A126 肝臓48巻suppL（1）（2007） O−89 C型肝硬変患、者のBDCA1陽性樹状細胞機能に対する細胞外分岐鎖アミノ酸（BCAA）の影響 O−90 急性肝不全時の異常行動を伴う肝性脳症について磯部夕美子，寺井崇二，三浦泉，坂井田功嘉数英二1，上野義之1，菅野記豊2，福島耕治1，山口大学大学院医学系研究科消化器病態内科学モデルでの神経性アミノ酸組織学的変化の検討山極洋子1，長崎太1，小暮高之！，井上淳1，松田泰徳1，城戸治1，中込悠1，木村修1，【目的】急性肝不全時における肝性脳症の原因として，泡渕賢1，小原範之1，岩崎隆雄1，下瀬川徹1 様々な説が報告されているが，異常行動を伴う肝性脳症東北大学消化器内科1，岩手県立磐井病院消化器科2 モデルで神経性アミノ酸の変化，脳の組織学的変化を検討した報告はない．今回，我々は急性肝不全時の異常行【背景】樹状細胞（DC）は免疫系において中心的役割動を伴う肝性脳症モデルラットで脳内神経性アミノ酸のを果たしており，C型慢性肝炎・肝硬変患者において変化をリァルタイムに測定し，その変化の原因となりうその機能が低下していることが知られている．我々はる脳組織の変化について検討した． C型肝硬変患者の単球由来樹状細胞機能が細胞外の 1方法lWistarラットを用い，以下の4群に分けた．1） BCAA，特にvaiine濃度を高めることにより回復するアセトアミノフェン＋3メチルコランセン投与群ことを報告した（第42回肝臓学会総会）．今回我々は，（APAP＋MC群），2）アセトアミノフェン単独投与群 circulating myeloid DCの主要なsubsetであるBDCA （APAP群），3）3一メチルコランセン単独投与群（MC 1陽性DCに対するBCAAの影響について検討した．群），4）無投与群．急性肝不全の指標として経時的に血【方法】健常人・C型肝硬変患者末梢血より，MicroBeads 中トランスアミナーゼ，NH3の測定，肝臓の組織学的変を用いてBDCA1陽性DCを採取した．アミノ酸濃度化の検討を行った．スクラッチングテストシステムを用を様々に変更した無血清培地においてGM−CSF，IL4，いて異常行動の定量化を行った．同時にmicrodialysis TNFα添加することによりDCを成熟化させその機能を評価した．また，C型肝硬変患者7例において自家法を用い，海馬の神経性アミノ酸をリアルタイムに測定血漿および，100nM／mLのvalineを添加した自家血漿トロサイトをanti−GFAPAbを用い，ウエスタンブロッした．また，神経性アミノ酸の脳内代謝に関与するアス下においてBDCA1＋DCを成熟化させELISAにてサイトカイン産生，MLRにてaHostimulatorycapacity 【結果】血中トランスアミナーゼ，NH3はAPAP＋MC を検討した．群で3時間後から有意な上昇が認められ8時間後は肝臓【結果】∬ow cytometryを用いた検討では，成熟化したには広範囲な小葉中心性壊死を起こしていた．APAP＋ MDCにおいて健常人・C型肝硬変患者の間でphenotype MC群はジャンプするといった異常行動が観察され4 ト法，免疫染色法で観察した．（CD14，CD40，CD80，CD83，CD86，HLA−DR）に時問から7時間の間で有意に運動量の増加を認めた．海差を認めなかった．培地中のvalineに濃度勾配（0−800 馬内の神経性アミノ酸は他の群は，ほとんど変化がない nM／mL）をつけた検討では，健常人と患者いずれにおいても濃度依存性にCD83の発現が増加した．Child− のに対し，APAP＋MC群は4時間後からからグルタミン酸アスパラギン酸，GABAの有意な上昇を認めた PughA，B，C各9人の末梢血中のアミノ酸定量を行っ（7時間後，グルタミン酸は23．9倍，アスパラギン酸はたところ，ChildB，cでは健常人と比較し有意に末梢 161倍，GABAは7．5倍pく0．05）．また組織学的変化と血中のvaline濃度が低下しており，その差は約100nM／して，アストロサイトは，ウエスタンブロット法では有 mLであった．DC機能の解析では，7例中全例におい意な差を認めなかったが，免疫染色ではアストロサイトてvaline添加群のIL−12の産生増加とallostimulatory の数の減少は認めないものの細胞の形態変化を認めた． capacityの増加を認めた．【考察】APAP＋MC群は急性肝不全を起こし，肝性脳【結論】CirculatingmyeloidDCの成熟化は，細胞外の症の一症状である興奮行動と類似した異常行動が有意に BCAA特にvaline濃度により影響を受け，細胞外valine 増加した．また同時に，脳内のグルタミン酸，アスパラ濃度を高めることによりC型肝硬変患者のDC機能がギン酸，GABAの有意な上昇が認められた．神経性ア高められる事が明らかとなった．これらの結果は，肝ミノ酸の変化時にアストロサイトの配列の乱れ，細胞の硬変患者における栄養療法が免疫学的にも意義深いこ形態変化が認められた．このことから，これら神経性アとを示唆している．ミノ酸の増加，異常行動出現はアストロサイトの形態変化が関与している可能性が示唆された．