2 2‒D 治 療 に 用 い る 薬 剤 活 性 型 ビ タ ミ ン D 治療に用いる薬剤 D 活性型ビタミン D 活性型ビタミン D 製剤の使用目的・使い分け, ミン D 製在の多面的作用,予後改善効果の可 上記のガイドラインでの活性型ビタミン D 製 能性についても述べます。 剤の位置づけについて述べ,さらに活性型ビタ 慢性腎臓病(CKD)における ビタミン D の代謝( ) 図1 1) 本吉広 ,庄司哲雄 2) 1)蒼龍会井上病院 内科,2)大阪市立大学大学院医学研究科 老年血管病態学 食物から摂取されたビタミン D や紫外線に 腺ホルモン(PTH)の合成,分泌を抑制する より皮膚で合成されたビタミン D はそのまま 働きがあります。 ではまだ生体内で作用する活性型のビタミン D 慢性腎不全∼透析患者では,活性型ビタミン ではありません。これがまず肝臓でその 25 位 D の不足状態になりますが,それには 2 つの機 の部分が水酸化され,その後腎臓で 1α水酸化 序が知られています。第 1 の機序は,腎臓での 酵素により 1 位の部分が水酸化され生体内で作 1α水酸化酵素の低下により水酸化の障害のた 用する活性型の 1α, 25(OH)2D となり生物学 め 1α,25(OH)2D の産生が低下してしまうと 透析患者では主に低カルシウム血症の是正,二次性副甲状腺機能亢進症の治療目的で活性 的作用を発揮するステロイドホルモンになりま いうものです。 型ビタミン D 製剤を用います。 す。活性型ビタミン D は主にビタミン D 受容 第 2 の機序は,FGF(Fibroblast growth factor) 体(VDR)を介して作用を示します。腸管か -23 の影響です。CKD の初期の段階から,リン過 らのカルシウム吸収を促進させて血清カルシウ 剰を防止するために,骨から FGF-23 が分泌さ ムを増加させたり,副甲状腺に作用して副甲状 れ,腎臓に作用して尿中へのリン排泄を増やし POINT 1 2 3 4 5 透析患者では活性型ビタミン D の不足状態です。 活性型ビタミン D 製剤には経口製剤,静注製剤が数種類ずつあり,目的によって使い分けます。 日本透析医学会の「慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝異常の診療ガイドライン」では血 清リン,カルシウム値に応じての活性型ビタミン D 製剤の使用指針が示されています。 ビタミン D には骨・ミネラル代謝以外の「多面的作用」があるといわれています。 腎機能低下 はじめに リン蓄積を回避するために 骨より FGF-23 分泌亢進 透析患者においてリン,カルシウムなどのミ イン」が作成されましたが,その発展版として ネラル代謝異常は骨や副甲状腺機能に影響する 2012 年に「慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代 だけではなく,血管石灰化を高率に合併し心血 謝異常の診療ガイドライン」 が発表されました。 管系疾患や生命予後にも影響します。そのため CKD-MBD の管理においてリン,カルシウム, CKD-MBD(慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代 PTH をコントロールする薬剤の使用は重要な 謝異常)という名称で全身性の疾患としてとら 治療手段です。とくにリン吸着剤,活性型ビタ えられるようになっています。 ミン D 製剤,そして塩酸シナカルセトの重要 日本透析医学会から 2006 年に「透析患者に 性が大きいです。この章では腎機能の低下し おける二次性副甲状腺機能亢進症治療ガイドラ た患者でのビタミン D の代謝,透析患者での 44 透析スタッフ 2015 Vol.3 No.1 腎臓での水酸化酵素の低下 のためビタミン D が活性化されず 活性型ビタミン D の低下 低カルシウム血症 FGF-23 で代償しきれず 高リン血症 PTH 分泌亢進 二次性副甲状腺 機能亢進症 →線維性骨炎 高リン,高カルシウム血症 により血管石灰化促進 →心血管疾患・死亡 図 1 CKD-MBD の病態 腎機能低下,FGF-23 の低下により活性型ビタミン D 産生が低下します。 そして副甲状腺機能,骨への影響がおこりますが,さ らには血管石灰化をきたし生命予後にも関係します。 透析スタッフ 2015 Vol.3 No.1 45
© Copyright 2024 ExpyDoc