VOL. 23 NO. 1
CHEMOTHERAPY
523
Cephradineに
よ る耳 鼻 咽 喉 感 染 症 の 臨 床 的 検 討
三辺
・村
武右衛 門
上
温
子
・小
林
恵
子
関東逓信病院 耳鼻 咽喉 科
徐
慶 一 郎
・稲
福
栄
関東 逓信病院微生物 検査科
Cephradine(以
下CEDと
略 記)は1969年,米
国Squibb
社 研 究 所 に お い て 開 発 さ れ た 半 合 成 のCephalosporin系
誘 導 体 で,そ
の 構 造 式 はFig.1の
よ うで あ る。
本 剤 は 大 部 分 のべ ニ シ リナ ー ゼ 産 生 ブ ドウ球 菌 を含 む
グ ラム 陽 性 菌 お よび 緑 膿 菌 を除 くグ ラム 陰性 の 細 菌 に対
し て 広 範 囲 の 抗 菌 作 用 を 示 し,そ
せ られ,低 毒 性 で あ り,マ ウ ス,ラ
我 々 は 本 剤 に つ い て 若 干 の 基 礎 的 検 討 を 行 な い,さ
た の で 報 告 したい と思 う。
の作 用 は 殺 菌 的 で あ
1.
口 投 与 に よ り良 く 吸 収
1
Chemical
formular
of
cephradine
抗菌試験 成績
耳 鼻 咽 喉 感 染 症 か ら分 離 した黄 色 ブ ド ウ 球 菌20株
CEDお
Fig.
ら
に 耳 鼻 咽 喉 感 染 症 の 治 療 に 応 用 し,み る べ き成 績 を収 め
る とい わ れ て い る。
本 剤 は 酸 性 で 安 定 性 を 有 し,経
ッ トで は 催 奇 性 は認
め られ な い 。
よ びCEXに
対 す る感 受 性 分 布 はTal)le1に
す よ うで あ る。MICの
の
示
ピー クは いず れ も3.13μg/mlに
み られ た。 測 定 方 法 は 化 学 療 法 学 会 標 準 法 に 従 っ た。
2.
血 中 濃 度
血 中 濃 度 を測 定 す る に,培 地 は ミュ ー ラ ー ヒ ン トン改
良 培 地 を 使 用 し,検 定 菌 に はBacillus sibatilis ATCC
Table
1
Sensitivity
aureus
distribution
of Staphylococcus
6633を
用 い,標
準 希 釈 液 はpH
Buffer
を使 用 した。
to cephradine
本 剤500mgを
経 口投 与 し,成 人5名
L2,3,6時
た。5例
の平 均 血 中濃 度 は,Table2に
3時 間4.4μg/ml,6時
concentration
of cephradine
示 す よ うで,30
間3.6μg/ml,2時
間11.6μg/ml,
間1.2μg/mlで,血
ー クは2時 間 に あ り,11.6μg/mlで
Serum
につ い て30分,
間 の 血 清 を採 取 し,血 中濃 度 を測 定 し
分2.0μg/ml,1時
Table 2
7.2 Phosphate
(500mg p . o.)
中濃 度 の ピ
あ った 。
524
CHEMOTHERAPY
3.
