岡山医誌 (1991)103, 1109∼1119 肝 門部血行遮断時 の門脈 二重バ イパ ス 循環法 に関す る実験 的研 究 -臓 器 組 織 血 流 お よび 循 環 動 態 に つ い て - 岡 山大 学 医学部 第一外 科学教 室(指 導:折 田薫三教 授) 細 羽 俊 (平成3年7月18日 Key words:肝 門 部 血 行 遮 断,門 緒 男 受 稿) 脈 二 重 バ イパ ス,肝 血 流 調 節,組 織 血 流,全 身循環 動態 こ れ らの 問題 を解 決 す る た め 臨 床 で は 教 室 の 言 三 村 らが,大 腿 動 脈-門 胆 膵 領 域 の 悪 性 腫 瘍 の 切 除 に 際 し て は,そ の 脈 臍 部(FA・PVu)バ イ パ ス に よ る肝 血 行 確 保 と,上 腸 間 膜 静 脈-大 浸 潤 が 高 度 に な る と 門脈 お よび 肝 動 脈 の 合併 切 腿 静 脈(SMV・FV)バ 除,あ る い は 肝 十 二 指 腸 間 膜 切 除 が 必 要 とな る 防 止 の 二 重 バ イ パ ス法 を開 発 して これ を解 決 し が,そ の際 には肝 門部 で肝動 脈 お よび門脈 の長 た1∼6)(図1). 時 間 の 血 行 遮 断 を余 儀 な く され る 場 合 が あ り, 本 法 の 問 題 点 は,肝 イパ ス に よ る 門脈 系 欝 滞 内 門脈 へ 動 脈 血 を 送 血 す そ の 間 の 肝 循 環 確 保 と門 脈 系 欝 血 防 止 の た め の る 際 の 至 適 血 流 量 の 設 定 で あ るが,臨 対 策 が 必 要 と な る1∼6). い て は 正 常 肝 血 流 量(約1600ml)の25∼40%(400 図1 臨 床 に お け る 門 脈 二 重 バ イ パ ス 法1) 1109 床例 に お 1110 -660ml)を 細 羽 ポ ン プ で 送 血 す る6)こ とに よ っ て術 後 肝 不 全 は 発 生 せ ず,ま た 循 環 動 態 も術 中,術 後 に お い て 著 変 を き た さ なか っ た7). 俊 男 ン トバ ル ビ タ ー ル25mg/kg静 行 い 人 工 呼 吸 器(Aika 注 後,気 管 内挿 管 を R-60)を 装 着 し, room airに て 調 節 呼 吸 下 で 実 験 を行 な っ た.輸 液 は 乳 しか し,肝 へ の 至 適 送 血 量 の 許 容 範 囲 は 明 ら 酸 リン ゲ ル液 を用 い,ま ず 中心 静 脈 圧 が4cmH2O か で は な く,ま た 本 二 重 バ イ パ ス 法 は 肝 循 環 の とな る よ う に補 正 を行 な い,そ み な らず 全 身 循 環 に も影 響 を及 ぼ す と考 え られ, で 注 入 した.血 肝 循 環 と全 身 循 環 の 両 面 か ら そ の安 全 域 が 設 定 ル か ら動 脈 圧 モ ニ タ ー(Roche さ れ る 必 要 が あ る.そ の 後20ml/kg/hr 圧 は左上腕 動脈 内留置 カテー テ 128)に 接 続 した. こ で 本 法 の 全 身循 環 動 態 実 験 中 は 動 脈 血 ガ ス分 析 に て 呼 吸 調 節 と代 謝 性 な ら び に 臓 器 組 織 血 流 へ の影 響 の 面 か ら,肝 送 ア シ ドー シ ス の 補 正 を行 っ た.手 術 操 作 は 腹 部 血 量 の安 全 域 を 明 らか に す る 目的 で 以 下 の 実 験 正 中切 開 で 開 腹 し,門 脈 と肝 動 脈 を周 囲組 織 よ を行 な っ た. り剥 離 し た 後,固 有 肝 動 脈 血 流 量 と,門 脈 血 流 対 象 量 を 電磁 流 量 計 に て 測 定 し,そ と 方 法 量(THBF)と 24時 間 絶 食 した 体 重9∼12kg(mean±SE: 10.5±1.5)の 雑 種 成 犬35頭 を 用 い た.麻 酔 は ぺ の 和 を総 肝 血 流 した. バ イパ ス モデ ルは臨 床 の 門 脈 二 重 バ イパ ス法1∼6) (図1)に 類 似 し た 方 法8.9)(図2)を 図2 成 犬 に おけ る実 験 モ デル 考 案 し た. 肝門部 血行 遮 断時 の門脈 二重 バ イパ ス循 環法 す な わ ち全 身 ヘ パ リ ン化(ヘ パ リ ン100単 位/kg) の後,門 1111 表1 循環 動 態 諸 量の 計 算式12) 脈 本 幹 を肝 門部 で左 右 分 枝 部 直 下 で切 断 し,腸 側 門脈 本 幹 と右 外 腸 骨 静 脈 の 間 に ア ン ス ロ ンバ イパ ス チ ュ ー ブ(5mm×4mm×600mm東 レVTT51160)10)を 止 し た.次 設 置 して 門 脈 血 の 欝 滞 を 防 に右 外 腸 骨 動 脈 と肝 側 門 脈 本 幹 と の 間 に 透 析 用 回 路(カ ワ ス ミ人 工 腎 透 析 用 血 液 回 路)を 用 い て バ イ パ ス を設 置 し,透 析 用 ロー ラ ー ポ ン プ(NIP BP-1 BLOOD PUMP)に て バ イ パ ス循 環 を行 い,ポ ンプ本 体 に内臓 され る 血 流 計 に て 送 血 量 の 調 節 を行 い,さ を モ ニ ター し た.