Keytis 4 (Home) io

Mw. dr. C.P. Schröder
Medisch Oncoloog UMCG
Systeembehandeling
mammacarcinoom:
San Antonio and beyond
Groninger Mammasymposium 2014
Disclosure belangen spreker
Groninger Mammasymposium 2014
focus systeemtherapie mammacarcinoom
tumor
kenmerken
tumor omgeving
kenmerken
patiënt
kenmerken
tumorkenmerken mammacarcinoom
Sorlie, Perou, Nature 2000, 2001
tumorkenmerken mammacarcinoom:
het draait om ER, HER2 en proliferatie
ER
HER2
PROLIFE
RATIE
tumorkenmerken
bepalend voor behandeling, prognose
en beloop in tijd
Jatoi, JCO 2011
ER als target: adjuvant tamoxifen
langer lijkt beter
ATLAS
• adjuvant tamoxifen 5 vs 10 jaar (fase 3)
• ER+ n=6.846
Davies, Lancet 2012
HER2 als target voor therapie: adjuvant trastuzumab
langer niet beter
HERA trial
• 1 vs 2 jaar adjuvant trastuzumab, fase 3 HER2+ BC (n=1552 en 1553)
• 8 jaar FU: geen verschil DFS of OS; wel meer cardiotoxiciteit bij 2 jr
Piccart , SABCS 2012
optimaliseren ER en HER2 als target voor therapie bij MBC
zitten ER en HER2 (nog) op tumor?
heterogeniteit
optimaliseren ER en HER2 als target voor therapie bij MBC
zitten ER en HER2 (nog) op tumor?
conversie
Lindstrom, JCO 2012
optimaliseren ER en HER2 als target voor therapie bij MBC
zitten ER en HER2 (nog) op tumor?
UMCG, UMC St. Radboud, VUmc NCT01832051
optimaliseren ER en HER2 als target voor therapie bij MBC
IMPACT breast (pt 13)
VG: TNBC
Nu HER+ LKs
op HER2-PET scan
optimaliseren ER als target voor therapie bij MBC
combinaties
remming aromatase en cyclin
dependent kinase
fase 2, 1e lijn MBC (n=165)
PFS: 28,1 vs 7,5 mnd (+/- CDK remmer)
TRIO-18 trial, Finn et al, SABCS 2012
optimaliseren HER2 als target voor therapie bij MBC
combinaties; T-DM1
pertuzumab+trastuzumab
1e lijn HER2+ MBC + docetaxel:
OS 38 mnd zonder pertuzumab, met: not reached (HR 0.66)
Baselga, Lancet Oncol 2013
T-DM1
2e lijn HER2+ MBC vs capecitabine-lapatinib:
verbetering OS van 25,1 naar 30,9 mnd
Verma et al, NEJM 2012
proliferatie
TNBC: terug naar chemotherapie
CALGB 40603 trial
• neoadjuvant wekelijks taxol +/- carboplatin, fase 2 TNBC (n=433)
• pathCR met carboplatin 54% vs 41% zonder
Sikov , SABCS 2013
tumor omgeving kenmerken
tumor omgeving kenmerken
moduleren voor anti-tumor effect
moduleren tumor omgeving
effect van bisfosfonaat
moduleren tumor omgeving
effect van bisfosfonaat
EBCTGC meta analyse
• n=7 adjuvante bisfosfonaten trials (n=>17.000)
• OS winst bij postmenopauzale vrouwen
Coleman , SABCS 2013
moduleren tumor omgeving
het immuunsysteem
• T cellen in mammatumoren: voorspellend voor effect
trastuzumab (HER2+) en chemotherapie (TNBC)
• blokkade HER2 en PD-1 synergistisch (preklinisch)
Loi SABCS 2013; Denkert SABCS 2013; Stagg, PNAS 2011
preklinisch tumor omgeving moduleren
anti-tumor effect?
humane tumor/humane
omgeving
• xenograft (humane tumor in muis
• muizen tumor in muis
• daarom: CAM model (bevrucht ei)
om interventies te beoordelen
• ook met fluorescentie
Nienhuis AACR 2013 poster
patiënt kenmerken
patiënt kenmerken
leeftijd
biologische≠chronologische leeftijd
patiënt kenmerken
leeftijd: ook impact op biologie tumor
PRIME trial
• na MST, ≥65 jaar, hormonaal +/- RT (n=1.326)
• <3cm, ER+, N0, FU 5 jaar
• lokaal recidief: 1,3 vs 4,1%; GEEN survival verschil
3 RCTs hormonaal +/-RT
(Hughes, BASO, PRIME)
• totaal n= 3.097 ptn
• FU 5-15 jaar
• geen OS verschillen
Kunkler, SABCS 2013
patiënt kenmerken
leeftijd: ook impact op biologie tumor
≥65 jaar, low risk ER+ mammaca (T1; N0; gr 1,2)
als hormonale therapie wordt gegeven na MST
is combi met RT niet nodig!
→ UMCG initiatief: hormonaal versus RT
patiënt kenmerken
lifestyle
Regular Physical Activity Reduces Breast Cancer
Risk Irrespective of Age or Weight (EBCC 2014)
• meta-analyse, 37 studies, > 4 miljoen vrouwen
• lichaamsbeweging >1uur/dag:
• 12% lager risico mammaca
• ongeacht leeftijd of BMI
UMCG:
• RCT bewegen tijdens of na adjuvante chemotherapie: ACT
• bewegen tijdens hormonale therapie: I-MOVE
systeemtherapie bij mammacarcinoom
conclusies
tumorkenmerken
• ER, HER2 en proliferatie: de zware jongens
• ER en HER2: duur behandeling, optimaliseren, target?
• proliferatie gericht: chemotherapie
tumor omgeving kenmerken
• bisfosfonaat: standaard bij postmenopauzale ptn
• immuunmodulatie: studies
patiënt kenmerken
• ouderen:
• impact biologische leeftijd
• ER+mammaca na MST: alleen hormonaal
• lifestyle
met dank aan
mammawerkgroep
lab
www.medischeoncologiegroningen.nl
Dank voor uw aandacht!