CHEMOTHERAPY VOL.17NO.2 435 口 腔 外 科 領 域 に お け るDoxycyclineの 上野 正 ・清 水 正 嗣 道 使用経験 健一 ・明 石 喜 久 雄 橘 樹俊 英 ・野 田和 生 東京医科歯科大学歯学部第一 口腔外科学教 室 (主任:上 野 正教授) 1.ま え Penicillinの 発 見以 来,各 が 表1Doxycyclineの き 種 の 抗 生 物 質 が 開 発 され 臨 -人 噌← 50ig % F O O 1 科,日 腔 外 科 領 域 の 感 染 症 に 対 して,治 療 効 果 を 発 揮 す 計 合 1 00 1 の,し か も少 量 の投 与 で,歯 1 Qり る。 そ の た め,1日1回 2 7 4 9四 5 の吸 収 が良 く,ま た 血 中 の 半 減 期 が 長 い6)と 言 われ て い 2 対 す る抗 菌 力 が 強 い と言 わ れ て お り4)§),さらに腸 管 か ら 急 性唾液腺 炎 歯性上顎 洞炎 頬粘膜部炎症 3 抗生物質 ラ ム陽 性 菌 に 2 で あ る が,従 来 の同 系抗 生 物 質 に 較 べ,グ 1 ーム ﹂4 DoxyCycline(Vibramycin)はTetracycline系 2 9μ 究 所 で 開 発 され た 新 し い 抗 生 物 質 1 -▲ 今 回,Pfizer研 11 AU 1 薬剤 の方 が 有 利 で あ る。 隣 陣 陶 騰1鰍 塗U り確 実 な投 薬 効 果 を得 る た めに は,血 中濃 度 が 長 時 問 維 持 され,投 与 回 数 が少 な い 急性 上顎骨 々髄 炎 急姓下顎骨 々髄 炎 急性歯槽骨 炎 放射線骨 髄炎 慢性下顎骨 々髄 炎 顎放 線菌 症 急牲 リンパ節炎 口底蜂 窩織炎 ﹂4 通院 患 者 の治 療 に 際 して,よ 名 Oe けれ ばな らな か つ た1)2)3)。歯 科,口 腔 外 科 に お い て外 来 患 璽上 数 回 の投 薬 を しな 疾 医 歯 大1ロ 外1968) 5 1 6 2 2 1 2 2 3 4 2 1 1 床 に応 用 され て い るが,従 来 の抗 生 物 質 はい ず れ も血 中 の有 効 濃 度 維 持 が 短 時 間 で あ り,1日 疾患別使用成 績 感 染 症 群50例(東 }・8 る こ とが 期 待 され る。 今 回,わ れ わ れ はDoxycycline〈Vibramycin)を 臨床 使 用 す る機 会 を 得,そ の 効 果 に つ い て 検 討 し,良 好 な 治 療効 果 を認 めた の で 報 告 す る。 まで に,東 京 医 科 歯 科 大 学 歯 学 部 附 属 病 院 第 一 口腔 外 科 を 受 診 した 患者78例 で,男47例,女31例 か ら最 高81才 で あ る。 そ の年 令 域 は ま で で あ つ た。 この 内,患 者 が 来院 しな くな つ た り,記 載 が不 十 分 で効 果 の判 定 が 出 来 な かつ た4症 例 を 除 き,74症 例 を 顎 顔面 領 域 の感 染症 の 治療 を 目 的 と した症 例群 と,ロ 腔 手 術 の 術 後 あ るい は 外 傷受 傷 後 の感 染 予 防 を 日的 と した 症 例 群 の2群 に 分 け て 検討 した。 感 染症 群 に 属 す る もの は 全 部 で50例 1に 示 す よ うに 急 性 の 顎 骨 炎 が32例 性 の 顎 骨 炎 が4例 で8%で で64%を で,表 占め ・ 慢 あ つ た。 そ の他 に顎 骨 炎 な ど に 併 発 した 重 症 の急 性 炎 症 で あ る ロ底 蜂 窩 織 炎 ・ 急 性 リ ンパ 節 炎 が 各2例 な ど で あつ た。 