CHEMOT 50 Cefuroximeの 渡 辺 渡 辺 泉 ・江 邦 HERAPY JULY 1979 嫌 気性 菌に 朗す る抗 菌 作 用 孝 行 ・今 村 博 務 ・甲 富 敬 宇 ・上 野 一 恵 ・鈴 木 祥 一 郎 友 ・二 崎 畑 俊 郎 岐 阜大学医学 部微生物学教室 保 存 菌 株 お よ び 臨 床 材 料 由 来 の 嫌 気 性 菌111株 ridine, Cephalothin, Cefuroximoの Cephaloxin,お に 対 す るCefuroximeの よ びCefaxolinと 抗 菌 力はB.fragilis,Fusebacterium属 Cephalexin,Cefazolinよ に 対 し て はCephaloridine, 対 し25μg/ml以 はCephaloridine, Cephalothin, 上 の耐 性 で あ った 。 グ ラム陽 性 樫 菌 お よび 球 菌 に 射 し て Ccphalcxin, Cefazolinよ 陽 性 桿 菌 で は 供 試 菌 株 の88%は3.13μg/ml以 下 のMICを CefuroximeのB.distasenisの 下 のMIC値 成cephalosporin Haemophilus C系 抵 抗 性 を 有 す る半 合 Neisseria属 baclerium vitroに 薬 の嫌 気 染 マ ウ ス に 対 す るin vivo の 治 療実 験 を 検 討 した ので 報 告す る。 I. 1. 実 験 方 菌111株 法 2. 供試薬 野 義 製 薬)Cefazolin(CEZ,藤 沢薬 濃 度 に 希 釈 し,被 天 培 地(日 Heart In- サ ギ 血 液 加Brucella 用 い て比 較 検 討 した。 及 ぼ す 影 響 は,GAM寒 天培 地 を用 菌 後 の 培 地pHを,pH5.8,7.2,8.0に お のお 及 ぼ す 影 響 は,基 寒 天 培 地 を 用 い た 。 被 検 菌 は,18時 5. 礎 培 地 にGAM 問 培 養 菌 と そ の102 希 釈 した 菌 液 に つ い て検 討 し た。 殺菌作用の検討 ss.distasonis(Clin99B)を 用 い てCXM 検 菌 を 接 種 し た 。48時 被 検 菌 株 に 対 す るCXMのMIC量,そ 量,4倍 量 お よ び8倍 イ ヨ ン 培 地 を 作 製 し,各 chamber内 イ ヨ ン(日 せ た 後,そ 釈 液7)に てMCFARLAND 水)を 6. 目的 ア パ ラ ッ ツ ス に て 被 chamber内(ガ の1/2倍 星 量 の 薬 物 を 含 有 す るGAMブ 濃 度 の 培 地9mlに で,2,4,6,8 被 検 菌 液 つ 接 種 し た 。anaerobic ,12お よ び24時 間作用 さ れ ぞ れ の 生 菌 数 の 変動 を定 量培 養 法 に よ って 測 定 した 。 基 礎培 地 とした 平 板 希 釈 法 間anaerobic 環 境 は,N280%,CO210%,H210%)で 水)で24 検 菌 液 とした 。 に て 薬 剤 含 有 平 板 を 作 製 し,多 判 定 した。 よ び5%ウ (4×109CFU/ml)を1mlず 薬 剤感 受 性 測 定 法 GAM寒 天 培 地, サ ギ 血 液 加BraiR agar(BBL)お 培 地pHのMICに 2倍 用 いた 。 時 間 嫌 気 培 養 し た 被 検 菌 を,希 MICを , 野 義 製 薬),Ce- 渡 辺 の 方 法 に 従 っ た5,6)。GAMブ Ne.1/2の fusion 変 動 は,GAM寒 研),5%ウ の殺 菌 作 用 を 検 討 した 。 鳥 居 薬 品 工 業),Cephalothin(CET,塩 3. 地(栄 B.fragilis であ る。 Cefuroxime(CXM,Glaxo社),Cephaloridine(CER 品 工 業)を TEP培 倍 希 釈 お よ び104倍 芽 胞 グ ラム陽 有 芽 胞 グ ラ ム 陽 性 菌8株 phalexin(CEX,塩 及 ぼ す 諸 因 子 の影 響 接 種 菌 量 のMICに 在 細 菌叢 由来 の 嫌 気性 芽 胞 グ ラ ム陰 性 菌70株,無 性 菌33株 MICに の 調 整 して検 討 した 。 を用 い た 。 内 訳 は,無 4. い て,滅 供 試 菌株 教 室 保 育 株 お よ び 臨 床 材 料,常 間 ま 効 な治 療 効 果 が 得 られ た心 agar(BBL)を お け る 抗 菌 力 お よ びFuso- necrophorum感 度 で6∼12時 培 地 の 差 異 に よ るMICの そ して腸 内細 菌 群 に す ぐれ た 抗 菌 力 を 示 す1∼4)。