新型インフルエンザ感染状況・対策について在タイ日本大使館医務官三宅喜代子２００９年１０月１６日本日の内容     インフルエンザウイルスについて新型インフルエンザとは・新型インフルエンザの感染状況・症状、検査、治療、対策新型インフルエンザワクチンについて今後は？インフルエンザウイルス内部タンパクの違いにより３種類に分類ＲＮＡ遺伝子、自己増殖できず、他の動物の細胞（宿主）に寄生して増殖 Credit: Linda Stannard, 1995 Ａ型インフルエンザウイルス８０－１２０nm （１９３３年発見） 7 ウイルスごとに宿主特異性と臓器特異性がある。 • Ａ型インフルエンザ１４４種の亜型自然宿主が多い • Ｂ型インフルエンザ亜型なし自然宿主はヒトのみ • Ｃ型インフルエンザかぜのウイルスの１種ヒトのみ A型インフルエンザウイルスの構造赤血球凝集素（Hemagglutinin） : Ｈ１～Ｈ１６ノイラミニダーゼ（Neuraminidase） : Ｎ１～Ｎ９ ◎RNA遺伝子の複製に突然変異が起こりやすい。→流行を繰り返す。Ａ型インフルエンザウイルスの呼吸器細胞への侵入・増殖（ヘマグルチニン）（ノイラミニダーゼ） ★ １個の細胞→８時間後１０個のウイルス増殖→１６時間後１万個→２４時間後１００万個Ａ型インフルエンザの自然宿主（人畜共通感染症）カモ H 1 -1 6 N 1 -9 14 新型インフルエンザとは？   鳥や豚由来のインフルエンザウイルスが、 →ヒトの世界に侵入し、ヒトーヒト間の効率よい伝播力を獲得する。人類は新しい型のウイルスに免疫力を持たないので、 →全世界を巻き込む大流行（パンデミック）となる。 →免疫がないので重症化（死亡）する可能性あり。大きな健康被害が発生し、２次的に社会活動・社会機能の停滞、低下２０世紀の新型インフルエンザ流行 1918 - 1919 “Spanish Flu” 全世界で６億人罹患、４－５０００万人死亡Ｈ１Ｎ１日本では２３００万人 1957 - 1963 “Asian Flu” 全世界で１－２００万人死亡 1968 – 1970 “Hong Kong Flu” 全世界で１００万人死亡Ｈ２Ｎ２Ｈ３Ｎ２日本では１００万人罹患、７７００人死日本では１４万人罹患、２０００人死亡季節性インフルエンザ     １９６８年以来H2N2アジア型は消え、H3N2香港型および１９７７年以来H1N1ソ連型が季節性インフルエンザとして世界各地で流行している。０８－０９年シーズンに日本で流行した型Ｈ１Ｎ１ソ連型４９％Ｈ３Ｎ２香港型３７％Ｂ型１４％毎年世界で２５～５０万人死亡米国３～３万６千人/年死亡日本１万人/年死亡（直接死因では数百）致死率０．１％（スペイン風邪２％）豚インフルエンザの状況     豚では現在Ｈ１Ｎ１、Ｈ１Ｎ２、Ｈ３Ｎ２が流行し、北米では３０％の豚がＨ１Ｎ１に感染している。豚では発熱、鼻水、咳などの上気道感染症状を呈するが、インフルエンザにかかってもほとんど死なない。豚では古典的豚系統、鳥型豚系統、人系統の２つ又は３つの遺伝的起源を持つ遺伝子再集合（reassortant) ウイルスが流行を繰り返している。米国では２００５－０９年４月まで１２人の豚インフルエンザの人への感染例が報告され、タイでも２００５年に１例報告されたが、いずれも豚と直接の接触歴があった。新型インフルエンザ発生の発端      メキシコで３月中旬よりインフルエンザ感染が増加、若いに強く感染、中年に死亡者多いなど季節性インフルエンザと相違点あり、カナダに検体を送って検査。３月３０日米国カリフォルニア州で１０才男児がA型インフルエンザに感染、偶然モニターで季節性インフルエンザが否定され、４月１４日CDCで豚型H1N1と診断。４月２３日メキシコで豚型インフルエンザの流行と発表。４月２４日WHOは国際公衆保健上の緊急事態を宣言。４月２７日WHOはフェーズ４を宣言。新型（豚）インフルエンザウイルス Novel (Swine-origin) Influenza Virus Influenza A (H1N1) 2009 ４種類の再集合遺伝子（Reassortant) １．北米型豚由来インフルエンザ遺伝子２．ユーラシア型豚由来インフルエンザ遺伝子３．