こ ら に 駆 出圧 こで 門 脈 バ イパ ス と胆 管 を 除 い た 肝 十 二 指 腸 間 膜 を 肝 門部 近 くで 結 紮 し て 遮 断 し た. 3)肝 この 実 験 モ デ ル で,肝 へ の 送 血 量 をバ イパ ス 前 の 総 肝 血 流 量 の0, 設 定 し た6群 LD6000ク 10, 25, 50, 75, 100%に ラ レ)を 用 い て 肝 左 葉 と 回腸 末 端 よ り口 側 約10 の バ イ パ ス 肝 送 血 群 と全 遮 断(無 cmの 回腸 と 腎 の 表 面 に プ ロー ブ を あ て て 各 組 織 バ イパ ス)群 と を作 製 し,バ イ パ ス30, 60, 90, 120分 後 に 全 身循 環 動 態 と肝,回 腸,腎 の 組 織 血 流 を測 定 し た. 定 項 肝 血 流 量(TUBF, 総 肝 動 脈,胃 血 流 量 を 測 定 した. 4)門 脈 圧(PVP, mmHg) 上 腸 間 膜 静 脈 の 分 枝 よ りポ リエ チ レ ン チ ュ ー 測 1)総 ・腸 ・腎 組 織 血 流 量 レー ザ ー 血 流 計(MEDPACIFIC ブ を 挿 入 し,モ ニ ター(Roche 目 128)に 接 続 後, 門脈 圧 を 測 定 記 録 し た. ml.min-1) 測 定 値 は 平 均 値(mean)± 十 二 指 腸 動 脈 お よ び 門脈 を周 囲 標 準 偏 差(SD)で 表 示 し,循 環 動 態 諸 量11,12)は表1に よ り計 算 して, 組 織 よ り剥 離 し,電 磁 流 量 計(日 本 光 電MFV -3100)の プ ロー ブ を装 着 し て 各 血 流 量 を 測 定 し 検 定 はSutudent's た.総 肝 動 脈 血 流 量 か ら 胃十 二 指 腸 動 脈 血 流 量 イパ ス後 の 送 血 量 の 影 響 を,各 群5例 を差 し引 き 固有 肝 動 脈 量 を求 め,そ 全 遮 断 群 か ら得 られ た 成 績 に つ い て平 均 値 と標 れ に門脈血 流 量 を加 え総 肝 血 流 量 と し た. 2)全 (Edwards社)を 結 果 は,各 パ ラ メー ター の 前 値 に 対 す る 各 バ 変 化 を百 分 率 で示 し た. テ ー テ ル(5Fr小 児 用) 結 に 留 置 し,肺 動 脈 圧(PAP),肺 中心 静 脈 圧(CVP)な 1)各 実験 群の経 過 全 遮 断(無 バ イ パ ス)群 は,遮 断 後 平 均100分 楔 入 圧(PWP), ど を 測 定 し た12).ま た, で全 例 死 亡 し た が,バ イ パ ス群 は バ イ パ ス 後120 カ テ ー テル を熱 希 釈 法 心 拍 出 量 測 定 装 置(Mode 分 間 全 例 生 存 した. 9520A, 2)肝 糖5mlを 接 続 し, 0℃ の5%ブ 急 速 注 入 し,心 拍 出 量(CO, を測 定 し, Meeh-Rubnerの 求 め て,心 係 数(CI)を ドウ 1min-1) 式11)よ り体 表 面 積 を 算 出 し た.血 圧 は 左 上 腕 動 脈 内 に カ テー テル を挿 入 し,モニ ター(Roche 128)に 録 した. 接 続 後,平 果 右 外 頸 静 脈 よ り挿 入 して,圧 モ ニ ター 下 に 圧 波 形 を み なが ら先 端 を肺 動 脈 内 Edwards)に と肝 門 部 準 偏 差 で示 し,バ イ パ ス 前 値 を100と し て 以 後 の 身循 環 動 態 Swan-Ganzカ t検 定 を用 い た. 均 動 脈 圧(MAP)を 測定記 循環 動態 バ イパ ス開 始 前 の 肝 動 脈 流 量(HAF)は81 27.0ml,門 .6± 脈 血 流 量(PVF)は417.7±82.2mlで あ り,よ っ て総 肝 血 流 量(THBF)は501.2±96.1 mlと な っ た.ま た バ イ パ ス後 の 肝 へ の 送 血 流 量 は,総 肝 血 流 量 の0%で0ml, ml, 25%で132.0±22.6ml, 10%で47.5±16.3 50%で265.0±43.4 1112 細 ml, 75%で392.4±76.5ml), mlと な り,ポ 100%で459 羽 間 にわ たっ バ イ パ ス 回 路 中 ポ ン プ の 送 血 圧 は , 10%群 は6.3±3.1mmHg, 25%群 100%群 パ ス 後120分 で 75%群 で は21.5± で は25.5±2.1mmHgで,バ 均 動 脈 圧(MAP) あ っ た. あ っ た.バ イパ ス 中 は0%お で 前 値 よ り低 下 傾 向 に あ る も,バ よび イパ ス し,前 値 に 対 し て30分 で56.6%を られ た(図5). 動 脈 楔 入 圧 変 化(PWP) バ イ パ ス 前 のPWPは10.1±3.9mmHgで .5±13.8mmHg イ パ ス 各 群 と も,バ イ パ ス 開 始30 分 は 低 下 傾 向 が み ら れ た が,そ た.