基盤研セミナー ITAMを介した自然免疫応答（化合物アレルギーと結核）【日時】１１月１４日（金）１５：００～【場所】医薬基盤研究所大会議室【演者】鹿児島大学大学院医歯学総合研究科免疫学分野教授原博満先生 Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAM)は、抗原受容体や一部のFc受容体に共通のシグナル伝達モチーフとして当初見いだされたが、骨髄系細胞に発現するC型レクチン(CLR)やIg superfamily(IgSF) 受容体の多くがITAMシグナルを介して細胞を活性化し、自然免疫のセンサーとして働くことが明らかになってきた。本セミナーでは、アレルギー性化合物と結核菌の自然免疫応答に関わるITAMシグナルに関して議論する。（１）化合物アレルギー医薬品、化粧品、日用品に含まれる様々な低分子化合物（ハプテン）がアレルギー応答を引き起こし、医療や産業現場のみならず、日常生活にも甚大な被害を与えている。アレルゲンによるT細胞のプライミングには樹状細胞（DC）の成熟が必要であるが、ハプテンがDCを活性化する機構は不明であった。我々は、ハプテンに対するアレルギー性皮膚炎の感作には樹状細胞によるIL-1分泌が必要であり、この産生に ITAM-Syk-CARD9経路が必須であることを見いだした。化合物のアレルゲン性はDCにおけるSyk活性化能と相関しており、アレルギー性化合物の自然免疫学的特徴が明らかとなった。（２）結核結核菌細胞壁の主成分であるミコール酸(MA)は、極めて長鎖の分岐アシル鎖を持つ抗酸菌特有の脂肪酸であり、細胞壁骨格を形成するとともに、糖と結合した糖脂質 (MA糖脂質)の状態で細胞壁の最表層に発現する。また、遊離型MAはBiofilmの主成分となり薬剤耐性にも寄与する。これらのMA含有脂質は菌の生育環境や活性化状態によってダイナミックに変容し、宿主の免疫応答に影響を及ぼす。このうちトレハロースジミコール酸(TDM)は、FcRγ会合型CLRであるMincleによって認識される。我々は、DAP12会合型のIgSF受容体TREM2がMAを認識することを見いだした。 TREM2とMincleとでMA脂質に対する反応性を比較した結果、糖が付加したMA脂質はMincle、糖が付加しないMA脂質はTREM2によって認識され、異なる自然免疫応答を誘導することが明らかとなった。連絡先：アジュバント開発プロジェクトリーダー石井健（２２０８）