口腔 領 域 争 術 後 お よ び 下顎骨腫瘍 口蓋腫瘍 頬粘膜腫瘍 舌 腫 瘍 エプー リス 歯根 肉芽腫 埋 伏 歯 う 歯 大顎 症 下顎骨変 形症 不正癒合顎骨 々折 舌強直症 上顎骨々折 下顎骨々折 歯牙脱臼 頬粘膜外傷 計 顎骨切除術 腫瘍摘 出術 〃 試験切除 腫瘍摘 出術 歯根切除術 抜 歯 抜 歯 顎骨形成 手術 骨移植術 観 血整 復術 形成手術 骨折治療 〃 創 治 療 有列 鰍 〃 1241241・ 2 1 2 1 1 1 3 2 1 1 1 1 1 3 12 よ り1968年1月 最 低16才 医 歯 大1ロ 外1968) 疾 息 名 陣 および矧 劇 象 症 例 およ び投 与 方 法 対 象 症 例 は1967年11月 疾患 別 使用 成 績 感 染 予 防 群24例(東 2 1 2 1 1 1 3 2 1 1 1 1 1 3 1 2 II.対 表2DOxycyclineの CHEMOTHERAPY 436 外 傷 受 傷 後 の感 染 予 防 を 目的 と し た もの は 表2の に24例 よう で,そ の うち下 顎 骨 腫 瘍,口 蓋 部 腫 瘍 な どの 摘 出 術 が5例,埋 伏 歯 抜 去 な ど の小 手 術 が6例,大 顎症,下 顎骨 変 形 症 な ど に対 す る顎 骨 形 成 手 術 が3例,そ の他で MAR.1969 IV・ 副 作 用 '副 作 用 の認 め られ た もの は 表3に 示 す よ う に ,74例 中9例,12.2%で む り,胃 部不 快 感,嘔 気,下 痢 な どの 胃 腸 障 害 で あつ た。 副 作 用 は 多 くの場 合,初 あ つ た 。 外 傷 受 傷 後 の感 染 予 防 を 目的 と した もの は7例 空 腹 時 に服 用 した直 後 に み られ,2白 で,そ の う ち上 下 顎 骨 々折 が4例,そ 血gに 減 量 した と ころ発 現 せ ず,特 投 与 方 法 は感 染 症 群,感 2日 目以 後100mgと の 他3例 で あ つ た 。 染 予 防 群 と も,初 して,1日1回 表3Doxycyclineの くの 例 で は3∼7 ウ一 り細 ウ一 症 例では 消化剤を投与 9θ ー 間 投 与 した 。 併 用 薬 剤 と して は,重 症 例 を主 体 と した 約 半 数 の 症 例 で 抗 炎 症 剤 を 使 用 し,約25%の 振 痛 気痢 不 欲 食 胃 嘔 下 性 炎 症 の症 例 で10日 以 上 投 与 した も あ り,最 長 の1例 で は28日 副作用 感 快 不 部 胃 日で あ つ たが,慢 に投 薬 を 中止 す る必 要 は 認 め な か つ た。 夕食 後 に 内服 させ る こ とを 原 則 と した。 投 与 日数 は,多 の が8例 日200mg, 回200mgを 日 に投 与 量 を100 m.使 用 成 合 績 ・0り した。 μ 計 12.2% 副作用発現 率 1)感 染症群 が 投 与 後24∼48時 間 で軽 減 した もの を 著 効,48∼72時 1)右 間 で 軽 減 した もの を 有 効,そ れ 以 後 で も投 与 中 に症 状 が 下 顎 骨 々髄 炎 に継 発 した 急 性 顎 下 リンパ 節 炎 の 1例(図1) 軽 減 した もの を や や 有 効,投 与 を 開 始 し たの ち も症 状 が 患 者:54才 軽 快 しな い か,、あ るい は 悪 化 して 抗 生 物 質 の 変 更 を 余 儀 病 歴:5日 な くさ れ た もの を無 効 と し た。 が,そ 結 果 は表1に 示 す 通 りで,急 性 上 顎 骨 々髄 炎,急 性 下 例 V.症 治 療 効 果 の 判定 基 準 は 局 所 症 状 に重 点 を お き,主 症 状 の男 子(入 院 病 歴 番 号10546) 前 に う蝕 の た め 右 下 顎 智 歯 の抜 去 を 受 け た の翌 日,右 耳 下 部 に搏 動性 の疾 痛 と び ま ん性 の腫 張 が 現 われ,開 ロ障 害 が起 つ た 。2日 目 に は,40。Cの 顎 骨 々髄 炎,急 性 歯 槽 骨 炎 を 一 括 して 急 性 の 顎 骨 炎 につ 発 熱 が あ り,右 顎 下 部 の腫 張 が 著 明 とな つ た。