バ イパ ス 開 始 後, 50%群 は安 定 して い た が, 75%群 の 血 圧 は バ イ パ ス 後 よ り低 復 す る こ と な く,他 の バ イパ ス 群 遮 断群 断 直 後 よ り血 圧 は 急 激 に 低 下 し て シ ョ イパ ス 群 との 間 に 有 意 の 差 図5 心 係 数(CI) 図3 バ イ パ ス肝送 血 量 と送 血圧 図4 平 均 動脈 圧(MAP) あっ ま で は 経 過 中PWP と100%群 の 後 回 復 し た. 以 後 有 意 に 低 値 を 示 し た,全 ッ ク状 態 と な り,バ 示 し,バ イ パ ス群 との 間 に バ イ パ ス60分 以 後 で 有 意 の差 が み 3.肺 バ イ パ ス 前 の 平 均 動 脈 圧 は100 バ イ パ ス 流 量100%群 示 す 有 意 な 正 の相 関 が 認 関 係 数 はr=0.977で 1.平 で は,遮 25%群 差 は な か っ た.全 遮 断 群 で は 遮 断 直 後 よ り低 下 身循環 動態 に 比 べ90分 あ り, CIに 換 算 す る と2.74±0.78(1 量 の 多 い 群 ほ ど,増 量 傾 向 が み られ た が 有 意 の 3)全 下 し始 め,回 min-1)で イ よ う にy=0.0501+3.06の で あ っ た.バ 数(CI) 間 に わ た っ て ほ と ん ど一 定 で あ っ た . バ イ パ ス 送 血 量 と 送 血 圧 と の 間 に は 図3に め ら れ,相 係 min-1/m2)で で は12.3±8.9mmHg, で は17.8±1.3mmHg, 1.9mmHg, 2.心 バ イパ ス前 の 心 拍 出 量(CO)は1.54±0.43(1 て 一 定 量 送 血 し た. 50%群 男 が み られ,遮 断 後 平 均100分 後 に死 亡 した(図4). .7±69.6 ン プ に て 調 節 し, 120分 俊 図6 肺 動脈 楔 入圧(PWP) で は前 値 に 肝 門部 血行 遮断 時の 門脈二 重バ イパ ス循環 法 1113 対 して バ イ パ ス 開 始 後30分 以 降 上 昇 傾 向 が み ら 群 で は バ イ パ ス 開 始 後低 下 傾 向 が み られ た が, れ た.全 遮 断 群 で は遮 断 直 後 よ り急 激 に 低 下 し, 25%群 30分 で 前 値 に 対 し80%の で は 経 過 中 低 下 傾 向 で, 100%群 低 下 を示 し有 意 な差 が み られ た(図6). 4.全 で は 経 過 中 に 回復 し た. 0%群 で は90分 以 後 有 意 に 上 昇 を示 した 一 全 遮 断群 で は 直 後 よ り急 激 身 末 梢 血 管 抵 抗(SVR) に 低 下 し,前 値 に 対 し-100%と バ イ パ ス 前 のSVRは36.51±11.38 cm-5/M2で ∼75%群 dyne.Sec. あ っ た. 6.肺 バ イ パ ス 流 量 を 増 量 し た と き, 50%群 ∼100% 低 下 し,バ イ パ ス群 と の 間 に 有 意 の 差 が み られ た(図8). 動 脈 圧(PAP) バ イパ ス 前 のPAPは18 .3±5.6mmHgで あっ 群 で は バ イ パ ス 開 始 以 降 低 下 傾 向 が み られ, 100 た.バ %群 で は 回復 す る こ と な く低 下 し, 90分 よ り有 れ た が, 100%群 意 に低 値 を 示 した.全 た.全 遮 断 群 で は 直 後 よ り急 激 に低 下 し,前 値 遮 断 群 で は,前 値 に対 し の 差 が み られ た(図9). 心 静 脈 圧(CVP) バ イパ ス 前 のCVPは4 で は60分 よ り有 意 に 上 昇 を示 し に 対 し52%と 低 下 し,バ イ パ ス群 と の 間 に 有 意 有 意 な差 が み られ な か っ た(図7). 5.中 イ パ ス 流 量 が 少 な い ほ ど低 下 傾 向 が み ら .7±1.2mmHgで た.バ イ パ ス 流 量 を増 量 す る と, 0%群 あっ ∼75% 7.左 室 分 時 仕 事 量 指 数(LWI) バ イ パ ス前 のLWIは3 で あ っ た.バ .686±1.190kg.m/M2 イパ ス 流 量 が 少 な い とバ イ パ ス 開 始 初 期 は 低 値 を示 した が そ の 後 回復 した. バ イ パ ス流 量 を増 量 した 時,バ 期 は 高 値 を示 し たが100%群 イパ ス 開 始 初 で は90分 よ り回復 す る事 な く有 意 に 低 値 を示 した.全 遮 断群 で は 直 後 よ り急 激 に 低 下 し,前 値 に 対 し31%と 図7 全 身末梢 血管 抵 抗(SVR) 図9 肺動 脈 圧(PAP) 図8 中心 静 脈圧(CVP) 図10 左 室分 時 仕事 指 数(LWI) 低 下 し, 1114 細 羽 俊 男 バ イ パ ス 群 との 間 に有 意 の差 が み られ た(図10) . 