhdi 中の VWF は FX の活性化を 10 分まで抑制し続けた。 Kogenate または Advate への pd-VWF の添加は， Fanhdi と同じレベルまで FX 活性化の増強作用を 10 分まで効率的に抑制した。VWF に結合できない Kogenate および Advate 中の FVIII:Ag 分画は，in vitro で VWF を添加しても測定可能な FVIII:C 活性を示さないことから，不活性と考えられる。 Abstract: C. L. Kempton, et al. Abstract (Inhibitors ) 血友病 A 患者における遺伝子組換え B ドメイン欠損ブタ第 VIII 因子製剤 OBI-1 の薬物動態と安全性 Pharmacokinetics and safety of OBI-1, a recombinant B domain-deleted porcine factor VIII, in subjects with haemophilia A C. L. Kempton, T. C. Abshire, R. A. Deveras, W. K. Hoots, J. C. Gill, C. M. Kessler, N. S. Key, B. A. Konkle, P. Kuriakose, D. E. Macfarlane and G. Bergman OBI-1 は，遺伝子組換え B ドメイン欠損ブタ第 VIII 因子（FVIII）製剤である。FVIII 製剤による血友病 A 患者の治療ではときに FVIII インヒビターが発生し，ヒト FVIII による治療が無効になる。今回我々は，OBI-1 をインヒビター保有血友病 A 患ほうが Hyate:C 投与群（OSCA：82.3 ± 19.22 U/ メーターを算出した。他の 3 例は，ベースラインで dL，合成基質法：52.67 ± 13.8 U/dL）より高かった。平均濃度 – 時間曲線下面積（AUC）も，OBI-1 投与群（OSCA：2,082.87 ± 1,323.43 U/h/dL，合成基質法：1,817.28 ± 625.14 U/h/dL）のほうが Hyate:C 投与群（OSCA：1,177.8 ± 469.49 U/h/ dL，合成基質法：707.61 ± 420.05 U/h/dL）より高値であった。輸注関連の 2 件の有害事象を認め， 1 件は Hyate:C 投与時，他の 1 件はプラセボ投与時のイベントであった。ベースラインでブタ FVIII インヒビターを認めなかった 5 例中 4 例は，投与後 29 日が経過してもブタ FVIII インヒビターを認めなかった。OBI-1 単回投与は，ブタ FVIII インヒビターのない血友病 A 患者において Hyate:C よりバ抗ブタ FVIII インヒビター陽性であり，FVIII 活性イオアベイラビリティが高いと考えられ，忍容性もを認めなかった。平均最高血中濃度（Cmax）は，良好であった。これらの結果は，大規模な第 II 相・ OBI-1 投与群［OSCA：176.00 ± 88.00 U/dL（標準偏差），合成基質法：151.00 ± 31.51 U/dL］の第 III 相試験で検証しなければならない。者に単回投与したときの薬物動態と安全性を Hyate:C と比較することを目的に，患者を Hyate:C に続いてプラセボを投与する群（Hyate:C 投与群）とプラセボに続いて OBI-1 を投与する群（OBI-1 投与群）に振り分け，ランダム化二重盲検プラセボ対照比較試験を行った。FVIII レベルは一段法（OSCA）と合成基質法の両者で測定した。ランダム化した 9 例中 6 例について FVIII の薬物動態パラ Haemophilia (2012), 18, 798–804 ©Blackwell Publishing Ltd. 31 Abstract: C. L. Kempton, et al. Fig. 2. Plasma concentrations of factor VIII after intravenous infusion of Fig. 2. Plasma concentrations of factor VIII after intravenous infusion of Fig.(h) 2. orPlasma concentrations factor VIII afterassay intravenous OBI-1 or Hyate:C (s) using of thefactor one-stage assay (OSCA) (a) and Hyate:C (s) using theof one-stage clotting (OSCA) infusion (a) and of Fig. 2. (h) Plasma concentrations VIII clotting after intravenous infusion of OBI-1 OBI-1 (h)assay or Hyate:C chromogenic assay (b).(s) using the one-stage clotting assay (OSCA) (a) and chromogenic (b). (s) using the one-stage clotting assay (OSCA) (a) and OBI-1 (h) or Hyate:C chromogenic assay (b). chromogenic assay (b). Table 3. Summary of pharmacokinetics data [mean (standard deviation) for factor VIII. Hyate:C OBI-1 n = 3* n=3 OSCA Cmax (U dL)1) tmax (h) AUC(0-t) (h U dL)1) AUC(0-¥) (h U dL)1) Fig. 2. Plasma concentrations of factor VIII after intravenous t1/2 (h) infusion of OBI-1 (h) or(2012), Hyate:C18, (s) 798–804 using the one-stage clotting assay Haemophilia 2012 Blackwell Publishing Ltd CL(OSCA) (mL h)1(a) ) and Haemophilia (2012), chromogenic assay (b). 18, 798–804 2012 Blackwell Ltd Vz Publishing (L) 82.3 1.9 1177.8 967 6.90 710.88 6.97 (19.2) (0.2) (469.5) (355) (2.3) (86.22) (1.50) Chromogenic 52.7 1.5 707.6 771 9.40 1040.83 11.61 OSCA Chromogenic (13.8) 176.0 (88.0) 151.0 (31.5) (0.4) 0.6 (0.03) 0.5 (0.2) (420.1) 2082.9 (1323.4) 1817.3 (625.1) (480) 2186 (1393) 1915 (591) (5.15) 10.63 (0.77) 12.86 (5.32) 2012 Blackwell Publishing (533.78) 545.49 (375.80) 476.25 Ltd (150.12) 2012 Blackwell Publishing Ltd (2.21) 8.27 (5.58) 9.09 (5.27) *n = 2 in Hyate:C/OSCA group for the following parameter estimates: AUC(0-¥), t1/2, CL and Vz OSCA. AUC(0-t), area under the plasma concentration curve from time 0 to the last available data point; chromogenic, chromogenic assay; CL, total plasma clearance; Cmax, maximum plasma concentration; one-stage clotting assay (OSCA); tmax, time to Cmax. 2012 Blackwell Publishing Ltd 32