本 剤500mg経
現 症:体
組 織内濃度
口投 与2時 間 後 の組 織 濃 度 を測 定 し,
3)。 測定 方 法 は
化 学 療 法 学 会 標 準 法 に 従 った 。
の 組 織 内濃 度 の平 均 値 は1.9μg/mlで
出 扁桃
あ っ た。
般 所 見 は 良 好 で あ っ た.右
な い 漿 液 性 の 膿 汁 を え た の で,培
に分 割 して 与 え た。
し,聴
の 感 性 はSM十,TC卦,CP什,
KM〓,CER+,PC-,ABPC+,MPIPC〓,EM+,
LCMrNA-,CL-,GM〓,CBPC〓
療 効 果 は 著 効 と判 定 した。
副 作 用:本
臨 床 成 績
耳 鼻 咽喉 科 感 染 症39例 に つ い て,CEDの
か ら49年
た患 者 に つ い て 行 な っ た。
症 例8M.1.42才
現 病 歴:風
現 症:一
投与
を行 な い 治療 経 過 を観 察 した。
治療 効 果 の 判 定 は 投 与6日
右 急性 化 膿 性 中 耳 炎
に受 診 した。
般 所 見 良 好 で あ っ た が,右 鼓 膜 には 小 穿 刺 が
認 め られ,少 量 の 耳 漏 の流 出 が 認 め られ た.耳 漏 に つ い
て培 養 試 験 を行 な い,CEDの
以内に 治 癒 した もの を著
効,治 癒 に6日 以 上 の投 与 日数 を要 した ものや,軽
た もの を有 効,効 果 な い もの を無 効 と して,3段
快 し
階に分
け て行 な った 。
治 療 経 過:CED1日
化 膿 性 中 耳 炎 の治 療 成 績
投 与 を行 な っ た。
量1g,3日
〓,
TC〓,
CP〓,
KM〓,
CER〓,
EM帯〓,
LCM〓,
NA+,
あ っ た 。 本 剤1日1g,3日
性 化膿 性 中 耳 炎14例,慢
お い て は,著 効7例,有
性 化膿
効6例,無
効
間 の 投 与 を 行 な っ た。
耳 漏 か らは 黄 色 ブ ドウ球 菌 が検 出 され,そ の 感 性 はSM
MPIPC〓,
化 膿 性 中 耳 炎16例(急
男
邪 に罹 患 中 で あ った が,右 耳 の 閉 塞 感 と難
聴 を 訴 え て10月3日
量1,000∼1,500mg
を投 与 し,小 児 に お い て は1日 量500∼1,000mgを
性 中 耳 炎2例)に
剤 の 投 与 に よ っ て,特 に 副 作 用 は み られ な
経 口投 与 に
5月 に至 る10カ 月 間 に関 東 逓 信 病 院 耳 鼻 咽 喉 科 を受 診 し
1)
で あ った 。 治
か っ た。
よ る治 療 を行 な った 。 治 療 対 象 は 昭 和48年8月
投 与 法:成 人 にお い て はCED1日
後に は 鼓 膜 は 全 く乾 燥
力 も回 復 す る の が認 め られ た。 耳 漏 か らは 黄 色 ブ
で,血 清 濃 度 の 平 均 値 は11.0μg/mlで
4.
養 して感 性 試 験 を行 な
3日 後 か ら 耳 漏 は と ま り,5日
を比 較 す る と,上 顎 洞 粘 膜 の平 均 組 織 濃 度 は1.65μ9/ml
あった。
鼓膜
った 。
ド ウ球 菌 が 検 出 さ れ,そ
切 除 した2例 の 上 顎 洞 粘 膜 の 組 織 濃 度 と血 中 濃 度
1975
閉 塞 感 と難 聴 を訴 え た。 鼓 膜 穿 刺 を 行
治 療 経 過:CEDlri量1gを4回
摘 出 した3例 の 口蓋 扁 桃 の組 織 濃 度 と血 中濃 度 を
比 較 す る と,血 清 濃 度 の 平 均 値 は12.0μg/ml,摘
2)
温37.3℃,一
は 発 赤 腫 脹 し,耳
血 清 濃 度 と比 較 検 討 を行 な っ た(Table
1)
JAN.
ABPC+,
PC+,
GM〓,
CBPC+で
間 の 投 与 に よ っ て著 効 を収
め 治 癒 した 。
副 作 用:と
くに 副 作 用 は み られ な か っ た。
3例 の成 績 で あ っ た。 次 に症 例 を例 示 す る(Table4)。
症 例1
M.1,34才
主婦
現 病 歴:風 邪 に罹 患 中,2日
昭 和48年8月6日
Table 3
右 急性 化 膿 性 中耳 炎
前 か ら右 耳 の 痛 み を訴 え,
に受 診 した 。
Concentration of cephradine in tissues.
