第 399 号 2011 年（平成 23 年）6 月 5 日発行（毎月 1 回 5 日発行）1977 年（昭和 52 年）4 月 1 日創刊 ISSN 0913-3380 （6）インスリン製剤の変遷をたどる第1回 ●粟田卓也（埼玉医科大学内分泌・糖尿病内科）カナダのオンタリオ州の小都市ロンド夏期休暇で不在の間の出来事であり、尿病に試すことになった。トロント総ンの外科開業医フレデリック・バンティまさに真夏のトロントの奇跡であった。合大学に入院していた 14 歳のトンプソングであった。1920 年 10 月 30 日の夜、生化学者コリップもチームに加わり、アン少年の両方のおしりに牛の膵臓からが発見された年の翌年の 1922 年にさか犬の膵管を縛れば外分泌細胞が萎縮・イレチンの検討はさらに進められた。12 の弱酸性エタノール抽出液を 7.5mL ずのぼるが、90 年を経た現在では日本だトロントの奇跡退化し、残った膵島細胞から糖尿病の月には変性した膵臓でなくともアルコーつ、合計 15mL が注射されたが、最初けでも約 180 万人の糖尿病患者に使用血糖を下げる内分泌物質が得られるのルを用いて抽出できることもわかった。の注射では血糖は少ししか下がらず注されるに至っている。多くの糖尿病患ではないかとのアイデアを得て、バンちなみに、アイレチンを投与され 70 日以射部位の一方に膿瘍が生じた。しかし、者を死の淵から救ったインスリンの発ティングは 11 月 7 日にトロント大学生上も生存した膵全摘除犬マージョリー 1 月 23 日にコリップの作った新しい抽見物語とその後の発展の歴史は、医学理学のマクラウド教授と面会した。マの名は後に有名になる（写真 1）。出液をトンプソン少年に再度注射した史の中でも特筆されるものとして大きクラウドはあまり乗り気ではなかった 1922 年 1 月 11 日にいよいよヒトの糖ところ、血糖は 520mg/dL からな注目を集め、すでに多くの書籍・著ものの、膵管を縛って変性した膵臓を 120mg/dL まで下がり、尿糖はほとん述にまとめられている。移植するという新しい試みに興味を持写真1 医学部棟屋上のベスト（右）、バンティング（左）とマージョリー（中央）はじめに最初のインスリン治療はインスリンど消失した（図 2）。さらに 6 人の患者に本連載では、動物インスリンからヒち、学生のベストが助手として加わり、投与して良好な結果を得られ、マクラトインスリン、さらにはインスリンア 1921 年 5 月 17 日に実験が開始された。ウドは 1922 年 5 月にアメリカ内科学会ナログへと大きく進化してきたインス彼らにとって幸運なことに、1918 年に少で糖尿病患者の治療に有効な膵臓抽出リン製剤にスポットを当てて、そうし量の血液からの血糖測定が可能となっ物をインスリンと命名し発表した。ミた 90 年にわたるインスリンの歴史をたていた。膵管結索は当初はうまくいかニコラムにある糖尿病の飢餓療法で著はじめにどり、患者、医療現場にもたらされたなかったが、7 月 30 日にようやく十分名であったアレンも発表を聞き、現代メリットやデメリット、さらには今後に変性した膵臓を取り出すことができ医学で最も偉大な功績の一つであるとの展望を述べたい。た。予定していた移植は取りやめて、して賞賛した。氷冷したリンゲル液の中ですりつぶしトロントの奇跡参考書籍て得た膵臓抽出物を糖尿病犬に投与しペニシリンの発見などと並ぶ 20 世紀てみたところ、血糖が 200mg/dL から最大の医学上の発見と言われるインス 110mg/dL にまで低下した（図 1）。そリンの発見は、1921 年にカナダのトロの後 2 匹の犬でも血糖降下作用を確認ントでなされた。主役となったのは、し、彼らはその抽出物をアイレチンこうした偉大な発見などしそうもない（isletin）と名付けた。マクラウド教授が 1）マイケル・ブリス著, 堀田饒訳：インスリンの発見. 朝日新聞社, 1993. 2）丸山工作著：新インスリン物語. 東京化学同人, 1992. 3）二宮陸雄著：インスリン物語. 医歯薬出版株式会社, 2002. 4）葛谷健編：インスリン分子メカニズムから臨床へ. 講談社, 1996. 図1 糖尿病犬410号 1921年7月30日の血糖値 1921年7月30日 1 血糖値 3 ②変性した膵臓の抽出物5mLを静脈内に注入 ③水200mLに溶かした糖20グラムを胃管を通して投与 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 時 300 250 ②② 200 200 ② 210 ② 150 インスリン発見以前糖尿病の病変の座が膵臓であるこ尿病が発症していることを発見した。とが判明したのは最近のことである。 1916 年にイギリスのシェーファーは 17 世紀にブルンネルは膵臓の役割を 1869 年に 20 歳の医学生であったラン調べるために犬の膵臓を切除する実験ゲルハンスが発見した膵島から内分泌を行ったが、犬たちは 3カ月から1 年される仮想ホルモンが糖尿病の原因にも生きた。実際には膵管を切断するのなるとの推論を発表し、それをインスが手術の主な内容であったためらしいリンと命名した。が、膵臓は不要な臓器であるとして、 ② 100 ② ③ 110 図2 膵抽出物によるレナード・トンプソンの尿糖の変化インスリン発見以前の重症糖尿病その後 200 年近く膵臓への関心は薄れ患者（現在の1 型糖尿病）の運命は過ることとなった。酷であった。発症後数年以内にケト糖尿病の歴史の中で大きなブレークアシドーシスによる昏睡で死亡し、3 スルーが、1889 年にミンコフスキー年以上生きながらえるのはまれであっ（写真 2）とメーリングによる膵臓摘出た。唯一の治療法はアメリカのアレ実験における偶然の観察からもたらさン（写真 3）が行った飢餓療法であるが、尿糖（グラム）れた。彼らは膵臓の酵素が脂肪の消化飢えによる死を選ぶか糖尿病による 220 に必要かどうかを調べるために犬の膵死を選ぶかのようなものであり、患 200 臓の全摘出術を行ったが、著しい頻尿者の寿命を数年延ばすのがせいぜい 180 を認めたことから尿糖を測定し重症糖であった。 160 写真2 オスカー・ミンコフスキー 140 120 100 80 60 40 20 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1月 2月写真3 フレデリック・ M・アレン