北米型鳥インフルエンザ遺伝子４．人インフルエンザ遺伝子  米国で新たに確定されたウイルスとメキシコで流行しているウイルスは同じものと確認された。  世界の新型インフルエンザ感染状況ＷＨＯ２００９年１０月４日地域アフリカ大陸アメリカ大陸東地中海地域ヨーロッパ東南アジア西太平洋地域確定例✶ １２３８２１４６０１６１２８６１５９０００以上３８０３８１０９９２６３７８２２３以上死亡例７０３２９２８０１９３以上４８０４１０４５２５以上 ✶ 全例報告の義務なく、実際の感染者数はこれを大幅に上回る。各国の新型インフルエンザ感染状況２００９年１０月１３日感染症広域情報より１６５ヵ国２地域で感染確認国１ブラジル２米国３確定例✶ 死亡例９，２４９８９９４７，９１８７５５アルゼンチン９，０４９５３９４インド７，９２５２４０５メキシコ３４，９０３２４２６オーストラリア３６，２７１１８２７タイ２３，８６７１６５８ペルー８，３０５１４３９チリ１２，２５２１３４１０英国１４，４９８９０２７日本５，０２２２３ ✶ 実際の感染者数はこれを大幅に上回る。世界の新型・季節性インフルエンザの状況 CDC 2009/10/7 2009/9/30 2009/9/23 4 33 107 185 174 174 233 224 88101 156 131 86 114 81 76 71 100 108 136 112 144 106 146 138 178 178 140 124 103 136 155 179 202 217 152 216 215 252 283 286 319 308 316 305 290 375 365 353 376 356 355 378 385 383 332345 327 334 330 453 448 433 427 491 518 495 501 488 500 2009/9/16 184 169 189 192 188 157 133 140 169 215 215 155 174 117 138 127 159 155 227 250 207 212 237 220 249 215 242 223 309 298 398411 595 589 617 555 584 541 583 558 主要でない社会経済活動の停止 2009/9/9 2009/9/2 2009/8/26 2009/8/19 2009/8/12 2009/8/5 2009/7/29 2009/7/22 2009/7/15 2009/7/8 256 231243 225 219 239 199214 164 125 148 138150 159 186 201 222 208 197 193 117 318 義務教育学校再開 2009/7/1 2009/6/24 2009/6/17 2009/6/10 2009/6/3 2009/5/27 2009/5/20 100 99 7482 8798 71 72 77 67 68 68 65 85 5564 73 70 94 200 280 304 280 300 2009/5/13 226 感染症の警告 227 186 209 211 236 230 233 176 165 165 139 140 138 162 154 637 学校の閉鎖（メキシコ市、メキシコ州） 2009/5/6 107 114 400 2009/4/29 2009/4/22 2009/4/15 2009/4/8 2009/4/1 600 2009/3/25 2009/3/18 1 00 02 13 12 33 44 57 3 1 25 4710 11 4 12 411 57 44 411 1726 1220 2633 44 0 2009/3/11 659 発症日別の感染者数（10月13日現在）感染者数：39,489名（うち死者数255名） 700 出典：連邦厚生省米国のインフルエンザ感染状況日本の新型インフルエンザ流行状況２００９年第４０週（９月２８日～１０月４日）インフルエンザ流行レベルマップ感染症情報センタータイの新型インフルエンザ確定例タイ保健省２００９年８月１９日発表タイの新型インフルエンザ感染状況タイ保健省    １０月１０日まで感染確定者２７，６３９例感染率１０万人に４０．