( 2hrs. after 500mg p. o. administration)
症 例11S.1.61才
男
現 病 歴:9月
左 急 性 化膿 性 中 耳 炎
初 旬 風 邪 を ぴ き,左
う に な り,治
耳 か ら耳 漏 が 出 る よ
療 を 受 け た が 治 癒 困 難 で あ っ た の で,10月
22日 に 当 院 を 受 診 し た 。
現 症;体
格 大,栄
養 良 好 で あ る が,体
温37.4℃
で顔 貌
に 生 気 がみ られ な か った。 左 耳 か らは粘 液 膿 性 耳 漏 が 多
量 に 流 れ 出 て,搏
動 が 認 め ら れ た 。 耳 漏 を 清 拭 す る に,
外 耳 道 深 部 は 狭 少 で,鼓
認 め ら れ た.乳
が,レ
膜 の 後 上 部 が腫 脹 して い る の が
様 突 起 部 に は 軽 度 の圧 痛 が認 め られ た
線 写 真 で は 健 側 に 比 較 し著 変 は み ら れ な か っ た 。
耳 漏 か ら培 養 検 査 を 行 な い,CEDの
経 口投 与 を 行 な っ
た。
治 療 経 過:CED1日
B目
量1,500mgの
投 与 を 行 な い,3
頃 か ら耳 漏 は 減 少 の 傾 向 が み ら れ,7日
漏 は ほ と ん ど と ま り,10日
間,総
目頃 か ら 耳
量15gの
使 用によ り
治 癒 し た 。 耳 漏 か ら は 黄 色 ブ ド ウ 球 菌 が 検 出 さ れ,そ
感 性 はSM〓,
- , PC-,
TC+,
MPIPC〓,
CP〓,
KM〓,
EM-,
LCM-,
CER-,
GM〓,
ABPC
CBPC
の
VOL.
23
NO.
1
Table
4
Clinical
results
of suppurative
+で あ った。
otitis
media
CBPC+で
治 療 効 果 は 有 効 と判 定 し,と くに 副 作 用 は み られ な か
った。
2)
525
CHEMOTHERAPY
with
cephradine
あ っ た。 治 療 効 果 は有 効 と判 定 し,と
症 例40.S.20才
副鼻 腔 炎 の 治 療 成 績
効6例,無
男
現 病 歴:約1年
治 療 を行 な った 副 鼻 腔 炎 は7例(急
4例)で,有
性 症3例,慢
性症
効1例 の 成 績 で あ った 。 と く
に,副 作 用 は み られ な か っ た(Table
5)。 次 に 症 例 を例
くに副
作 用 は み られ な か っ た。
して,10月1日
現 症:一
来,鼻
両 慢 性 副鼻 腔 炎
漏 多 量 に 出 て,頭 が 重 い 感 じ が
に受 診 した。
般 所 見 良好,鼻
腔 所 見:右 鼻 腔 の 中 鼻 道 は 腫
脹 して 粘 液 膿 性 の鼻 漏 が 中 等 量 流 れ て い る の が 認 め ら
れ,こ れ か ら細 菌 培 養 検 査 を行 な った 。 左 鼻 腔 所 見 は 右
示 す る。
症 例1K.0.13才
現 病 歴;9月
な り,10月1日
男
両急性 副鼻腔炎
側 に 比 較 し軽 度 で あ っ て,レ 線 像 で は右 上 顎 洞 に 淵 漫 性
下 旬 風 邪 を 引 き,粘 液膿 性 の 鼻 漏 が 多 く
に 受 診 した 。
の 陰 影 が 認 め られ た。
治 療 経 過:CED1日
現 症:一 般 所 見 尋 常 。 鼻 腔 所 見:右
鼻腔 は発赤腫脹
し,粘 液 膿 性 鼻 漏 が 中鼻 道 に多 量 に認 め られ,左 鼻 腔 の
な っ た。5圓
7.5gの
量750mg,10目
内服 に よっ て 治 癒 した 。 鼻 漏 か らは 表 皮 性 ブ ド
所 見 もほ ぼ 同 様 の 所 見 で あ っ た。 鼻 漏 か ら細 菌 培 養 試 験
ウ球 菌 が 検 出 され,そ
を行 な い,CEDの
KM〓,
経 口投 与 を行 な っ た。
治 療経 過:CED1日
量750mgの
日後 か ら鼻 漏 は 減 少 し,9日
投 与 を行 な った が,5
