第1回地域がん診療拠点病院医療従事者研修会卵巣癌の特徴と診断倉敷中央病院産婦人科高橋晃骨盤腔子宮･卵巣・卵管卵巣の模式図卵巣癌の特徴 • あらゆる年代に発症する • 種類が多様である発生母体が多様である悪性度が多様である • 早期発見が困難である癌検診の実施が不可能である進行するまで症状の発現が少ない卵巣腫瘍の年齢別発症頻度 30 25 20 例 15 10 5 0 20∼ 25∼ 30∼ 35∼ 40∼ 45∼ 50∼ 55∼ 60∼ 65∼ 70∼ 75∼ 年齢卵巣癌の年齢分布 25 20 15 中間悪性悪性 10 5 0 20歳以下 21∼30歳 31∼40歳 41∼50歳 51∼60歳 61∼70歳 71歳以上 1998∼2003年 90例１．卵巣癌はあらゆる年代に発症する • 卵巣癌は若年にも発症する術式の選択使用する抗癌剤の卵に対する影響 → 卵巣機能の欠落が生じる QOLに対する配慮 → 妊孕力の温存が必要な症例がある卵巣の構造卵巣腫瘍の臨床病理学的分類表層上皮性間質性腫瘍性索間質性腫瘍胚細胞腫瘍その他良性漿液性嚢胞腺腫粘液性嚢胞腺腫・・莢膜細胞腫線維腫・皮様嚢胞腫成熟充実奇形腫・・腺腫様腫瘍・境界悪性腫瘍漿液性嚢胞性腫瘍粘液性嚢胞性腫瘍・・顆粒膜細胞腫・・未熟奇形腫（Ｇ１／Ｇ２）カルチノイド・線維芽腫・悪性腫瘍漿液性腺癌粘液性腺癌・・線維肉腫・・未熟奇形腫（Ｇ３）未分化胚細胞腫・癌腫・（日本産科婦人科学会）２．卵巣癌は種類が多様である • 卵巣腫瘍の発生母地が多様である → 卵巣癌の種類が多様となる悪性度が異なる抗癌剤の感受性が異なる卵巣癌の国際進行期分類（ＦＩＧＯ1988） Ⅰ期卵巣内限局発育 Ⅰａ期一側の卵巣に限局するもの Ⅰｂ期両側の卵巣に限局するもの Ⅰｃ期卵巣に限局するが、皮膜破綻がある/腹水細胞診で悪性細胞が認められるもの Ⅱ期骨盤内への進展 Ⅱａ期子宮・卵管に進展/転移を認めるもの Ⅱｂ期他の骨盤内臓器に進展するもの Ⅱｃ期腫瘍発育がⅡａ期・Ⅱｂ期で、皮膜破綻がある/腹水細胞診で悪性細胞が認められるもの Ⅲ期腹腔内への進展 Ⅲａ期腫瘍は骨盤腔内に限局しているが腹膜表面に顕微鏡学的転移を認めるもの Ⅲｂ期直径2ｃｍ以下の腹腔内播種を認めるもの Ⅲｃ期直径2ｃｍを超える腹腔内播種認める/後腹膜または鼠径リンパ節に転移を認めるもの Ⅳ期遠隔転移を伴うもの胸水が存在する場合は、胸水中に悪性細胞を見とめること肝実質への転移はⅣ期とする卵巣癌のＴＮＭ分類Ｔ：原発腫瘍の進展度Ｔ１卵巣内限局発育Ｔ１ａ一側の卵巣に限局Ｔ１ｂ両側の卵巣に限局Ｔ１ｃ卵巣に限局するが、皮膜破綻/腹水細胞診で悪性細胞を認めるＴ２骨盤内への進展Ｔ２ａ子宮・卵管に進展・転移Ｔ２ｂ他の骨盤内臓器に進展Ｔ２ｃＴ２で皮膜破綻/腹水細胞診で悪性細胞を認めるＴ３骨盤外への進展Ｔ３ａ小骨盤内に限局し、腹膜表面に顕微鏡的播種を認めるＴ３ｂ直系2ｃｍ以下の腹腔内播種を認めるＴ３ｃ直径2ｃｍを超える腹腔内播種を認めるＮ：所属リンパ節転移の有無Ｎ0 所属リンパ節に転移を認めないＮ1 所属リンパ節に転移を認めるＭ：遠隔転移の有無Ｍ0 遠隔転移を認めないＭ1 遠隔転移を認める卵巣癌進行期分類卵巣癌の進行期内訳 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 中間悪性悪性 I期 II期 III期 IV期 1998∼2003年 90例３．卵巣癌は早期発見が困難である • 癌検診の実施が不可能である → 開腹するまで良性･悪性の診断が付かない手術時の迅速病理検査が必須卵巣腫瘍では常に悪性に対する準備が必要進行するまで症状の発現が少ない → 初期で発見されるのは他の検診時が多い → 症状が発現したときには進行癌となっている症例が多い卵巣癌模式図卵巣癌の診断法 • 内診・外診 • 画像診断超音波断層法ＣＴＭＲＩその他：Ｇａシンチ、胸部単純ＸＰ • 腫瘍マーカー表層上皮性卵巣癌関連した腫瘍マーカー：ＣＡ125・ＣＡ19-9・ＣＡ72-4・ＳＴＮ胚細胞腫瘍に関連した腫瘍マーカー：ＡＦＰ・ｈＣＧ・ＬＤＨ・ＡＬＰホルモン産生腫瘍に関連した物質：ｈＣＧ・estrogen・androgen 組織診・細胞診（内視鏡）卵巣癌の治療法 ¶ 卵巣癌の治療には、様々な治療法を組み合わせた集約的治療が必要である１．手術療法２．化学療法３．放射線療法４．