Erythro・ い て み る と,32例 mycin,01eandomycinな あ り,や 中 著 効 ま た は有 効 が25例 や 有 効 を 含 め る と91%に で78・2%で 効 果 が 認 め られ た。 放 射 線 骨髄 炎 を 含 む 慢性 の 骨 炎 で は4例 中 有 効 が1例, や や有 効 が2例 で あ つ た 。 重 症 の 急性 炎 症 で あ る ロ底 蜂 どの 投 与 を 受 けた が 軽 快 せ ず・ 当科 を紹 介 され て5日 日に 来 院 した 。 来 院 時 現 症:写 真1に 窩織 炎 お よ び 急性 リンパ 節 炎 で は4例 中 全 部 が 著効 ま た 図1 は有 効 で あ つ た。 急 性 唾液 腺 炎 で は4例 中1例 が 有 効, 歯 性 上 顎洞 炎 で は4例 中 全 部 が 有 効,頬 部 炎 症 で は2例 中1例 が著 効 で あ つ た。 以上 全 症 例 を ま とあ る と,著 効 18%,有 効54%,や や 有 効18%,無 局 著 効,有 効 を合 わ せ て72%に,や 効10%と な り,結 み られ る よ うに 右 顎 下 部 に驚 卵 大 のび ま ん性 の腫 脹 が あ り,発 赤 と熱 感 が あ つ た 。硬 さ ∫% 暦 日 02} 病 日 222324`252627 2345678 DOTCIOOms や有 効を含め る と 90%に 効 果 が 認 め られ た。 効 果 の認 め られ な かつ た の は,エ ナ メ ル上 皮 腫 嚢 胞,頬 部 リンパ 管 腫 に2次 的 に細 菌 感 染 を受 け炎 症 を 伴 な つ て い た各1例,顎 放 線 菌 症 の1例,慢 38.0 下顎 侭温3ZO 性 下 顎骨 々 36,0 髄 炎 の1例 で あつ たe 2)感 染予防群 治 療 効果 の 判 定 は,術 後 ま た は受 傷 後 順 調 な経 過 を た どつ て 感 染 の 認 め られ な か つ た も のを 有 効 と し,感 染 を 起 し た もの を 無 効 と した 。 そ の 結 果,24例 で 感 染 を起 した症 例 は1例 もな か つ た。 全部が有効 榊 白血 球放13000 5500 血沈 33 64 とEII9 開 口皮(刷t5 2025 CHEMOTHERAPY VOL.17NO.2 437 図2 写 真1右 下顎 骨 々 髄 炎 に 継 発 した 急 性 顎 下 リンパ 節 炎 の1例(症 例1)。 開 ロ障 害 と痔 痛 が 強 度 のた あ経 管 栄 養 を 行 な つ て い る。 1ち 暦 日 12223、4、5262728293。12/l l234567891011 病 日 DQTC「OOng 一 38、0 侮 温37.0 36.O 7500 白 血 球 叡10900 検査 血沈 1E55 2ろ76 131820253035 開 口度(mm)12 顎 第2大 臼歯 の抜 歯 窩 相 当部 は,健 康 な 肉芽 組 織 で 満 た され て いた が,周 囲 の歯 肉 に軽 度 の腫 脹 と発 赤 が み られ た 。 臨 床 検 査 に お け る主 要 な 異 常 所 見 と して は 白血 球 数 が10,900,血 沈1時 間55皿mで あ つ た。 処 置 お よび経 過:Doxycyclineを mgず 初 回 よ り1日1回100 つ 投 与 した と ころ,徐 々 に腫 脹,終 痛 が 緩 解 し, 2日 日 に は 口底 部 に 波 動 を 触 れ る よ うに な つた 。3日 目 に 口腔 内舌 下 部 に切 開 を加 え た と こ ろ,濃 厚な 悪 臭 あ る は緊 張性 弾 性 軟 で波 動 を触 れ ず,放 散性 の 強 い 終 痛 を 訴 えた 。 開 口度15mmで,右 下 顎 智 歯 の 抜 歯 窩 は,い わ 膿 汁 を排 出 し,体 温 も平 熱 に 戻 り,開 口障 害 も軽 減 しは じめ た。