30P-pm115 BMAL1 は骨格筋において筋繊維のタイプを決定するとともに脂質代謝を制御する 1 1 2 3 ◯市橋　裕也 1 ，岡松　優子 2 ，齊藤　昌之 3 ，榛葉　繁紀（日本大薬，北大，天使大）【目的】時計遺伝子 Brain and Muscle Arnt Like protein1(BMAL1)は、生体のサーカディアンリズムを制御する転写因子であり、ヒト SNP 解析によりⅡ型糖尿病並びに高血圧症との関連が示されている。BMAL1 はほぼ全身に発現し、全身のエネルギー代謝活性の制御に関与している事を我々は報告した。そこで、本研究では、エネルギー代謝において中心的な役割を果たしている骨格筋における BMAL1 の役割を明らかにするために骨格筋特異的 BMAL１欠損(M-BMAL1 KO)マウスを作製し、その機能解析を行った。【結果・考察】マウス骨格筋において BMAL1 およびその標的遺伝子である時計遺伝子群の発現にサーカディアンリズムが認められ、骨格筋においても他の組織と同様に BMAL1 が機能的作用を持つことが示された。そこで M-BMAL1 KO マウスの表現型を解析したところ、体重及び呼吸商に関してコントロールマウスと有意な違いは認められなかった。しかしながら M-BMAL1 KO マウスは、コントロールマウスと比較して著しい遅筋（赤筋）量の増加が観られた。そこで、骨格筋における遺伝子発現量を検討したところ、M-BMAL1 KO マウスにおいて、遅筋型トロポニン、ミオグロビン、さらには筋分化制御に関わる MyoD、Myf5 等の転写因子群の発現増加も認められた。この M-BMAL1 KO マウスにおける遅筋量の増加は、骨格筋内における脂質代謝に影響を与える事が予想出来る。そこで骨格筋中並びに血清中のトリグリセリド(TG)濃度を測定したところ、 M-BMAL1 KO マウスにおいてコントロールマウス以上の骨格筋 TG 量の蓄積並びに血清 TG 濃度の低下が示された。以上の結果から、BMAL1 が骨格筋の分化及び筋繊維タイプの決定、そして脂質代謝の制御に関与している事が示された。