免疫療法卵巣癌の手術療法 • 根治手術 • 保存手術：子宮、対側卵巣を温存する（妊孕力の保持のため） • 試験開腹術 • 第2次腫瘍縮小手術（secondary debulking）：初回手術が試験開腹術に終わった症例で化学療法の効果が見られた場合に再手術を行う • （SLO) second look operation 試験開腹術化学療法腹腔内投与全身投与腫瘍塊を取り除き化学療法ＳＬＯ腫瘍塊を残したまま化学療法（放射線療法）再開腹術試験開腹術 Second debulking surgery 卵巣癌の化学療法 • 術前化学療法：進行癌症例で手術前に行うもの • 寛解導入化学療法：手術が不可能／不十分だった症例で行うもの • 補助化学療法：手術の後に行うもの • 維持化学療法：再発予防のためにcyclicに行うもの卵巣癌に用いる抗癌剤 • • • • • • • CAP （CDDP＋ADM系＋CPM) IAP (IFO+ADM系＋CDDP） EP （CDDP＋VP-16） TJ （Paclitaxel＋CBDCA) DJ （Docetaxel＋CBDCA) CPT-11＋MMC BVP （Bleo+Vinblastine＋CDDP) 抗癌剤の投与法 • 全身投与法緩解導入・補助化学療法周期的投与法補助化学療法として数カ月ごとに反復する QOLに注意して行う大量化学療法末梢血幹細胞移植を併用する • 腹腔内投与法腹腔内局所濃度が高い腹膜より吸収された薬剤は体循環に入る副作用が少ない卵巣癌研究 JGOG3014 • 卵巣明細胞腺癌に対する初回化学療法としての TJ（Paclitaxel＋Carboplatin）療法と CPT-11/CDDP併用療法の無作為比較試験（婦人科悪性腫瘍化学療法研究機構）卵巣癌研究 JGOG3015 • Paclitaxel/Carboplatin併用化学療法（TJ療法）／ Paclitaxel/Cisplatin併用化学療法（TP療法）に耐性卵巣癌を対象とした CPT-11/Docetaxel併用化学療法の有効性および安全性に関する検討（婦人科悪性腫瘍化学療法研究機構）卵巣癌研究 JGOG3016 • StageⅡ~IV Mullelian Carcinoma（上皮性卵巣癌、卵管癌、腹膜癌）に対する Conventional TJ（Paclitaxel＋Carboplatin）と Dose-Dense TJ（weekly Paclitaxel＋Carboplatin）のRandamized Phase III Trial （婦人科悪性腫瘍化学療法研究機構）子宮体癌研究 JGOG2041 • 進行・再発子宮体癌における DP(Docetaxel＋Cisplatin）、 DJ（Docetaxel＋Carboplatin)、 TJ（Paclitaxel＋Carboplatin)の Randamized Phase Ⅱ Trial （婦人科悪性腫瘍化学療法研究機構）卵巣癌の治療成績 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 100 100 81.3 80 3年生存率 5年生存率 47.5 37.5 13.313.3 I期 II期 III期 IV期 1989~1999 133例卵巣癌５年生存率の変遷 100 100 80 92.6 80 60 40 68.8 20 0 37.5 54.5 26.3 33.3 I期 13.3 II期 0 III期 0 0 IV期 1989∼ 1982∼ 1972∼ 1972∼ 1982∼ 1989∼ 卵巣癌治療の問題点 • 早期発見をいかに行うか有効な卵巣癌検診が困難（細胞採取が不可能）症状と病態が一致しないほとんどの症例で無症状（出血、疼痛がない）卵巣腫大が悪性度、進行度と一致しない normalsized ovary syndrome など • 長期生存率をいかに確保するか新しい抗癌剤は５年生存率は改善したが、10年生存率の改善度は低い卵巣癌の治療成績 100 100 100100 90 81.3 80 80 70 55.6 60 50 40 30 20 10 0 I期 II期 3年生存率 5年生存率 10年生存率 47.5 37.5 15.6 13.3 13.3 0 III期 IV期 1989~1999 133例