10日 間 の本 剤 単 独 投 与 に よ り治 癒 せ し め得 た。 ゆ る ドライ ソケ ッ ト状 を 呈 し,周 囲 に 軽 度 の 発 赤 腫脹 が V.総 括および考察 あつ た 。 臨床 検 査 所 見 で は 特 に 貧 血 は み られ ず,白 血 球 13,000,血 沈1時 間 値110mm,体 温38.1。Cで 処 置 お よ び経 過:本 例 で はDoxycyclineを 日1回100mgず つ投 与 した と ころ,翌 あつ た 。 初 回 よ り1 日か ら腫 脹,痒 痛が 徐 々に 軽 減 し,体 温 も3日 後 に は平 熱 と な つ た。 結 局7日 間 本 剤 の単 独 投 与 に よつ て,切 開 を行 な わず に 治 の男 子(入 現病 歴:左 下 顎 第2大 の臨 床 成 績 を 検 討 した 結 果, 感 染 症 群50例 に つ い て み る と,そ の うち の 急 性 顎骨 炎 32例 中,効 果 の 認 め られ な か つ た もの は2例 で,他 の30 例(93.8%)は 本 剤 の 投 与 に よ つ て 治癒 せ しめ 得 た 。 そ いて は,全 例 と も治 癒 させ る こ とが 出来 た。 慢 性 炎 症 に 底 蜂 窩 織 炎 の1例(図2) 患 者:32才 の 口腔 外 科 領 域 疾 患 々者 に 投 与 し,そ の他 の 口底 蜂 窩 織 炎,急 性 リンパ 節 炎 な ど急 性 炎 症 に つ 癒せ しめ得 た 。 2)口 本 報 告 に お い て は,74例 Doxycyclineを つ いて み る と,6例 院病 歴 番号1 臼 歯 を 他 の 医 院 に お い て 慢性 根 炎性 歯 根膜 炎 の た あ に 抜 去 され た が,2日 後 よ り開 口障 害 を 伴 な つ て 口底 部 お よび 顎 下 部 に強 い腫 脹 が 発 生 し た 。 そ の 後 放 置 して おい た が,徐 々に 増 悪 し て き た た め,他 病 院 を 経 て 当科 を 紹 介 され 初 徴 後6日 目 に来 院 し た。 来 院 時 現 症:願 下 部 に 鶏卵 大 の び ま ん性 の 腫 脹 が あ り,発 赤,熱 感 が 認 め られ た。 硬 度 は 緊張 性 軟 で波 動 は 認 め られ な か つ た。 開 口 度 は12mmで 口腔 内舌 下 部 に 強 い 発 赤 を 伴 なつ た栂 指 頭 大 の腫 脹 が あ り,硬 度 は比 較 的 硬 く波 動 は触 れ な い が2重 舌状 と な つ て い た。 左 下 中3例 が 無 効 で あ つ た。以 上 の 結 果 か ら,本 剤 が 口腔 外 科 領 域 の急 性 炎 症 に対 して,特 に 重 症 例 を含 めて 有 効 で あ る こ と は明 らか で あ る と 思 わ れ る。 急 性 炎 症 の 中で 効 果 の認 め られ な かつ た も の は,歯 根嚢 胞,エ ナ メル 上 皮 腫 に2次 的 に感 染 を伴 な つ た2例 で あ り,切 開 が適 応 す る症 例 で あ るが,一 応 試 み た もの で あ る。本 剤 は慢 性 炎 症 に対 して は,効 果 の認 め られ な い例 が比 較 的 多 くみ られ た が,こ れ は他 の抗 生 物 質 につ い て も共 通 して い る問題 と考 え る。 感 染 予 防 群24例 に つ い て み る と,他 領 域 の手 術 と比 較 して 術後 に 感 染 を 受 け る機 会 の 多 い 口腔 領 域 の手 術 症 例 が,全 例 と も術 後 感 染 を起 こす こと な く順 調 に経 過 し 438 CHEMOTHERAPY MAR. 1969 た の は本 剤 投 与 の効 果 に よ る もの と思 わ れ る。 副作 用 は,74例 中9例 の12.2%に 認 め られ た 。 