組 織 血 流 量 は 平 均53.0±4.7mvで 8.右 群 以 下 で は バ イ パ ス 開 始30分 で 急 激 に 低 下 し以 室 分 時 仕 事 量 指 数(RWI) バ イ パ ス 前 のRWIは0 で あ っ た. 100%群 .685±0.320kg.m/M2 後 も 回復 な く, 25%群 で は 安 定 す る こ と な く経 過 と 25%群 との 間 に 有 意 差 を認 め た. で は バ イ パ ス 前 値 に 対 して 組 織 血 流 量 と もに 上 昇 を示 しバ イパ ス120分 で有 意 の 差 が み の低 下 が 認 め ら れ る も, 50%群 られ た.全 遮 断 群 で は 直 後 よ り急 激 に 低 下 し, が み ら れ な か っ た(図13). 60分 で,前 値 に 対 し22%と 2.小 低 下 し,バ イ パ ス群 脈 圧(RVP) た.バ バ イパ ス 前 の 門 脈 圧 は10 .2±2.5mmHgで た.バ あっ イパ ス流量 が増加 す るほ ど門脈圧 は上昇 す る傾 向 が み られ た が,バ イ パ ス各 群 間 に 有 意 の 差 は み ら れ な か っ た.全 遮 断 群 で は 直 後 よ り 急 激 に 上 昇 し, 30分 で,前 値 に 対 し450%と 上昇 し て バ イパ ス群 との 間 に 有 意 の 差 が み られ た(図 12). 4)臓 との 間 に 有 意 差 腸 バ イパ ス前 値 は平 均425 .8±110.5mvで との 間 に有 意 の 差 が み られ た(図11). 9.門 あ っ た. 10% あっ イ パ ス 流 量 が 増 加 す る ほ ど小 腸 組 織 血 流 量 は 減 少 す る傾 向 が み ら れ10m%群 の120分 で は 他 バ イパ ス 群 に 比 較 す る と低 値 を示 し有 意 差 を 認 め た. 全 遮 断 で は,遮 断 直 後 よ り急 激 に低 下 し30分 以 降 で バ イ パ ス群 との 間 に 有 意 の 差 が み られ た (図14). 3.腎 器 組織 血流 量 1.肝 レ ー ザ ー ドップ ラー 法 に よ るバ イ パ ス 前 の 肝 バ イパ ス 前 値 は 平 均344 .4±31.0mvで あ った. バ イ パ ス各 群 と も,バ イパ ス 開 始30分 で は 低 下 傾 向 が み られ た が,そ の 後 平 衡 状 態 を示 した. バ イ パ ス 流 量 を増 量 した と き, 10m%群 での腎組 織 血 流 量 は バ イパ ス 直 後 よ り低 下 し始 め,回 図11 右 室 分 時仕 事 量 指数(RWI) 図13 肝組 織 血 流量 図14 小 腸 組 織 血流 量 図12 門 脈 圧(PVP) 復 肝 門部 血行遮 断 時の 門脈二 重バ イパ ス循環 法 1115 す る こ と な く,他 の バ イパ ス 群 に 比 べ120分 で 有 る論 文 を発 表 して い る が,臨 意 に低 値 を示 し た.全 なか った.三 村 ら20)は,1985年 よ り上 腸 間 膜 静 脈 ・ 遮 断 で は,遮 断直 後 よ り 床例 での報告 では 急 激 に低 下 し, 60分 で バ イ パ ス 群 との 間 に 有 意 門 脈 臍 部 バ イ パ ス 法 を考 案 して そ の 有 効 性 を報 の 差 が み ら れ た(図15). 告 した が,こ の方 法 では両静脈 圧 間に圧 勾配が 少 な い こ と か ら,十 分 な 流 量 が つ ね に 確 保 され て い る か ど うか に不 安 が あ っ た. この た め1986年 三 村 ら4)は,胆 管 癌 に対 す る肝 十 二 指 腸 間 膜 全 切 除 術(肝 動 脈 ・門脈 同 時 長 時 間 遮 断 に よ る)を 安 全 に遂 行 す る方 法 と し て, 大 腿 動 脈-門 脈 臍 部 ポ ン プ バ イ パ ス に よ る肝 血 行 確 保 と,上 腸 間 膜 静 脈-大 腿静 脈圧 差バ イパ ス に よ る 門脈 系 欝 滞 防 止 の 二 重 バ イパ ス 法 を 開 発 して 臨 床 例9例 に用 い た.こ 図15 腎組 織 血 流量 下 に 灌 流 され るた め,安 考 全 に長 時間の肝 十二指 腸 間 膜 遮 断 が 可 能 とな り,術 式 の安 全 が確 保 さ 察 1856年Ore13)は,急 の 方 法 に よ り肝 は 酸 素 含 有 量 の 高 い動 脈 血 で 流 量 コ ン トロー ル れ,総 性 門脈 遮断 が早期 に重 篤 肝 血 流 量 の25∼40%の 送 血 で も,循 環 動 態 は 術 中,術 後 と も と くに 問 題 は き た さ な か っ な シ ョ ッ ク を 発 来 し,実 験 動 物 が 死 亡 す る こ と た.