著 者 ら は,本 性 菌 に 対 す るin ラ ム 陽 性 球 菌 で は93%が 増 殖 に お よぼ す 影 響 で は,4MIC,8MIC濃 の 抗 生 物 質 で あ る。 本 薬 は, infiuenzae, を 示 し,グ ラ ム 間 以 上 で は 再 増 殖 が 認 め られ た 。 マ ウ ス 実 験 的 嫌 気 性 菌 感 染 症 の 治 療 実 験 で は,有 β-lactamaseに り若 干 劣 っ て い る ゆ し か し,グ 示 した 。 で は 殺 菌 効 果 を 示 し た が,24時 Cefuroximeは Cephalothin, り もす ぐ れ て い る 。 臨 床 材 料 由 来 のB.fragilis,ss.fragitisの73% 以 上 はCefuroximeに 3.13μg/ml以 抗 菌 作 用 をCephalo- 比 〓 した 。 ス 嫌 気 培 養 後, 実 験 的 嫌 気 性 菌 感 染症 に対 す る 治療 効 果 マ ウ ス に お け る 実 験 的 嫌 気 性 菌 感 染 症 に 対 す るCXM の治 療 効 果 を 検 討 した。 感 染 菌 株 にFusobacterium necrepherum(S-45)を 用 い た 。 こ の 菌 株 は,dd-N系 マ ウ ス に105CFU/ml以 上 を 皮 下 接 種 す れ ば,2∼3日 で局所に厚い被膜を もっ VOL.27 CHEMOTHERAPY S-6 51 た膿 瘍 を 形 成 す る8)。本 菌 株 に 対 す るCXMのMICは 力 をCER,CET,CEXお 0.19μg/ml以 Table1に dd-N系 mlを 下 であ った 。 本 実 験 で は,体 重約309の マ ウ スにF.necrophorum(S-45)の107CFU/ 皮 下 接 種 し,3日 後,触 MIC値 診 に よ っ て膿 瘍 形 成 を 認 よ びCEZと 示 し た 。CEXを ち 、B.fragilis ss.fragilis とし,試 験 薬 の 投 与 ss ovatusはCXMに 量 を,0.5mg/マ ウ ス!日,お っ た 。 し か しB.fragilis mg/マ ウス/日 と し,1日1回 よ び2 皮下 接 種 した 。 未 治 療 群 も5匹 とした 。 膿 瘍 の消 失 お よび 縮 小 の程 度 を触 診 で 観 察 した 。 ま た7日 間 の投 薬 後,翌 日に1群5匹 の うち2 ss.vulgatusは,1,56∼3.13μg/mlと 感 受 性であ っ た。 同 様 に 嫌 気 性 グ ラ ム 陽 性 菌 に 対 す る成 績 をTable2に を屠 殺 剖 検 し,菌 接 種 局所,脾,腎,肝,肺,心 し50μg/mlで m1以 II.実 1.抗 験 成 績 1 Antibacterial あ っ た の を 除 き,他 下 のMICで activity of CXM 抗菌 and other は 、 供 試 し た15株 cephalosporin 2 Antibacterial anaerobes は す べ て6.25μg/ 気性 グ ラ ム陰 性 示 し た 。B.fragilis ss.fragilis の う ち11株(73%)が25μg/ml以 antibiotics against anaerobes Table gram-negative (μ9/ml) activity of CXM and other cephalosporin 対 あ った 。 桿 菌 の 成 績 をTable3に 保 育 菌株:嫌 気 性 グ ラ ム陰 性 菌 に対 す るCXMの Table lentumに 臨 床 材 料 お よ び 常 在 細 菌 叢 分 離 株:嫌 菌 ス ベ ク トラ ム 上 の耐 性 で あ ss,distasonisとB.fragilis 示 し た 。CXMのMICは,Eubacterium 臓を培 う 2株 とss.thetaiotaomicron, 対 し て25μg/ml以 匹 のマ ウス を,さ らに 投 薬 中 止 後7日 後 に3匹 の マ ウ ス 養 した。 はほぼ同 様 の を 示 し た 。 供 試 し たBacteroides fragilisの め た もの を実 験 に 供 した。