ホルモン I I ホルモンの作用機構（２）細胞内に入るホルモンステロイドホルモンとチロキシン：疎水性同じような組成の細胞膜を通り抜け、細胞内に入れる ① これらのホルモン血液中では特異的な担体タンパクと結合し、輸送される標的細胞に到着 → 担体タンパクから解離 → 細胞膜を通過 ② いくつかのステロイドホルモン細胞質中で、特異的な受容体タンパクと結合＝ホルモンー受容体複合体 → 核内へ入る別のステロイドホルモンと甲状腺ホルモンそのまま核内に入る • 核内の受容体タンパクと結合 ③ ホルモンと結合し活性化された受容体 → DNA の特定の部位に結合 → 遺伝子の転写を活性化・抑制 ④、⑤ 特定のタンパク質の合成を開始 or 抑制これらのタンパク＝標的細胞の代謝を変える活性を持つ → 機能的変化を引き起こす卵巣・精巣性ステロイドホルモンを合成卵巣 → エストロゲン、プロゲステロン主要な雌性ホルモン精巣 → テストステロン（アンドロゲン）雄性ホルモン思春期に第二次性徴を発現させる働き甲状腺首の前部、のど仏のすぐ下に位置チロキシンを分泌体のほとんどすべての組織に作用酸化的呼吸を促進基礎代謝率の設定に関与子供：成長及び中枢神経系の成熟を促進副腎内部の髄質＋それを取り巻く外層の皮質下垂体ホルモン脊椎動物視床下部の真下 → （脳）下垂体体のホルモン産生と利用の全機構 → 非常に複雑＝しばしばオーケストラにたとえられる下垂体＝そのホルモン・オーケストラの指揮者下垂体もともと腺としてスタートした前葉と、繊維状の後葉が合体前葉と後葉発生起源が異なり、異なるホルモンを分泌し、異なる調節を受ける（１）下垂体後葉繊維状＝視床下部に細胞体を持つニューロンの軸索からなるため細胞体で抗利尿ホルモン（ADH）オキシトシン合成 ↓ 軸索によって後葉に運ばれ貯えられ ↓ 血中へ放出（２）下垂体前葉完全な腺で、分泌されるホルモンはここで合成ほかの内分泌腺の活動を制御する上位ホルモンを分泌 → 全身のホルモンの働きを統括視床下部視床下部の神経分泌細胞＝オーケストラの演出家下垂体前葉ホルモン放出ホルモンを生産・分泌（上上位ホルモン） ↓ 脳下垂体前葉の上位ホルモンの放出をさらに制御視床下部のホルモン視床下部底部の第一次毛細血管網に分泌血管の枝分かれ → 視床下部ホルモンを効率よく受け取るこの毛細血管網漏斗を走る下垂体門脈に連結下垂体前葉で再び枝分かれ、第二次毛細血管網を形成血管の枝分かれ →下垂体前葉にホルモンを与える効率を高める視床下部の神経分泌細胞 • 神経細胞でありながらホルモンを生産普通の神経細胞シナプスで神経伝達物質を放出すぐ近くの神経細胞に作用を及ぼす神経分泌細胞伝達物質の代わりに前葉ホルモン放出ホルモンを分泌待ち受けているのが、神経細胞でなく、血管網本質的に両者は同じことをしているとも言えるフィードバック制御視床下部ホルモンの分泌 → 神経系や末梢の標的器官からのホルモンのフィードバック作用によって調節甲状腺・副腎皮質・生殖腺のホルモンが過剰 ↓ 脳下垂体前葉の刺激ホルモンと、視床下部の刺激ホルモン放出ホルモンの分泌が抑制 ↓ 各内分泌腺が分泌するホルモン濃度がほぼ一定に保たれるホルモン受容体の数も一定でない ↓ 細胞の活性や発生段階分化の程度に応じて変動 ↓ ホルモンに対する反応性が高低甲状腺ホルモン → 脳下垂体の甲状腺刺激ホルモン産生細胞甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH) 受容体数を減少 → 脳下垂体のTRHへの反応性が低下 → 甲状腺刺激ホルモンの分泌が減少受容体レベルでもネガティブ・フィードバック機構が働く内分泌かく乱物質標的細胞: ホルモンに対する感受性 → 非常に高い＝低い血中ホルモン濃度で十分に反応できるこのホルモン機能を阻害できる内分泌かく乱物質 → 拡散、蔓延化合成化学物質投棄された工業廃棄物＝環境汚染物質農薬食物を介して＝我々の体内に入り込む空気中から吸入されアゴニストとして機能ホルモン受容体に結合 → ホルモン同様の作用を引き起こすアンタゴニストとして機能受容体に結合 → ホルモンが受容体と結合することを阻害血中のホルモン結合タンパクに結合 → そのホルモンの機能を阻害