CPT-11 の下痢に対する対症療法 CPT-11 の下痢は、発現機序から“早期性”と“遅発性”の２つのタイプが考えられる。投与後は便の性状、排便回数の増加. 腹痛の有無などに十分に注意するとともに、下痢が発現した場合は症状により適切な処置を行う必要がある。（以下参照） [下痢に対する一般的な処置法] 下痢の症状早期性軟便、排便回数の増加副作用の程度軟便、軽度の腹痛、排便回数の増加：2∼3 回/日抗コリン剤の投与 (Grade 1) 軟便、水様便、水様便、夜間便、腹痛、遅発性腹痛、排便回数排便回数の増加：4∼9 回/日の増加血便、排便回数の増加処置法 (Grade 2.3) 血性下痢、脱水、電解質異常、排便回数の増加：10 回/日以上 (Grade 4) ① 経過観察 ② 塩酸ロペラミドの投与 ① 直ちに本剤の中止または延期 ② 十分な補液管理 [その他の下痢対策] 1. 半夏瀉心湯による予防投与 [坂田優：Progress in Medicine, 18(4), 774, 1998] [方法] CPT-11 投与 3 日前から、半夏瀉心湯 1 日 7.5ｇ（分 3）を経口投与 2. 高用量ロペラミド療法［Dany Abigerges et al: J Natl. Cancer Inst., 86(6), 446, 1994］ [方法] CPT-11 投与後 12 時間以降に発現した下痢に対して、塩基ロペラミドを最初 4 ㎎を経口投与し、その後 2 ㎎を 2 時間毎（夜間は 4 ㎎を 4 時間毎）に 12 時間後まで経口投与 3. 経口アルカリ化による副作用対策［Kobayashi Kunihiko: Proc. ASCO 18: 492a #1900,1999］ [対象] 1. CPT-11 および副作用対策レジメンの各薬剤の適応で禁忌でない患者 2. 副作用対策レジメンの Na および水分負荷に耐えられる患者（心不全, 腎機能障害剤は除外） 3. 疼痛で麻薬を使用している患者では、疼痛コントロールが可能(麻薬の増量を必要としない)かつ便通コントロール(1 日 1 回以上)がなされている患者 4.間質性肺炎のない患者 [処方] 投与方法: CPT-11 投与日より 4 日間連日投与経口 5-HT3 受容体拮抗剤 1T 1x (朝) [吐気を抑え食事摂取を可能にする] メトクロプラミド 3T 3x [腸管運動を促進する] 炭酸水素ナトリウム(重曹) 1.8ｇ 3x(食管) [腸管内のアルカリ化] 酸化マグネシウム(カマグ) 2.0ｇ 3x [重曹による便秘対策] ウルソデスオキシコール(UDCA) 300 ㎎ 3x [胆汁中アルカリ化と SN-38Glu の維持] アルカリ飲料水(pH 7 以上)の飲用 1000∼1500ml/日（200∼250ml を１日６回 ※アルカリ飲料水は市販の 1.5Ｌペットボトル(Evian, Volvic あるいは pH 7 以上のアルカリ水) 副作用に対する注意事項（１）予防･禁忌の他、投与当日に食欲不振や腹痛がある場合は投与をせず様子をみる。･PS≧ 2、腹部に放射線を照射している患者では、下痢発現の頻度、程度が高くなるので投与後一層の注意を必要とする。･カンプト注は、胆汁を介しての糞中排泄型の薬剤であることから排泄遅滞に注意する。 ◎ 悪心･嘔吐や食欲不振で、投与当日 ∼ 3 日間食事がとれない状況にならないように注意する。摂食のない場合は経口からの水分補給 ( 目安として 500 ∼ 1000ml/日 )に努める。 ◎ カンプト注投与後、特に 2∼ 3 日目に排便があることを確認し、無い場合は、カマ（ 1 日 1.5∼ 3.0ｇを食前 or 食後 3 回に分服、または就寝前に 1 回服用：塩類下剤）などを用いて投与後 3 日間までは強制的に排便を促す。（２）治療 ◎ 早期性の下痢（投与後 24 時間以内に発現した下痢 /コリナージック様症状を伴う下痢）･副交感神経遮断薬（ブスコパン 1Ａ）などにより対処する。 ◎ 遅発性の下痢（投与後 24 時間以降に発現した下痢：水様便） ※ 通常量ロペラミド療法･予防としてこの療法は絶対に用いない。･最初の下痢（水様便）が認められた時点でロペラミド 1cap を経口投与し、様子をみる。･経口からミネラルウォーターなどを多量に摂取するように努める。･継続すると思われる 2 回目の下痢（水様便）が認められた時点で、 ■ ロペラミド 2cap 分 2（朝･就寝前）･加えて以下の場合には広域スペクトラムの抗菌剤を予防のため服用する。 Ⅰ )Grade 4 の下痢に発展した場合 Ⅱ )発熱または grade3-4 の好中球減少を伴う下痢の場合 Ⅲ )48 時間以上下痢が継続する場合 ※ 通常量ロペラミド療法中止･終了･最後に確認された下痢から 12 時間下痢の症状がない期間が確認した段階でこの処方を終了する。･またロペラミドによるイレウス様症状（著しい便秘）などを考慮し、 48 時間（ロペラミドとして 5cap まで）下痢が継続する場合は中止する。･悪心／嘔吐を伴う下痢の場合は中止する。 (経口からの水分補給ができない／ロペラミドなどが飲めない) その後の下痢に対しては、乳酸菌製剤、収斂剤、吸着剤などを適宜使用し症状の重篤化を防止する。上記による対処療法に加えて、十分な輸液および絶食・ IVH 管理などは必要に応じて早期に判断し行う。