７０死亡例１７０例主な都市の感染率バンコクチョンブリノンタブリパトゥムタニチェンマイコンケンウドンタニプーケット７０．８３３５．７４７２．９６５９．９４１２３．８１５９．７９５６．２３８６．８５年代別感染者割合（８月２０日）１才から５才：９．５％６才から１０才：１７．６％１１才から２０才：４２．０％２１才から３０才：１３．４％３１才から４０才：６．７％４１才から５０才：４．８％５１才から６０才：３．１％６１才以上：１．６％タイの各県別新型インフルエンザ感染第３９週タイ保健省第４０週タイの新型インフルエンザ及びＩＬＩ（インフルエンザ様疾患）増加傾向タイ保健省２３県でデータなし１３県で不完全３２県で変化なし４県で減少４県で増加（サコンナコン、スパンブリ、ナコンナヨック、チャチュンサオ）タイの季節性インフルエンザ数タイ保健省 Fig 3 Reported Cases of Influenza by Month, 2007 - 2008 and Median 2003 - 2007, Thailand 2007 Median 2003 - 2007 2008 3000 Number of Cases 2500 2000 1500 1000 500 0 Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec 新型インフルエンザ対策のタイと日本の比較死亡事例数（１０月１５日現在）感染者数感染動向把握能力 Thailand Japan １７０名２６名（保健省発表）（報道より。疑い例も含む）定点調査へ移行（全数調査中止）定点調査へ移行（全数調査中止）１０３０チーム５１７箇所（保健所数）（Surveillance and Rapid Response Team）９８７，０１９名ボランティア（個別訪問１０～１５世帯／人）検査能力タミフル備蓄（対人口比）ワクチン開発国立衛生研究所（１箇所）地方衛生研究所（１４箇所）約１％国立感染症研究所（１箇所）地方衛生研究所（４７箇所）約４５％国営製薬公社にて別途原料保管インフルエンザ生ワクチン（日本では使用されていない）国内４つのメーカー不活化ワクチン新型インフルエンザの症状      発熱咳咽頭痛鼻汁・鼻閉下痢・嘔吐９４％９２％６６％６０％２５％      ４才以下５－９才１０－１８才１９－５０才５１才以上８％１２％４０％３５％５％典型的な場合は突然の３８℃以上の発熱に咳・鼻水などの呼吸器症状を伴って発症するが、軽症の例も多い。下痢・嘔吐を伴うこともある。急速に重症化することもあるので注意を要する。新型インフルエンザの特徴     若年者に感染者が多い。重症化しやすく死亡者が多いのは中年。妊婦および慢性基礎疾患をもっている感染者は合併症を引き起こしやすく重症化しやすい。・気管支喘息・慢性呼吸器疾患・心疾患（高血圧症は除く）・糖尿病、（肥満）・免疫の低下している人（ＨＩＶ・ＡＩＤＳなど）季節性インフルエンザに比べ青壮年に重症肺炎になる割合が高い。重症化のサイン   ＣＤＣより小児：頻呼吸や呼吸困難、チアノーゼ、水分を取れない、ぐったりして目を覚まさない、抱かれても不穏、一時改善後再び咳を伴う発熱、発疹を伴う発熱成人：呼吸困難や息切れ、胸痛や腹痛、突然のめまい、意識障害、持続する嘔吐上記を認めたらすぐに病院を受診すること！インフルエンザの感染経路 ★ウイルスは発症１日前から発症後１週間、又は症状が消えるまで排出される。インフルエンザウイルス量と症状の経過 ■ 感染後のインフルエンザウイルス量と症状の変化（模式図）症状の重症度ウイルス量ウイルス量と臨床症状 0 1 インフルエンザ鼻腔内接種 2 3 4 5 鼻腔内接種後日数 Oxford JS et al : Drug Discovery today 3(10)448,1998 6 7 8 （日）新型インフルエンザの診断Ａ型・Ｂ型インフルエンザ迅速診断キット検査（綿棒で鼻腔粘液や咽頭粘液を拭って取る簡単な検査で結果は１時間以内で出る。）新型インフルエンザはＡ型陽性特異性：９０％感受性：１０～７０％  新型インフルエンザの確定診断には遺伝子検査（ＰＣＲ）などのもっと詳しい検査が必要となる。