CHEMOTHERAPY 複雑性尿路感染症に対す るCeftazidime (SN401

VOL.31
CHEMOTHERAPY
S-3
511
複 雑 性 尿 路 感 染 症 に 対 す るCeftazidime
(SN401)
の基 礎 的 検 討 な らび に臨 床 的 評 価
鈴
木
恵
三
平塚市民病院 泌尿器科
長久保
一 朗 ・小
川
立川共済病院 泌尿器科
忠
置
塩
則
彦
静岡赤十掌病院泌 尿器科
名 出 頼 男 ・藤 田 民 夫 ・浅 野 晴 好 ・松 井 基 治
名古屋保健衛生大学医学部泌尿器科学教室
新 しい注 射 用cephalosporin系
抗 生 物 質, Ceftazidime
ト前立腺液 へ の濃 度 移 行 の測 定 と66例
(CAZ,
SN401)の
試験 管 内抗 菌 力,ヒ
の複 雜 性 尿 路 感 染症 に 封 す る 治療 成 績 を 検 討 した 。
試験管 内抗菌 力は 今 回 臨床 検 討 症 例か ら分 離 した 細 菌 につ い て 測 定 した 。GNBの
Klebsiellaは
≦0.2μg/mlで 各 々97%,53%が
性を示 し,被 検11株
す べ て が ≦3.13μg/mlのMICで
midis, S.saprophyticusで
calisで は200μg/ml以
は,ほ とん どの株 が3.13∼12.5μg/mlに
ヒ ト前立腺 液 へ の移 行 は,CAZ
1g one
複雑性尿 路 感染 症66例
も強 い抗 菌 活
あ った 。 これ に 対 しGPCのS.epider-
上 の耐 性 を 示 した 。概 してGPCで
1.54μg/mlの 濃度 を 認 め た。2gで
うちE.coli,
発 育 阻 止 をみ た 。P.ae川ginosaに
感 受 性 の 分布 を示 し, S.fae-
はGNBに
比べ て抗 菌 力 が 劣 った 。
sbot静 注1時 間 後 で く0.2∼0.65μg/ml,29で
の血 清 濃 度 との比 は0.038(3.8%)で
の総 合 的 臨 床成 績 はUTI薬
は 平均
あ った 。
効 評 価 基 準 で44例(66。7%)に
有 効(著
効+有 効)で あ った。 特 長 と して あ げ られ る こ とは,病 態 群 別 で 単 独 感染 症 と同 じ よ うに,混 合 感
染症に も66.7%と
高 い有 効 率 を 示 した こ とで あ っ た。
自覚的副 作用 と して1例 下 痢 の 発 症 を認 め た 。1週
間後 に 治 癒 した が,今 後 の 一 般 の臨 床 で は 注
意を要 す る副作 用 で あ る と思 わ れ る。 この ほ か に は 自他 覚 的 副 作 用 を認 め な か った 。 検 査 値 に つ い
て,投 与前 後の 腎,肝,末
稍 血 に つ い て は,2例
の 腎 機 能障 害 患 者 の 治療 で 腎 機 能値 が 軽 度 上 昇 し
た。そ れ以外 に は特 記 すべ き異 常 はみ られ な か った。
CAZは
既存 の いわ ゆ る第3世 代cephem系
剤 の うちCeftizoximeやLata斑
のが もつ強 い抗 菌 活性 と広 い 抗 菌 ス ペ ク トラ ムに 加 え て,P.aeruginosaに
れた のが 特長 で,臨 床的 に も これ を 反映 して,混
。xefと い った も
封 して 抗菌 力が 増 強 さ
合 感 染 を 含 む難 治 性 尿 路 感 染症 に 優 れ た 治療 成 績
を示 した 。
安全 性に 関 して もcephem系
剤 共 通 の特 長 で あ る 低 毒 性 でか つ 忍 容 性 に優 れ た もの で,臨 床 的 に
有効かつ 有用 な 新 し い抗 菌 剤 で あ る こ とを 確 認 した 。
Ceftazidime
(CAZ,
SN401)は
近 年 英 国Glaxo社
で開 発 され た 新 し い 注 射 用cephalosporin剤
(Figほ)。 本 剤 の 抗 菌 ス ベ ク ト ラ ム は,既
に比べ てP. aeruginosaや
Fig. 1
Chemical
structure
of CAZ
で あ る
存 の 同系 薬 剤
ブ ド ウ糖 非 発 酵 の グ ラ ム 陰 性
桿菌 を含む ほ と ん ど の グ ラ ム 陰 性 桿 菌(GNB)の
広 い範
囲に及 び,抗 菌 活 性 が 強 い こ と が 知 ら れ て い る 。
今回 われ わ れ はCAZに
関 す る若 干 の 基 礎的 検 討 と慢
性 複 雑 性 尿 路感 染 症 に対 し本 剤 の投 与 を 行 な い,そ の有
512
CHEMOTHERAPY
OCT. 1983
効 性,有 用性,安 全 性 に つ い て検 討 を 行 な った の で報 告
性1で
す る。
る 。 この うち65歳
62%を
I. 材 料 と 方 法
1.