1群5匹 ウ ス/日,1mg/マ 比較 した成 績 を 除 き 他 の4薬 antibiotics against gram-positive (μ9/ml) CHEMOTHERAPY 52 JULY Table 3 Antibacterial activity of CXM against anaerobic gram-negative rods Table 4 Antibacterial activity of CXM against anaerobic gram-positive rods Table 5 Antibacterial activity of CXM against anaerobic cocci 1979 VOL.27 Fig. 1 CHEMOTHERAPY S-6 Correlation with Fig. 2 of antibacterial CER against activity of CXM Fig. 3 activity of CXM Fig. 4 Correlation of antibacterial with CET against anaerobes 中33株(75%)が6.25μg/ml以 ,Fusobacteriumに 以 下 のMICで た。 の う ち15株 は 、44株 対 し て は 、 す べ て125μg/ml 示 した 。 供試 し た 下 で発 育 が 阻 止 さ れ of antibacterial CEZ against activity of CXM activity of CXM anaerobes 同 様 に 球 菌 の 成 績 をTable5に 示 し た 。 供 試 し た24 株 に 対 し て,CXMは6.25μg/ml以 下 のMICを 示 し た。 2.他 あ った 。 が3.13μg/ml以 Correlation with 下 の 感 受 性 を示 し た。 グ ラ ム 陽 性 桿 菌 の 成 績 をTable4に 18株 Correlation of antibacterial with CEX against anaerobes anaerobes 上 の 耐 性 で あ っ た 。 そ の 他 のE.fragilisで 一方 53 のCephalosporin系 抗 菌 薬 とCXMの 抗菌 力 の相 関 成 績 をFig.1∼4に は,B.fragilisに 示 し た 。CERとMICの 対 し て は,CERと の比 較 で ほ ぼ 同 等 で あ る。 CHEMOT 54 Fusobacteriumに 対 し ては,CXMが HERAPY す ぐれ て い る。 グ ラ ム陽 性 桿 菌 お よび 球 菌 に 対 し て は,CERの Table JULY 6 Influence of inoculum 1979 size on MIC of CXM 方が 若干 す ぐれ て い る。 CETと の 比 較 で は,B.fragilisな に 対 し て は,CXM の 方 が若 干 す ぐれ て い る。Fusobcteriumと グ ラ ム陽 性 桿 菌 に対 して は ほ ぼ 同等 で,グ ラ ム陽 性球 菌に はCET の方 が若 干 す ぐれ て い る。 CEXと の 比較 では,供 し,CXMの 試 した す べ て の嫌 気 性 菌 に 対 CEZと 方 がCEXよ りす ぐれ てい る。 teriumに の 比 較 で は 、B.fragilisお 対 しては,CXMが よびFusobac- 若 干す ぐれ てい る。 しか し,グ ラム陽 性 桿 菌 お よび 球 菌に 対 し て はCEZ が す ぐれ て い る。 3. CXMの 抗 菌 作 用 に 及 ぼす 諸 因 子 の影 響 接 種 菌 量 がMIC値 に及 ぼ す 影 響 をTable6示 供 試 した 菌 株 の う ち,B.fragilis vulgatusの2株 で はMIC値 は,18時 した 。 ss.fragilis, ss. 間 培 養 菌 と102倍 希 釈 菌 液 と a) : 18 hours culture in GAM broth was used as inoculum suspension. に大 き な変 動 が見 られ た。 Cephalosporin系 抗 菌薬 では 一 般 に接 種 菌 量 に よ って 抗菌 作 用 が 影響 され や す い が,本 薬 も同様 に 若 干 そ の傾 含 の 対 照 に比 し静 菌 的 に 作 用 して い る。2MICで 向 が見 られ た。 間 後 に 若 干 の菌 数 の減 少 が 見 られ るが,12時 Table7は 基礎 培 地 に よる影 響 を 見 た成 績 で あ る。 培 菌的 に作 用 して い る。 