間 総 量6.75gの
内服 に
よ って 軽 快 した 。 鼻 漏 か らは黄 色 ブ ドウ 球 菌 が 検 出 さ
れ,そ
の 感 性 はSM〓,
ABPC+,
PC+,
TC〓,
MPIPC〓,
CP〓,
EM〓,
KM〓,
LCM〓,
CER〓,
GM〓,
LCM〓,
間 の経 口投 与 を行
後 か ら鼻 漏 は 著 し く減 少 し,10日 間,総 量
CER〓,
GM〓,
の感 性 はSM〓,TC〓,CP〓
ABPC〓,
CBPC〓
PC+,
MPIPC〓,
EM〓,
で あ った 。 上 顎 洞 の 陰 影 も消
退 した 所 見 が み られ た。
治 療 効 果 は 有 効 と判 定 し,と
っ た。
3)
腺窩性扁桃炎の治療成績
くに副 作 用 は み られ な か
526
CHEMOTHERAPY
腺 窩 性 扁 桃 炎7例
に つ い て本 剤 に よ る治 療 を行 な い,
6例 に著 効 を収 め,1例
6)。 全 例 に 副 作 用 は 認 め られ
な か っ た。 次 に症 例 を例 示 す る。
現 病 歴:2日
男
治 療 経 過:CED1,500mgを1日3回
与 を 行 な っ た と こ ろ,3日
痛 も な く な り,5日
受
感 性 はSM〓,
MPIPC〓,
口蓋
で あ っ た。
扁 挑 は発 赤腫 脹 し,腺 窩 に 白斑 が 認 め られ た。 白斑 か ら
副 作 用:と
細 菌 培 養 を 行 な い,た
症 例6S.A.23才
格,栄
養 と も に尋 常 で,両
だ ち にCEDの
Table
Table
6
経 口投 与 を行 な っ
5
Clinical
Clinical
間,総
TC〓,
ABPC〓,
温37.3℃,体
に わ け3日
間投
目頃 か ら 白 苔 は 消 退 し,咽
量4,59の
頭
投 与 で 著 効 を収 め
治 癒 し た 。 扁 桃 か ら は 黄 色 ブ ド ウ球 菌 が 検 出 さ れ,そ
腺 窩性扁桃炎
前 か ら咽 喉 痛 と熱 感 を訴 え,8刀20日
診 した。
現 症:体
1975
た。
は 無 効 で グ ラム 陰性 桿 菌 を検 出
した 症 例 で あ っ た(Table
症 例2K.1.34才
JAN.
results
results,
of sinusitis
of lacunar
with
tonsillitis
CP〓,
EM〓,
KM〓,
LCM〓,
CER〓,
GM〓,
くに 副 作 用 はみ られ な か った。
男
cephradine
with
cephradine
腺 窩性 扁 桃 炎
の
PC〓,
CBPC〓
VOL.
23
NO.
現 病 歴:10月
下 旬,咽
て き た の で,29日
現 症:体
頭 痛 と寒 気 が し て,症
温37.7℃,体
結
格 栄 養 は 尋 常 で,両
治 療 経 過:CED1臼
量1,500mgを3回
間,6,0gの
寒 気 な ど は 消 退 し,局
所 の 苔 は 消 失 し,発
桿 菌 が 検 出 さ れ,そ
LCM-,
KM+,
CER+,
CBPC〓;
3)
赤 も減 退 して
PC〓,
MPIPC+,
SM〓,
TC〓,
ABPC-,
PC-,
CBPC-で
あ っ た。
GM+,
副 作 用:と
み られ た 。
500mg投
与 後 の 血 中 濃 度 は30分2.0μg/ml,
間11.6μg/ml,6時
CED500mg投
与 後 の 口蓋 扁 桃 の 組 織 濃 度 の平 均
値 は1.9μg/ml,血
中 濃 度 は12.0μg/mlで
Table
8
CP
MPIPC-,
Clinical
response
diseases
EM
くに副 作 用 は認 め られ な か った 。
その他の感染症の治療成績
そ の 他 の感 染 症9例(耳
痴3例,鼻
淋 巴 腺 炎)に つ い て,CEDの
7例,有
効1例,無
効1例
痴5例,急
性頚部
経 口投 与 を行 な い,著
の成 績 を収 め た(Table
効
7)。
と くに 副 作 用 は み られ なか っ た。
5.