基 礎的 検 討
(1)
今 回 臨 床 検 肘例 か ら分 離 した菌 種の う ち,E.
P.aertuginosa
S.saprophblticus
株 に つ い てCAZのMICを
ftizoxiime
coli 35
とs.faecalis
23
(LMOX)を
用いた。
した。
の移行
one shot静
注 し,1時
間
後 に 前 立 腺液 を前 立 腺 守ッ サ ー ジに よ って採 取 し濃 度 を
測 定 した 。測 定 方 法 は 検 定 菌 とし てP.mirabilis
21100を
用 い,薄 層 デ ィス ク法 に よ るbioassayに
よっ
で,尿 路 系 に 基礎 疾 患 を 有 す る 複雑
医に よる 判 定 も行 な った 。
患 者 の背 景 はTable1に
安 全 性 の 検討 に つ い て,自 他 覚 的副 作用 は視診 と問診
示 した 。性 比 は男 性2.3:女
Background
of the patients
treated
with
稍血検査を行
な い異 常 の 有 無 をみ た 。
II.
1.
成
績
基礎的検討
(1)
試 験 管 内 抗 菌 力(Fig.2∼7)
対 す るMlcの
ピ ー ク は0.1μg/mlで,
株 中34株(97%)が
≦0.2μg/mlの
は 同 等 で,
35
強 い 抗菌 活性 を示
CZXよ
りは2管
程 度劣っ
た(FiI多2)。
Klebsiellaに
1
全 例 皮 内 テス トに よ り陰性で
で 行な い,検 査値 は投 与 前 後 の肝,腎,末
し た 。 LMOXと
性尿 路 感 染 症 で あ る。
Table
効 評 価 基準1)に よ り,治療開
目に行 な った 。 このほ か有 用 性を加味 した主治
E.coliに
臨床的検討
治 療 対 象 は66例
始 後5日
ATCC
た 。 同時 に 血 中濃 度 も測 定 し,濃 度の 対 比 を 検 討 した 。
2.
あ り全 治療 例 の41%で あ った。
あ る こ とを 確認 した 後 に 投与 を 行 な った。
の 移 行 を測 定 す る 目的 で,前 立 腺 炎 患
者5名 に 本荊 を1な い し2g
与期間は概ね
最 も多 く採 られた方法は1日
間 で,27例
治 療 開 始 にあ た って 臥
ヒ ト前 立 腺 液(PF)へ
CAZのPFへ
1g×2を5日
効 果 判 定 は全 例UTI薬
測 定 し た 。 対 照 薬 剤 はCe-
測 定 方 法 は 化 学 療 法 学 会 標 準 法 に よ っ た 。 接 種 菌量 は
(2)
た は点滴静注(d. i.)
