昭和62年度厚生省心身障害研究 r川崎病に関する研究」川崎病の線溶一特に遠隔期について一（分担研究：川崎病の治療法に関する研究）山田兼雄協同研究者森内久夫，村野太郎，滝正志，目黒嵩，黒川叔彦要約川崎病の線溶について検討した・特に本症1年以上経過している遠隔期における線溶能としてt issue pl asminogen ac t ivatorを測定した。さ・らにvenoロs occulusion testを行い，駆血刺激によるt−PAの放出を測定した。川崎病の遠隔期のt−PAが低値である傾向がみとめられた。これは本症における血管病変が長期間に存在することを示唆するものと思われた。見出し語：Kawasaki disease，Fibrinolysis，Tissue plasminogen activator，Venous occulusion test．はじめに川崎病における線溶能の知見は少ない。結果 1）川崎病の各病期におけるt−PAの変我々はすでに本症の急性期において線溶充進状態が存在することを報告した．瑠まとく昌こ遠隔期化 t−PAは川崎病発症後1ヵ月までは高値を示での線溶能の検討を行った。また駆血刺激によるしており，1ヵ月を過ぎると正常化する傾向がみ血管内皮の状態も検討した。とめられた。しかしながら1年以上経過した症例ではさらに低下傾向が認められ正常値の下限を示対象及ぴ方法川崎病罹患後1年以上経過した男した（図1）。児18例女児6例の計24例で，年齢は3歳から 2）川崎病における年齢別のt−PA値 10歳で平均6，5歳であった。そのうち冠動脈病正常小児のt−PA値は各年齢層とも正常成人変が認められたのは13例であった。コントローに比較して低値を示した。川崎病に罹患した小児ルとして相対年齢の14例，正常成人12例を対のt−PA値は1−3歳で2．1±1，2ng／磁（コン象とした。トロ｝ル2．7±1．5ng加ε），3−5歳で2．2± h ssue pl asmi鶏ogen acti vator（以下 0．・8ngノ擁（コントローノレ3．8±2．1ng／磁）， t−PA）はモノクローナル抗体を用いたE l A 5−10歳で2．9±1．5ng／％（コントローノレ法で測定した・4鉾venous？ccu豊・us’ontest 3．0±1．2ng・勉のであり相対年齢児に比較して（以下V O T）を行い，駆血前と中間血圧で5分さらに低い傾向がみとめられた（図2）。間駆血後のt−PAの値を測定した。 3）Venous occulusion test によるt一 3）聖マリアンナ医科大学小児科一186一 o：KD 14 ●：Contro1 ’7．0 12 6． 10 ハ巽5ρ ハ繋ぺ一切8 ピ妄ぺ嘗マ40 や穿6 鰯 − 一3．嚢．嚢覆藝轍 4 ・揮窪準モモィぱ麟憶織融 2，碍鯉灘襯 2 鰭藻燦’ ・藤鍛 ’灘協 1． ∼1w ∼w 3w ∼】m ∼3m ∼6m ly 0 病日図1 川崎病の各病期におけるt−P Aの変化図2 ＜1y 1−3y3−5y5−10y 10y一正常成人川崎病における年齢別のt−PA値 10．0 9．0 8．0 7．O o 6．O E 、ロロー 5．O く低じ一 4．0 3．0 2．0 1．0 0 Before after Before after Before after K D Control〔相対年令》 Control（成人）図5 Vonous occ“1usion testによるt−P▲の変化一187一 PAの変化放出が認められたが，症例の一部に刺激による放川崎病のVOT前におけるt−PA値は，．1，9± 出がほとんど観察されない症例が誌められた。 ngん絶VOT後では4。1士2・2ng／擢であった。以上の成績より，川崎病患児は急性期の線溶能の一方，相対年齢の小児および正常成人においては充進，1年以上経過した遠隔期における線溶能の V O T前値はそれぞれ，3．1±1．2ng〆粥，4・1 低下が存在することが示唆された。今回検討した ±2．4ng／諺であり，VOT後の値はそれぞれ tissueplasminogenactivatorは，血 50±2．2ng／磁， 8．1±5．4ng／溜であった。V 管内皮細胞で産生，放出されることより，本症の O T前後におけるtτPAの増加量は川崎病と当遠隔期においてt−PAが低いことは，血管内皮ントβ一ルの間に全体としては有意な差異の傾向細胞の障害を示唆している成績とも考えられた。はみとめられなかった。しかしながら川崎病の症例の一部にV O T前後でほとんど変化しない症例も存在した（図3）。 r文蘇 1）森内久夫ほか：川崎病における線溶系因子の検討o−t一』PA，α2Pl，α2PI7Pm−C 警、．鍛鞭灘鼎雛騰躊を中心として一。第90回日本小児科学会学術集会・1987年4月，東京6・性期にα2・phsmin、i脆hibitor一か1as血i，n 2）森内久夫ほか：川崎病における線溶系の検討。 complexが高値であることより線溶の充進状態一長期的観察を含めて一，第29回日本臨床血液 1），2）が存在することを報告した。この機序は明らかで学会。1987年10月。千葉。 3）小山正人ほか＝モノクローナル抗体を用いたはなV・が，血管炎に伴うac就e phase rea− E I A法による血漿t−PAに関する検討。 t i onあるマ・は本症の初期に認められる血栓形成傾向に対する生体防御反応の機序によってひきお第34回臨床病理学会・総会号。p333，1986年。こされると推測した。今回，川崎病の遠隔期にお 4）Nilssonl．MandB。Robertson，ける線溶を検討するために，線溶活性を左右する Effect of venous occulusion on coagu− act ivatorであるt−PAを測定した。・また，マ， lation a益d fibrinolytic compQne就s OTを行い駆血刺激に対するt−PAの変化を観 in noτmal subjects．Thromb Diatb 察した。 Haemorrh。 20：397−408，1968 川崎病罹患児の遠隔期のt−PAは低値であリレ 5）藤原久義1まか：川崎病の病理。小児医学，』17：944−959，1984．．駆血刺激では大部分の症例偉ほぽ正常なt∈PAの Ab s t r a c t In this、communication，wも董nvestigated the fibr量nolysis in patients with Kawasaki disease by measuriΩg tissue−Plasminogen activator（t−PA） wh玉ch was synthesi召ed a轟d feleased from、vascu亜ar endotMiu1n。Especially ， we f ocus ed on t he pa t i eΩt s who had pas s ed mo r e t han one y ea r a f t er t he 一188一 onset of the disease. We also examined the release of t-PA from vascular endotheli'al cells in the patients by venous occulusion. Resting level of the t PA in patients with Kawasaki disease was lower than that of healthy a,ge-matched control (2.5 13ng/me vs 3.4+-2.Ing/ine), thus suggesting that the vascular d Tnag s =Lin the patierits with Kawasaki disease may persist more than one year from the onset of the disease. V -1 8 9-