EGFRとCD3を架橋する二重特異性抗体抗腫瘍効果（in vivo）が市販抗体医薬の1000倍以上！微生物による生産性1g/L（titer）達成！熱的安定性大！二重特異性抗体 A B C D A. Ex3の概要 B. Ex3の抗腫瘍効果(in vivo) C. Ex3の高機能化の概要 D. Ex3の細胞傷害性(in vitro) 製薬企 E x 3 の抗腫瘍効果・・・抗EGFR抗体のVH, VLと抗CD3抗体のVH, VLで構成される二重特異性抗体・・・Cetuximab (25μg/kg) < Ex3 (0.1μg/kg) ・・・LH型化, Fc領域融合化，アミノ酸変異体化による抗腫瘍効果の向上・・・HL型Ex3 < HL型Ex3-Fc < LH型Ex3 ・・・HL型Ex3-Fc < HL型Ex3-Fc 変異体 < LH型Ex3-Fc < LH型Ex3-Fc 変異体業にお E ける外 F 部 Sample DSC (Tm;℃) TFK-1+PBMC+ PBS TFK-1+PBMC+ Ex3 0.2 μg/head TFK-1+PBMC+ Cetuximab 0.2 μg/head TFK-1+PBMC+ Cetuximab 500 μg/head 特許情報（いずれも欧米出願あり） No.1 特許第3803790号 No.2 特許第5082104号 No.3 WO2010/109924 No.4 WO2011/062112 発明者：熊谷泉，浅野竜太郎ら験結 Thermal Stability Freeze/Thaw test TFK-1+PBS TFK-1+PBMC+ Ex3 0.02 μg/head 試 10 mg/mL, 3times 果 Thermal stress test 10 mg/mL, 40℃, 1week SEC (HMWs; %) SEC (HMWs; %) BIACORE (KD; nM) Ex3 (HBSor) 63.4 3.8→3.8 4.3→2.8 1.2→1.4 (1:1.1) Ex3 (HBSorNaCl) 62.9 3.8→3.9 4.4→3.8 1.2→1.3 (1:1.1) HMs：high molecular weights （凝集体等） E. 製薬企業においてEx3の抗腫瘍効果の再現性を確認 F. 凍結融解操作3回, 40℃1週間で物性変化なし, 凝集なし問い合わせ先株式会社東北テクノアーチ〒980-8577 宮城県仙台市青葉区片平2-1-1 国立大学法人東北大学本部別館3,1F TEL:022-222-3049 FAX:022-222-3419 E-mail：[email protected]