5日 間 で あ るが,症 例 に よって は それ 以上に及 んだもの
も若 干 あ った(T3ble2)。
11株,S.epider-
9株
(CZX)とLatamoxef
106 cells/mlと
で 全症例 の
占め た 。
に よっ た。1日 投 与 量 は0.5∼4gで,投
試 験 管 内抗 菌 力
16株,
∼88歳 に まで及んでし,
以 上の 高 齢 者 は41名
本 剤 の投 与 経 路 は 静 注(i.v.)ま
株,Klebsieua15株,
midis
あ る。 年 齢 構成 は23歳
は 二 峰 性 の 分 布 を 示 し た 。 ≦0.2μg/ml
CAZ
のMICを
μg/mlで
示 し た も の は15株
あ っ た も の は7株
中8株(53%)で,≧3.13
で,CZXよ
で あ っ た 。LMOXと
は間等
りは 若 干 抗 菌 力 が 劣 っ た(Fig.3)。
P.aeruginosaに
対 し て は 対 照 の2剤 に 比べ て 明 らか な
差 が 認 め ら れ た 。11株
の すべ て が ≦3.13μg/mlのMIC
を 示 し,こ の うち9株(82%)は
CZXのMICは12.5∼
≦0.78μg/mlで
≧100μg/mlに
は6.25∼100μg/mlで,両
あ った。
分 布 し, LMOX
剤 と比 べ てCAZは4∼5管
以 上 優 れ た 抗 菌 力 を 示 した(Fig.4)。
S.epidermidisに
Table
2
Administration
of CAZ,
dose and duration
route,
daily
MICで,ピ
は2株
を 除 き3.13∼12.5μg/mlの
ー ク は12.5μg/mlに
ほ ぼ 同 等 で あ る が,CZXは
あ っ た 。 LMOXと
は
二 峰 性 に 分 布 す る関 係上
一 概 に は 比 較 で き な い 結 果 で あ っ た(Fig.5)。
S.saprophyticusに
は9株
6.25μg/mlのMICを
の 耐 性 で あ っ た 。CZXよ
LMOXよ
り1管
S.faecalisに
中7株(78%)が3.13∼
示 し た が,2株
は ≧100μg/ml
り抗 菌 力 は2∼3管
以上 劣 り,
程 度 優 れ て い た(Fig.6)。
は3剤
と も,200μg/ml以
上 の耐性 を示
し た(Fig.7)。
(2)
CAZ
ヒ ト前 立 腺 液(PF)へ
1g
i.v.後
<0.2∼0.65μg/mlで
のPF内
の 移 行(Table3)
の 濃 度 は4例
の検 討で
あ っ た 。 血 清 濃 度 の 平均 は35.4
VOL.31
Fig. 2
CHEMOTHERAPY
S-3
Sensitivity
distribution
of clinical
E.coli 35 strains
Fig.3
Sensitivity
Fig.4
Sensitivity
P.ae ruginosa
of clinical
15 strains
distribution
Fig. 5
(106cells/ml)
distribution
Klebsiella
isolates
513
isolates
(106cells/ml)
distribution
S.opidermidis
Fig. 6
Sensitivity
Fig. 7
Sensitivity
distribution
isolates
(106cells/ml)
of clinical
23 strains
isolates
(106cells/ml)
of clinical
9 strains
distribution
S.faecalis
of clinical
16 strains
S.saprophyticus
(106cells/ml)
of clinical
11 strains
isolates
Sensitivity
isolates
(106cells/ml)
CHEMOTHERAPY
514
OCT.
例(66.7%)に
Table
3
Diffusion
( 1 g, i, v..
into human prostatic
1983
著 効 ま た は 有 効 の 結 果 を 認 め ,両
fluids of CAZ
群に差
の ない 成 績 で あ った。
1 hour)
主 治 医 に よ る 効 果 判 定 は 著 効20例,有
や 有 効6例,無
率 は66例
効15例
中51例,77.3%で
Table7は
あ った 。
臨 床 例 か ら分 離 し た 細 菌 に 対 す る 効果を示
し た も の で あ る 。93株
が 分 離 さ れ70株(753%)が
失 し,23株(24.7%)が
( 2 g, i.v.,
10種69株
1 hour)
消
存 続 した 。 同 定 し 得 たGNB
に つ い て み る と56株(81.2%)が
こ れ に 対 し,グ
定 の8株
効25例
,や
や 有 効 まで を含 めた有効
で,や
消失 した
。
同
ラ ム 陽 性 球 菌(GPC)3種13株(未
を 除 く)で
は8株(61.5%)が
消 失 した。主な
菌 種 に 対 す る 効 果 を み る とE.coliは23株
(95.7%).