我 々 は,肝 をは じめ て 報 告 し, Bernard14)は,門 至 適 血 流 量 の 設 定 に 関 す る一 連 の基 礎 実 験 を雑 脈遮 断後 犬 内 門脈 へ 動 脈 血 を送 血 す る際 の は20分 ∼30分 で 死 亡 す る こ と を報 告 し た. 1908 種 成 犬 で行 な い,共 年, Pringlel5)は 肝 外 傷 の 際 の 出 血 制 御 に 肝 門部 同 様 の 実 験 モ デ ル で 肝 エ ネ ル ギ ー 代 謝 面 か ら研 を用 手 で一 時 的 に 肝 流 入 血 行 を遮 断 し て 手 術 を 究 し,肝 の エ ネ ル ギー 代 謝 維 持 に必 要 な送 血 量 行 っ た こ と を報 告 し,ま た1957年Johonstone16) の 下 限 は 総 肝 血 流 量 の10%と25%の は 門 脈 遮 断30分 後 に は 循 環 血 液 量 の57.9%が 腸 同研 究 者 の 坂 田 は,著 者 と 間 にあ ると の 結 果 を得 て い る8)9).本 実 験 で は 対 象 と して 犬 管に欝滞 す る として門脈 血行 が生体 に重 要 であ を用 い た が,成 る こ とを の べ た が,臨 犬 で は成 人 に 比 較 して 肝 円 索 は 床 の外科 手術 に おけ る門 殆 ど消 失 して お り,臨 床 例 の ご と く肝 円 索 を使 脈 遮 断 の 問 題 は,門 脈 系 の 欝 滞 と肝 循 環 血 流 量 用 す る こ とが で きな い こ とか ら,肝 送 血 ル ー ト の 不 足 の2点 は 肝 側 門 脈 本 幹 を 用 い て行 い,ま で あ る. 1982年 中 尾 ら10.17)は,抗血 た門脈欝 滞防 ンス ロンカ 止 の た め のバ イパ ス カ テ ー テ ル は 上 腸 間 膜 静 脈 テ ー テ ル〓東 レ)の 開 発 に よ り,膵 癌 手 術 に お け へ の 挿 入 が 不 可 能 な ため 腸 側 門 脈 本 幹 に 挿 入 し る 門脈 合 併 切 除 に 際 して,門 た.こ 栓 性 門 脈 バ イパ ス 用 カ テ ー テ ル(ア 脈 圧 を一時 的に体 の た め そ の 間 に 必 然 的 に5分 間 の 門脈 遮 循 環 ヘ バ イ パ ス して 腸 管 欝 血 を防 止 す る上 腸 間 断 状 態 を生 じ る こ とに な った20).この と きみ られ 膜 静 脈-大 る一 時 的 な循 環 動 態 の変 化 は 顕 著 な血 圧 低 下 で, 腿 静 脈 バ イ パ ス を考 案 した.し こ の 方 法 で は,こ な る の で,バ 以 上)に か し の 間 門脈 血 は 肝 に 流 入 しな く イパ ス灌 流 時 間 が 長 時 間(2時 間 な る と肝 循 環 不 全 に よ る術 後 肝 不 全 の 危 険 が あ り18),また 肝 動 脈 も 同 時 に 遮 断 が 必 要 と これ は 血 流 再 開 に よ っ て ゆ っ く り復 元 す る が, 臨 床 モ デ ル で は こ の よ うな 門脈 遮 断 状 態 は生 じ な い。 無 バ イパ ス 肝 門部 全 遮 断 群 の循 環 動 態 の 変 化 され る場 合 に は 肝 循 環 が 確 保 で き な い た め,適 は,遮 断 直 後 よ りMAPが 低 下 しCO, 用 す る こ とが で き なか った. 1985年Boermaら19) CI, LVSWIも は 剖 検 例 の 肝 円 索 に つ い て の 検 討 か ら,肝 円 索 に 陥 り,臓 器 組 織 血 流 量 も急 激 に 減 少 し た.こ ま た 低 下 し, hypovolemic を拡 張 して これ を脾 静 脈 と吻 合 す る こ とに よ り, れ はPVPの 肝 十 二 指 腸 間 膜 ブ ロ ッ ク切 除 の 可 能 性 を示 唆 す 下 か らsplanchnic 上 昇, CVP, PAP, sequestrationに RVSWIの PWP, shock 低 よ る もの と 1116 細 羽 俊 男 推 測 さ れ,遮 断 後 平 均100分 後 に 死 亡 した.こ れ ー ザー光 が 血管 内 を流 れ る赤血球 に散 乱 され る に 対 し て 門 脈-大 際 に 受 け る ドッ プ ラー シ フ ト と流 速 の 蘭 に 直 線 splanchnic 循 環 バ イパ ス法 を作 成 す る と sequestrationは 防 止 され て,全 の 循 環 動 態 の 変 動 は 軽 度 で あ っ た が,肝 0%で 身 送 血は あ り肝 組 織 血 流 量 が 得 ら れ な い. 二 重 バ イ パ ス法 で は,肝 関 係 が 成 立 す る とい う特 徴 を応 用 した も の で あ る24). レー ザ ー ドッ プ ラー 法 に よ る 肝 組 織 血 流 量 は は酸素 含有 量の 高 い 10%群 と, 25%群 と の 間 に 有 意 差 を認 め た.