CEDを
副
作
用
耳 鼻 咽 喉 科 感 染 症39例 に 経 口投 与 に よ っ て 治
療 を行 な っ た が,胃 腸 障 害,発 疹 な どの 副 作 用 は認 め ら
れ なか った 。
なお,臨 床 機 能 検 査 は実 施 しな か った 。
Table
間1.2μg/ml
間 に ピ ー ク が み られ た 。
あ っ た.ま
れ ぞ れSM十,TC-,
ABPC〓,
GM+,
- , LCM-,
4)
の 感 性 は,そ
CER〓,
で,2時
連菌 とクレブシエラ
CED
語
黄 色 ブ ドウ 球 菌 に 対 す る抗 菌 力 の ピ ー ク
1時 間3.6μg/ml,2時
に 分 け内 服 せ
著 効 が 認 め ら れ た 。 扁 桃 か ら は,溶
〓,
2)
使 用 に よ っ て 咽 頭 痛,
CEDの
は3.13μg/mlに
よ る治 療 を行 な っ た。
し め た と こ ろ,4日
EM-,
1)
口蓋 扁 桃 は
窩 に 腺 塞 が認 め られ た。 腺 窩 か ら細 菌 培
養 を 行 な い,CEDに
KM-,
状増悪 し
受 診 し た。
発 赤 腫 脹 し,腺
CP-,
527
CHEMOTHERAPY
1
7
Clinical
results
of other
diseases
with
cephradine
of cephradine
to O-R-L
CHEMOTHERAPY
528
た,2例
JAN.1975
の上 顎 洞 粘 膜 と血 中 濃 度 の 平 均 値 は そ れ ぞ れ
1.65μg/ml,11.0μg/mlで
4)CEDを
耳 鼻 咽 喉 科感 染 症39例 に使 用 して,著
20例(51.3%),有
%)の
文
あ っ た。
効13例(33.3%),無
効
1 )
効6例(15.4
成 績 を収 め た くTable8)、
5)こ
れ ら症 例 の 治療 中,と
HASSFRT,
micr.
くに副 作 用 は 認 め られ な
2)
and
本 稿 の要 旨 は 第22回 旧本 化 学 療 法 学 会 に お い て報 告 し
Agents
&
tissue
54,
3)
al.:
3(
in
Agents
Anti1973
: absorption,
animals
of
&
and
cephradine.
6 ) : 682•`685,
Cephradine
distribution
pathological
with
a new
excretion
cephalosporin
Chemoth.
5 ( 1 )
49•`
1974
dine.
A.;
J.
et
al.:
Clin.
Clinical
Pharmac.
Cephradineシ
会(東
INVESTIGATIONS
Toxicological,
animals
Chemoth.
Antimicr.
ZAKI,
4)
in
I. ; et
antibiotics.
た。
et al.:
studies
NNTELIKY,
か った 。
CLINICAL
G.T.;
teratological
献
pharmacology
118•`126,
ン ポ ジ ウム
of
oral
cephra-
1974
第22回
日本 化 学 療 法 学
京),1974
WITH
OTORHINOLARYNGOLOGIC
CEPHRADINE
IN
INFECTIONS
BUEMON SAMBE, HARUKO MURAKAMI and KEIKO KOBAYASHI
Clinic of Otorhinolaryngology, Kanto Teishin Hospial
KEIIcHrno
JY0 and
SAKAE INAFUKU
Laboratory of Microorganism Kanto Teishin Hospital
Sixteen cases of suppurative
infection, and the results
otitis media consisted
obtained
were
of 14 cases of acute
remarkably
effective
infection
and 2 cases
of chronic
in 7 cases, effective in 6 cases, and ineffective
in 3 cases.
Seven cases of sinusitis consisted of 3 cases of acute
infection
and 4 cases of chronic
infection,
and the
results obtained were effective in 6 cases and ineffective in 1 case.
Sixteen cases of other infections included 7 cases of lacunar tonsillitis,
nose furuncle and
1 case of neck lymphadenitis,
and the results
3 cases of ear furuncle,
obtained
were
remarkably
5 cases of
effective in 13
cases, effective in 1 case and ineffective in 2 cases.
Among
39 cases in total, the results were
remarkably
effective in 20 cases, effective in 13 cases
effective in 13 cases, effective ratio being 84. 6%.
No side effecte were observed
such as exanthema,
gastro- intestinal disorders
and others.
and in-

云 ｀ - MERA 泉工医科工業株式会社

産婦人科領域における6059-Sの 臨床的検酎 湯 浅 - 日本化学療法学会

名 隣 陣 陶 騰1鰍

§金沢大学十全医学会雑誌（症例報告などの臨床論文）投稿規定§

見る/開く - 琉球大学

非無菌的問歇的自己導尿法の経験

尿路感染症に対するリファンピシンの使用経験

出展社によるブースの設営・準備が急ピッチに進んでおります！