そ の発 現 時 期 が 多 くの 場 合,初 投 与直 後 で あ り,2日 わ れ わ れ は,74例 回200mg 目 に投 与 量 を100mgに と 消失 して い る ので,こ VI・ 軽 微 な 胃腸 障 害 が 減量 す る の 胃腸 障 害 は200mgを2回 に Tetracyctine系 ま と め の 口腔 外 科 領 域 疾 患 々者 に 新 しい 抗 生 物 質Doxycyclineを1日1回100 mgの 用 量 に て経 口投 与 し,臨 床 効 果 を 検 討 し た。 この う 分 与 す るな ど,投 与 法 を 改 良 す れ ば 防 げ る と も 思 わ れ ち重 症 例 を 含 め た感 染 症 の50例 る。 ま た 症 例 に示 した2例 は両 者 と も特 に 初 回 か ら100 有 効54%,や mgを 域 手 術 の 術 後 あ るい は外 傷 受 傷 後 の 感 染 予 防 を 目 的 と し 投 与 して,し か も この 領 域 と して は重 症 例 に もか や 有 効18%,無 で は,全 に 対 して は,著 効18%, 効10%で あつ た。 ロ腔 領 か わ らず 十 分 な効 果 を あ げ た もの で あ り,こ の経 験 は本 た24例 剤 が 初 回 を 必 ず 倍 量 とす る必 要 が あ るか 否 かを 疑 わ しめ 果 し得 た 。 副 作 用 と思 わ れ る症 状 は9例(12・2%)に 例 と も感 染 を 受 け ず に,所 期 の 目 的を み られ た が,そ れ ら は 胃部 不 快 感,嘔 気,下 痢 な ど め 胃腸 る。 本 剤 の 特 徴 は,腸 管 か らの薬 剤 の 吸収 が 良 い た め に6), 1日100mgと い う少 な い 量 の 内服 投 与 で,し 障害 であつた。 か も血 申 濃 度 が 長 時 間 に わ た つ て 維 持 され るの で6),1目1回 の 投 与 で よ い と い う こ とで あ る。 投 与 の確 実 性,患 これ らの所 見 か ら本 剤 は 口腔 外 科 領 域 感 染 症 の治 療 お よ び 術後 の 感 染 予 防 に有 効 な薬 剤 で あ る と考 え る。 者 の便 文 宜 な ど か ら考 え て,歯 科 ∫ ロ腔 外 科 領 域 の外 来 患 者 に お 1)河 い て は,特 に使 い 易 い 抗 生 物 質 で あ る と思 わ れ る。 抗 菌 合 献 幹:化 学 療 法 剤,3。 化 学 療 法 剤 の ロ腔 応 に 比 して グ ラム 陽 性 菌 に 対 す る抗 菌 力 が強 い と い う こ と 用 。 歯 界 展望28:569∼575,1966 2)川 勝 賢 作,塚 本 周 作:顎 炎 の化 学 療 法 。 歯 界 展 望 29:1293∼1300,1967 で あ り の5),こ の 点 か ら もグ ラム 陽性 菌 感 染症 を 中 心 と 3)清 力 の点 に お い て も,従 来 の テ トラ サ イ ク リ ン系 抗生 物 質 した 混 合 感 染 の 多 い?》歯 科,ロ 腔 外 科 領 域 の感 染 症 に対 健 一:口 腔 領 域 に お け る薬 物 療 法, 科 時 報21:14∼19,1967 して は,有 効 な 抗 生 物 質 で あ る と い い得 る。 4) ROSENBLATT J. E., et al.: Comparison of in vitro activity and clinical pharmacology of doxycycline with other tetracyclines. Antimicr. Agents & Chemoth.: 134-141, 1966 Medical Research Laboratories, Chas. Pfizer & Co., New York, Personal communications FABRE,J., et al, : Distribution and excretion of doxycycline in man. Chemotherapia .11 : 73 85, 1966 ~ 臨 床 的 な効 果 に つ い て の 報 告 は,ま だ 数 少 な く,歯 科 ロ腔 外 科 領 域 で の治 験 例 は国 内,国 外 と もに まだ 報 告 さ れ て いな い よ うで あ るが,今 回 の 我 々の 経 験 で は,ユ 1回100mgの 水 正 嗣,道 1.