こ 動 脈 血 で 流 量 コ ン トロー ル 下 に 灌 流 され るた め, の 点 に 関 して は,教 バ イパ ス 前 の 総 肝 血 流 量 よ りは 少 い灌 流 量 で 肝 ル で 肝 組 織 エ ナ ー ジ ・チ ャ ー ジ を測 定 し, 25% 室 の坂 田 も同様 の実験 モデ 機 能 維 持 が 可 能 で あ る こ とが 推 定 さ れ るが,あ 以 上 の 送 血 量 で は よ くエ ナ ー ジ ・チ ャ ー ジ は維 ま り低 灌 流 量 に な る と肝 内 の 血 流 分 布 異 常 が お 持 さ れ, 10%以 こ る可 能 性 が で て く る.ま た 注 入 圧 が 高 くな る こ と をみ て い る8,9).ま た 水 素 ク リア ラ ンス 式 肝 下 で は 早 期 よ り著 明 に低 下 す る と 門脈 内 血 管 内 皮 や 肝 内 類 洞 を 傷 害 す る お そ れ 組 織 血 流 量 で も10%以 が あ る.そ こ で至 適 血 流 量 の 設 定 が 必 要 とな る. れ た と し て い る8).水素 ク リア ラ ンス 式 組 織 血 流 本 実 験 に お い て 肝 へ の バ イパ ス 送 血 量 が 多 くな 計 に よ る肝 組 織 血 流 量 と,今 回 の レー ザ ー ドッ る と送 血 圧 は 直 線 的 に 増 加 し,全 身循 環 動 態 と プ ラー 法 に よ る肝 組 織 血 流 量 は 相 関 を示 して い し て は,バ た が,全 イパ ス 流 量 が 多 くな る と全 身 の シ ャ ン ト効 果 が 現 れ て 循 環 不 全 が お こ る こ とに な る. しか し,肝 へ の バ イ パ ス 送 血 量 が 正 常 総 肝 血 流 下 では著 明な低下 がみ ら 体 に レー ザ ー ドッ プ ラー 法 に よ る肝 組 織 血 流 量 の 方 が 低 値 を 示 し た. こ れ は,レ ー ザ ー ドップ ラ ー 法 の 方 は肝 表 面 下 で は 左 心 系 ・右 心 系 共 に バ イ パ ス の 血 流 を測 定 し て お り,肝 表 面 の 血 管 支 配 は 門 120分 間 は 安 定 し て い た.す な わ ち,肝 へ の バ イ 脈 よ りも肝 動 脈 優 位 とされ て い る ためで あろう25). パ ス 送 血 量 を 増 加 させ て ゆ く と,静 脈 還 流 量 が こ の よ う に 肝 組 織 血 流 量 か らみ る と肝 送 血 流 の 増 加 し,心 拍 出 量 は 増 大 す る が 動 脈 血 は 大 腿 動 許 可 下 限 は,犬 脈 か ら た だ ち に 体 外 循 環 用 回路 へ 流 出 す るた め 下 で は,正 常 総 肝 血 流 量 の25%以 血 圧 低 下 を きた す 一 因 と な る21).実験 で100%バ と考 え られ た.臨 床 で は,送 血 圧(20∼50mmHg) 量 の75%以 イパ ス群 で は,シ ャ ン ト量 の 増 量 か らSVRの 著 明 な 低 下 に よ りMAPも 著 明 な低 下 を きた し, そ れ を改 善 させ る だ け のCIの IWIが 増 加 が み られ ず 低 値 と な っ た. で動 脈 血PO2150mmHgの 条件 上 に あ る もの を上 昇 させ るこ とな く比 較 的 低 流 量(40∼660ml/ min)で 肝 酸 素 需 要 を満 た す 目的 で,吸 入 酸 素 濃 度 を100%と し, PaO2を400∼600mmHgと して い る6)7).一 般 に 肝 組 織 へ の 酸 素 供 給 が 減 少 して 肝 ャ ン トに よ る流 量 負 荷 組 織PO2が の 増 大 が み られ, CVP, PAP, 維 持 で きず 嫌 気 性 代 謝 に 移 行 し,そ の 結 果 乳 酸 上 昇 が み られ た. 100%群 で は バ イパ ス90分 で 循 右 心 系 に 関 し て は,シ RWIの 有意の 低 下 す る と,肝 細 胞 は好 気 性 代 謝 を の 増 加 が お こ り代 謝 性 ア シ ドー シ ス が 生 ず る. 身 循 環 動 態 か らみ 酸 素 供 給 が さ ら に減 少 す る と,肝 細 胞 は不 可逆 た 総 肝 送 血 量 の 安 全 域 は,バ イ パ ス120分 間 に お 性 変 性 をお こ し代 謝 活 動 を停 止 す るに 至 る26). 一方 ,上 腸 間 膜 静 脈-大 腿 静 脈 バ イパ ス に よ 環 動 態 の破 綻 を き た し た.全 い て は,正 常 総 肝 血 流 量 の75%以 と考 え られ た.成 下 に あ る もの 人 で は 肝 に心 拍 出 量 の お よ そ る 門脈 系 欝 滞 防 止 を行 っ た 時 に は,バ 1/4と い う大 量 の 血 液 が 流 入 して お り22),その 約 量 が 増 加 す る ほ どPVPは 70%は れ,レ 門 脈 血 流 量 と され て い る.