一 方,4MIC,8MICの 地 の差 に よる一 定 の 傾 向は 見 られ なか った 。 Table8に 培 地pHに は,6時 よ る影 響 を示 した 。 酸性 側 で 若 CXMの 5. 殺菌効果 成績 をFig.5に 濃 度 で 間 目 まで 菌 数 は 著 し く減 少 して い る が,そ の 後 は菌 の増 加 が見 られ た。 干 強 い抗 菌 力 を 示 し た。 4. は6時 間か らは 静 実 験 的 嫌 気 性菌 感 染症 に 対 す る 治療 効 果 薬 物 投 与 後1週 間後 の 屠殺 剖 検 所 見 の成 績 をTable9 示 した。1MIC,1/2MICで Table 7 Influence は薬物不 of kind of に示 し た。CXM非 basal a) : Brain heart infusion agar with 5% rabbit blood b) : Brucella agar with 5% rabbit blood c) : No growth medium on 治 療 群 で は膿 瘍 が残 存 し てい るが, MIC of CXM VOL.27 Table 8 CHEMOTHERAPY S-6 Influence of medium pH on MIC of 55 Fig. 5 Bacteriocidal ss. distasonis CXM 治療 群 で は1mg/マ effect of CXM on B. fragilis (MIC 100 air/ml) ウ ス/日 を除 き,著 しい 膿 瘍 の 縮 少 が 認 め られ た。 治 療 群 の 各臓 器 か ら回 収 され たF.necrophorum(S-45)のMICを a): No growth 測 定 した が 、 耐 性 の上 昇 は見 られ なか った。 さ らに薬 物 投 与 を 中 止 して1週 間 後 に 屠 殺 剖 検 した所 見 で は,治 療 群,非 治療 群 とも各 臓 器 お よび 局所 の菌 は Table * Mice 9 Chemotherapeutic effect of CXM were sacrificed and autopsied afier ** Mice were sacrificed and autopsied after on subcutaneous 7 days abscess of mouse administration. the next week without therapy. due to F. necrophorum CHEMOT 56 HERAPY JULY す べ て 消 失 し た。 しか し,非 治療 群 では 局 所 に痂 皮 が 残 Antibacterial 存 し,治 療 群 に比 べ て 劣 った。 cephalosporin III. B.fragilisに JONES4)ら 考 も検 討 して い る が,い ず れ も,本 薬 はB.fr- 3) O'CALLAGHAN, antibiotic 上の 4) JONTS, 嫌 気 性 菌 に 対す る抗 菌 力 は,B.fragilisお よ びCEZよ りす ぐれて い るが,グ ラム陽 性 桿 菌,球 菌 よびCEZよ 5) 文 Comparative terial activity of cephaloridine. EYKYN, & the S. in cefoxitin, SEEBERG vitro Agents 7) and 8) Chemother. ; C. JENKINS, A. comparison 887 clini KING & ACTIVITY AGAINST SYKES Anti microb. T. a ti ye Agents 12 L. GAVA:'; new in & E. H. parenteral vitro ce- susceptibi- cephalothin against isolate. Antimicrob. bacterial Chemother. J. E. 1976 Fuois, born & cephalosporin : 47•`50, 5, 1977 22:1459∼1465, 1974 嫌 気 性 菌 の薬 剤 感 受 性 試 験 の 標 準 化に 再 現 姓 に つ い て。Chemotherapy 1495∼1501, 1974 小 酒 井 望, 鈴 木 祥 一 郎: 医 学 書 院: 22∼23, 嫌 気 性 菌 と嫌 気 性 菌症 。 1968 vivoに お け るMetronidazole (Flagyl)の 嫌 気 性 に 対 す る抗 菌 作 用 に つ い て。 