抗 生 物 質 お よ び 抗 感 染 性 化 学 療 法 に つ いて 。 歯 日 5) 内服 投 与 で 十 分 に 効 果 を 発 揮 す る こ と が わ か り,現 在 ま で に 各 方 面 で 得 られ た 基 礎 的 な らび に臨 6) 床 的 報 告 を裏 付 け た もの と思 う。 7)荻 野 益 男:歯 性 化 膿 性 疾 患 の細 菌 学 的 考 察 。 口科 会 誌11:45∼71,1962 THE USES OF DOXYCYCLINE IN ORAL SURGERY TADASHI UENO, MASATSUGU SHIMIZU, KEN-ICHI MICHI, KIKUO AKASHI, TOSHIHIDE TACHIBANA & KAZUO NODA First Department of Oral Surgery, Tokyo Yushima, Doxycycline, suffered from by a single a new antibiotic diseases of the 100 mg dose derived oral from regions. on subsequent days. Medical and Dental University, Tokyo tetracycline, The dose was schedule Seventy-four cases administrated was 200 mg were orally for the divided into initial to 74 patients day, followed 2 groups, the one VOL. 17 NO. 2 CHEMOTHERAPY 439 consisted of 50 cases treated for infections of the oral regions, for instance, osteomyelitis, LuDwIo's angina, lymphadenitis and others, and the other one consisted of 24 cases intended to prevent infections after the operation or the traumatic injuries of the oral regions, for instance, excision of tumors, ostectomy, jaw fractures and others. Among the 50 cases of the first group, 9 cases (18%) showed superior result, 27 cases (54%) good result, 9 cases (18%) fairly good result, and 5 cases (10%) proved no effectiveness of doxycycline. The side effects were seen in 9 cases (12.2%). They were stomach disorder, stomachache, nausea and stomach discomforts.
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