ＰＣＲ検査で人型Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ５Ｎ１、新型Ｈ１Ｎ１の確定診断がなされる。  抗インフルエンザウイルス薬（ノイラミニダーゼ阻害薬）ウイルスの増殖を抑える薬   タミフル（Oseltamivir) １回１錠（７５ｍｇ）１日２回５日間内服副作用：消化器症状、頭痛、めまいなど発症後４８時間以内に開始すると有効但し症状の重い患者には遅くとも使う。予防には１回１錠（７５ｍｇ）、１日１回、１０日間服用中のみ予防効果あり。リレンザ（Zanamivir) １回２吸入、１日２回、５日間（但し５才以上） ◎軽症の場合は服用する必要はないが、症状が著明な場合は服用すると早く改善し、重症化を予防できる可能性がある。抗インフルエンザ薬耐性ウイルスＣＤＣウイルス例数Ａ（Ｈ１Ｎ１）季節性Ａ（Ｈ３Ｎ２）季節性Ｂ型 1,151 Ａ（Ｈ１Ｎ１）２００９タミフルリレンザアマンタジン 0 245 1,146 99.6% 0 650 0 0 853 4 0.5% 0 0 6 0.5% 245 100% _ 431 100% インフルエンザワクチンの種類不活化ワクチン（Inactivated vaccine） subunit（ウイルスの表面成分のみ） split（ウイルスの表面と内部の成分） whole（ウイルス全体） ✶免疫補助剤（アジュバント）・添加物の有無  弱毒生ワクチン(Attenuated live-vaccine）鼻に噴霧、１種類のウイルスのみ、大量生産が容易、妊婦や免疫不全者には禁忌  季節性インフルエンザワクチン（毎年流行する株が違うため、ＷＨＯは翌年の流行を推測して北半球用及び南半球用ワクチン株を推奨し製造されている。） ○2007/2008冬シーズン推奨Ａ／Solomon Islands（ソロモン諸島）／3／2006（H1N1）Ａ／Hiroshima（広島）／52／2005（H3N2）Ｂ／Malaysia（マレーシア）／2506／2004 ○2008/2009冬シーズン推奨Ａ／Brisbane（ブリスベン）／59／2007（H1N1）Ａ／Uruguay（ウルグアイ）／716／2007（H3N2）Ｂ／Florida（フロリダ）／4／2006 ○2009/2010冬シーズン推奨 A/Brisbane（ブリスベン）/59/2007 (H1N1) A/Brisbane（ブリスベン）/10/2007 (H3N2) B/Brisbane（ブリスベン）/60/2008 ★季節性インフルエンザのＨ１Ｎ１は抗原性が違うため新型インフルエンザＨ１Ｎ１の予防にはならない。 ★毎年流行するウイルス株が違うため季節性インフルエンザワクチン接種をしていてインフルエンザにかかることがある。ワクチン接種の基本方針厚生労働省２００９年１０月１日厚生労働省２００９年１０月１日任意接種・有料である。稀ではあるが重篤な副作用が起こりうる。厚生労働省２００９年１０月１日厚生労働省２００９年１０月１日今後どうなるか？        冬に再び第２波の流行が起こる？重症者・死亡者が増える？第２波の流行の方が大きい可能性あり？ウイルスの変異が起こる？タミフル耐性ウイルスが増える？鳥インフルエンザＨ５Ｎ１（高病原性）の人感染例が増えて大流行する脅威が今後まだあるので注意が必要である。大事なのはパニックにならず冷静に判断・対処すること！新型インフルエンザの感染予防対策  手洗いとうがいの習慣化咳エチケットの習得、必要に応じてマスク  体調管理に留意する（バランスのよい食事・十分な休養・睡眠など）→免疫力を高める  最新情報の入手に努める  食料、水（２週間分）およびマスクなどの備蓄  季節性インフルエンザワクチンの接種（なおタイでは当面新型インフルエンザワクチン接種は難しい。）  今後企業に必要な対応・留意点事業継続計画の見直し  感染症の毒性および発生場所（タイ、隣国、遠くの国）などから退避可能時間や退避の是非とタイミングを考える。  タイ保健省ガイドラインに基づくタミフル備蓄のお勧め（日本大使館ＨＰ参照のこと） ◎新型インフルエンザワクチン接種は滞在国の当局の方針に従って受けることになる。