本 実 験 で は 正 イパ ス 流 上 昇 す る傾 向が み ら ー ザ ー ド ップ ラー 法 に よ る腸 組 織 血 流 量 常 総 肝 血 流 量 の 心 拍 出 量 に 占 め る割 合 は32.5% は バ イ パ ス 流 量 が増 加 す る ほ ど低 値 を示 した. で あ り,そ の83.3%は こ れ はバ イ パ ス 流 量 が 増 加 す る とPAP, 門 脈 血 流 量 で あ っ た. CVPの 臓 器 組 織 血 流 量 の 測 定 法 に は 水 素 ガ ス ク リア 上 昇 に よ る静 脈 欝 帯 と,血 圧 低 下 に よ る腸 微 小 ラ ン ス 法23),熱 勾 配 法,が あ り近 年,レ ー ザ ー ド 循 環 障 害 が 生 じる もの と考 え ら れ,バ イパ ス100 ップ ラー 法 に よ る組 織 血 流 法 が 利 用 され て い る. %群 にお け るバ イパ ス120分 後 の 腸 組 織 血 流 量 は レー ザ ー ドッ プ ラー 法 に よ る組 織 血 流 量 は,レ 他 バ イ パ ス群 に 比較 して 低 値 を示 し有 意 差 を認 肝 門部 血行 遮断 時 の門脈 二重 バ イパス循環 法 め た.全 遮 断 で は,遮 断 直 後 よ り急 激 に 腸 組 織 1117 イパ ス送 血 量 が 総 肝 血 流 量 の75%以 血 流 量 の 低 下 を き た し腸 微 小 循 環 障 害 を生 じた. 系 ・右 心 系 共 に安 定 して い た. そ の 後,急 量 の100%送 速 に 局 所 組 織 のanoxiaを き た し, つ い に は小 腸 組 織 の 広 範 な壊 死 へ と進 展 し小 腸 血 群 で は,シ 下 では左 心 2)正 常 肝血 流 ャ ン ト量 の 増 量 か ら, 動 脈 圧 の 著 明 な低 下 を き た し,そ れ を 改善 させ 組 織 か ら毒 性 因 子 の 血 中 へ の 逸 脱 が 生 じ,全 身 る だ け の 心 拍 出 量 の 増 加 は み られ な か っ た.右 重 要 臓 器 の 障 害 も加 わ る もの と考 え られて い る27). 心 系 に 関 して は,シ 各 バ イパ ス群 の 腎組 織 血 流 量 は バ イパ ス 流 量 を 大 はみ られ る もの の代 償 範 囲 内 で あ っ た. 3)肝 増 量 した 時,腎 組 織 血 流 量 よ りみ る と総 肝 血 流 量 の25%以 血 流 量 の 低 下 を 反 映 して い る と 考 え られ た. 以 上,組 ャ ン トに よ る 流 量 負 荷 の 増 上の 送 血 量 が 必 要 で,小 腸 お よ び 腎 組 織 血 流 量 か ら 織 血 流 量 よ りみ る と肝 送 血 量 の 下 限 は正 常 総 肝 血 流 量 の25%以 み る と75%以 腸 組 織 血 流 量 よ りみ る と75%以 下 が 適 量 で あ っ た. 4)門 脈 二重 バ イ パ ス 時 の120分 間 に お い て の 安 全 域 は,正 常 上 が 必 要 で,ま た 腎. 下 で良好 に組織 総 肝 血 流 量 の25%か 血 流 量 が 維 持 で きた. ら75%の 間 に あ り,安 全 域 の 広 い 方 法 で あ る こ とが 実 験 的 に も証 明 され た. 結 5)肝 語 門部 での単純 血行全 遮 断時 には早期 よ り 全 身 循 環 動 態 と臓 器 組 織 血 流 に 異 常 を き た し シ 雑 種 成 犬 を用 い て,肝 門部血行 遮 断下 におけ る 門 脈 二 重 バ イ パ ス(肝 十 二指 腸間 膜遮 断中の 肝 循 環確 保 と 門脈 系 欝 血 防 止 法)施 ョ ッ ク状 態 と な る. 行 時 の全 身 稿 を終 え るに臨 み,御 指 導,御 校 閲 を賜 わ りま し た恩 師折 田薫三 教 授 に深 なる謝 辞 を表 す ると共 に, 循 環 動 態 と臓 器 組 織 血 流 へ の 影 響 を 測 定 し,肝 送 血 量 の 安 全 域 と門 脈 二 重 バ イ パ ス の 有 用 性 を 直接御 指 導 を頂 いた三 村 久教 授,高 倉 範 尚博 士 に感 明 らか に した. 謝 す る と共 に,御 協 力 い ただ い た教 室 員 各位 に 心 よ 1)平 均 動 脈 圧,心 静 脈 圧,肺 係 数,肺 動 脈 圧,全 時 仕 事 指 数,右 動 脈 楔 入 圧,中 身 末 梢 血 管 抵 抗,左 心 り感 謝致 し ます。 室分 (なお,本 論 文 の要 旨は,第29回 室 分 時仕 事 量 指 数 か ら肝 へ の バ 文 1) Mimura H, Kim H, Ochiai Y, Takakura Radical block resection 2) 三村 久,金 法-.胆 3) 三村 仁 洙,折 田薫 三:胆 と膵(1987)8, 久,金 仁 洙,高 術(1987)41, 三村 5) 三村 崎 啓 介,高 久,高 倉 範 尚,落 崎 啓 介,落 度 見:胆 合 陽 治,作 本 修 一,小 沢 健,折 田薫 三:胆 管 癌 に 対 す る肝 合 陽 治,岡 下 林 孝 弘,津 下 と そ の 考 察.胆 宏,落 宏,三 村 卓 司,折 と膵(1988)9, 田薫 三:進 行 膵癌 に対 す る 517-522. 