Clinical Roport 5;737∼739, 1971 I. PHILLIPS: ANTIBACTERIAL vitro. with 1 上 野 一 恵: In 1976 S. lity 22: : antibac- cefuroxime Antimicrob. 9 : 506•`510, 2) of colla B. a new : 511•`519, ; P. C. つ い て, 第2報 BRORSSON study N. 渡 辺 邦 友: 献 J. E. R. : Cefuroxime, therapy 6) R. 9 : 690•`695 渡 辺 邦 友: 嫌 気 性 菌 の 薬 剤 感 受 性 試 験 の 標 準 化 に つ い て, 第1報, MICに 影 響 す る 因 子 。Chemo- また,マ ウ スに て 実 験 的嫌 気 性 菌 感 染 症 の 治療 実 験 を NORRBY, H. in 9 R. Agents り劣 った 。 行 ない,本 薬 は 有 効 な 臨 床効 果 を 得 た。 1) C. phalw,;porin, 対 し ては,CER,CET,CEXお に対 して は,CER,CETお that cefamandole. Chemother. activity GER よ びFusobacteriumに new with and : Cefuroxime, Chemother. 耐 性 で あ った。 CXMの Agents TIIORNTON らの実 験 で も,臨 床 材 料か ら多 く分 離 され るB.fragilis 菌株 が 本薬 に25μg/ml以 a compared 1976 agilisに 対 して あ ま り有 効 で な い と報告 して い る。 箸者 ss.fragilisの73%の cefuroxime, cephalothin Antimicrob. 抗 菌 力 は,NORRBY1), of antibiotic, of cephaloridine, 察 対 す るCXMの activity 1979 OF ANAEROBIC CEFUROXIME BACTERIA IZUMI WATANABE,TAKAYUKI ESAKI, HIROMU IMAMURA, SHUNRO KOUBATA,KUNITOMO WATANABE,KEIU NINOMIYA, KAZUE UENO and SHOICHIRO SUZUKI of Bacteriology, Gifu University, School of Medicine Department Antibacterial parison activity with that Antibacterial cefazolin and was effect in this of at dose superior Genus was rods 25 ƒÊg/ml 0.5 strains and to ana or mg/mouse/day of , while coccus more for the , cephalothin, it was most subcutaneous . 7 bacteria in com- inferior cephalexin to and cephaloridine, . to on necrophorum anaerobic cefazolin. cephaloridine investigated Fusobacterium of 111 Fusobacterium positive as cefuroxime against cephalexin was activity of a tested and Gram level challenge mouse drug fragilis against low subcutaneous effective was cephalothin, des cefazolin showed Chemotherapeutic to of Bacteroi Cefuroxime cefuroxime cephaloridine, activity against cephalothin due of of days Subcutaneous . of B . fragi abscess injection lis ss.fragilis. of dd -N of mouse cefuroxime
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