合 陽 治,折 田 薫 三:膵 頭 部 癌 に 対 す る 門 脈 血 流 遮 断 下 切 除 術. 下 合 陽 治:胆 膵 領 域 癌 に 対 す る 肝 十 二 指 腸 間 膜 切 除, 745-749. 倉 範 尚,浜 崎 啓 介,金 頭 十 二 指 腸 切 除.胆 落 合 陽 治,三 脈 血流 カテー テ ルバ イパ ス 腿 動 脈 ・門 脈 臍 部 お よ び 上 腸 間 膜 静 脈 ・大 腿 静 脈 の 二 重 バ イ パ ス 法 に よ る-.手 倉 範 尚,浜 崎 啓 介,津 久,高 肝 切 除,膵 7) of the bile duct with double 161-165. 久,浜 胆 と膵(1988)9, 三村 ligament for carcinoma Surg Gynecol Obstet (1988) 167, pp 527-529. 69-72. 肝 十 二 指 腸 間 膜 切 除 合 併 膵 全 摘 術 の1例 6) N, Hamazaki K, Tsuge H, Sakagami K and Orita K: 管 癌 に お け る 門 脈 合 併 切 除 の 新 し い 試 み-門 倉 範 尚,浜 十 二 指 腸 間 膜 全 切 除 術-大 4) 献 of hepatoduodenal catheter bypass for portal circulation. 日本 消化 病 学会 大 会 に お い て発表 した.) 村 久,株 仁 洙,津 と 膵(1989)10, 丹 浩 二,高 倉 範 尚,松 宏,落 133-141. 田 忠 和,浜 崎 啓 介,津 膵 領 域 癌 に お け る 門 脈 二 重 バ イパ ス 法 の 実 際 と工 夫-循 下 宏,柏 野 博 正,折 田 薫 三,小 環 動 態 と生 化 学 検 査 値 か らみ た 評 価-胆 坂二 1118 細 と 膵(1989)10, 8) 坂 田 龍 彦:肝 9) 坂 田 龍 彦,三 羽 俊 789-795. 門 部 肝 血 行 遮 断 時 の 肝 循 環 確 保 に 関 す る 実 験 的 研 究.-肝 イ パ ス 法 に お け る送 血 量 安 全 下 限 域-日 村 久,細 羽 俊 男,森 外 会 誌(1991)92, 隆,高 中 尾 昭 公,堀 沢 増 雄,末 永 昌 宏,山 本 隆 男,近 田 薫 三:門 12) 元 木 良 一,井 瀬 静 男,長 703-704. 岡 昭 二,森 の 術 式 と安 全 性-.人 11) Cowgill GR, Drabkin DL: Determination a consideration 脈 二重 バ イパ ス法 に お け る肝へ の総血 科 治 療(1988)58, 藤 達 平,川 カ テ ー テ ル に よ る 門 脈 体 循 環 バ イパ ス 法-そ エ ネ ル ギー 代 謝 か ら み た 門 脈 二 重 バ 331-338. 倉 範 尚,折 量 と 肝 エ ネ ル ギ ー 代 謝 の 耐 容 性 に 関 す る 実 験 的 研 究.外 10) 男 有 一:親 工 臓 器(1982)11, 水 性 ヘ パ リ ン化 962-965. of a fomula for the surface area of the dog together with of formulae available for other species. 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Orita) of blood flow for maintaining and laser doppler hepatic Prof. The safety level of arterial hemodynamics by was were monitored by an electromagnetic method. The safe flow rate of bypass flow; range hemodynamics 700, Japan carcinoma blockage tissue hilus: Medical School, artery-portal of maintaining using a similar using a Swan-Ganz method of advanced and femoral of hepatic of Surgery, University (Director: circulation HOSOBA Department Okayama portal 1119 circulation was induced. ranged from 25 to 75% of the normal When the hepatic by the shunting effect total hepatic flow was below 25%, while systemic at a hepatic flow rate above 75%.
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