Klebsiellaはl0株
し た 。 Proteus
*
Lowest
assayable
μg/mlで
あ り,対
limit
: 0.2ƒÊg/
ml
あっ
た。
ginosaは19株
は5株
与 した 例 は,同
し た 。PF内
ml),血
一 症 例 で2回
に わ た り測 定
濃 度 は1.31∼1.77μg/ml(平
清 濃 度 は 平 均43.7μg/ml
0.038(3.8%)で
均1,54μg
,対
/
血 清 濃 度比 は 平均
あ った 。
(1)
効 評 価 基準 に 基づ く細菌 尿 と膿 尿
に 対 す る 効 果 か ら,総
合 臨 床 成 績 を 示 し た もの で あ る
細 菌 尿 に 封 す る 効 果 は66例
中40例(606%)が
化(eliminated),3例(45%)が
は17例(25.8Ae)で
。
陰性
減 少(decreased)で,
菌 交 代(replaced)は6例(9.1%),
成 績 はUTI判
不 変 (unchanged)
47例 中37例,78.7%の
,有
効(moderate)17例
60歳 男 性 で,膀
有 効 率 は66例
了 後2日
Table6は
無
あ った 。
(31.8%)で
合 感 染 例 は21例
あ る 。 単 独 感 染 例 に 対 す る 効 果 を み る と,1
群 の 成 績 が19例
中8例
で は8例
例(81.8%),4群
有 効(42.1%)と
中7例(8乳5%)
が7例
効 果が 劣 った
,3群
中6例(85.7%)と
が11例
優 れ た 効 果 を 認 め た 。 混 合 感 染 例 で は,5群
が8例
例(50%)と
で は13例
中10例(76,9%)と
単 独 感 染45例
中4
高い 有 効 率 を示 した 。 総 体 的 に は
中30例(66.7%),混
合 感 染21例
臨 床 検査 値 異 常 で は,腎 機 能 不全 例に対 し治療を行な
った2例(症
例No54,57)で,腎
中14
BUN
6.4→7.4mg/dlで,他
→61.0mg/dl,
S-Cr
機 能値 の軽度上昇を
33.7→48.7mg/dl, S-Cr
の1例(No.57)は
5.0→5.3mg/dlで
BuN
52.0
あ った。この他
に は 本 剤に よ る と思 わ れ る検 査 値異 常はみ られなかった
(Table9,10)。
中9
いず れ も
や や 効 果 が 劣 っ た も の の,6群
間継 続 しそ の後 治 癒 した。 このほかには全
み た 。1例(No54)は
病 態 群 別 有 効 率 を 示 した も の で あ る 。 単 独
感 染 例 は45例(68,2%)で,混
間 投与 した。終
目 よ り激 しい 水 性下 痢 が発 症 し,止 痢剤を投与
例 特 筆 すべ き副 作 用 を 認 めな か った。
効 と 有 効 を 合 わ せた
中44例(66.7%)で
胱 腫 瘍 に対 し経尿 道的腫 瘍切除術後の
尿 路 感 染 症 に 本剤 を1日39(分3)5日
(excellent)
(25.8%),
有 効 率を 示 した。
副 作 用
した が,1週
効(poor)22例(33.3%)で,著
中7例 に著 効 または有効を示
あ
った 。
27例(40.9%)
単独また
あ った。この
有 効 率 で あ った 。 これ以 外の惑染症では
11
変(unchanged)26例(39.4%)で
効
あ った。
中P.aeruginosaの
で 全 体 の28.8%で
その
自覚 的 副 作用 と して1例 下 痢 の発 症 を認めた。症例は
少(decreased)
以 上 の 結 果 か ら 総 合 的 効 果 判 定 は,著
そ れ ぞれ1株
お よび 真 菌 類6株)で
定 で19例
し,368%の
(2)
あ った 。 膿 尿 に対 す る効 果 は 正 常
化(cleared)が29例(43.9%),減
が,2群
同 定2株
の 内訳 は P.morga-
S.faecalis , S.epider-
よびS.saprophyticusが
は混 合 感 染 例 は19例
Table5はUTI薬
例(16.7%),不
P.putida,
今 回の 臨 床 検 討 例66例
臨 床成 績
P.aeru-
消 失 し た。
認 め ら れ,そ
nii, Paeruginosa,
他8株(未
臨 床 的 検 討(Table4∼8)
中3株(60%)が,
与 後 に 出 現 し た 菌 株 を示 したもの
で あ る。 全 体 で14株
midisお
消失
もすべ て消失 し
中9株(47.4%)が
Table8はCAZ投
2gi.v.投
2.
sp.とSerratia各3株
た 。Enterebacterで
血 清 濃 度 比 は く0005∼0017で
中 22株
すべ て(100%)が
III.
CAZの
考
察
試 験 管 内抗 菌 力に つ いて は,既 に多 くの報告
にみ られ る よ うに,既 存 のい わ ゆる 第3世 代cephem系
と同様 にGNBに
封 して は強 い抗 菌 活性を示す ことが認
め られ て い る 黛)。わ れ わ れ の 今 回の 抗菌 力の測定は,本
剤 に よ る臨 床 検討 例 か ら分 離 した 主 だ った菌種について
CHEMOTHERAPY
VOL.31
515
S-3
Table 4-1
CCC: Chronic Complicated Cystitis,
* Inoculum
size:106cells/ml
Clinical efficacy of CAZ on complicated
CCP : Chronic Complicated Pyeronephritis,
BPH : Benign Prostatic
UTI
Hypertrophy, VUR : Vesico Ureteral Reflux
:
CHEMOTHERAPY
516
Table 4-2
CCC : Chronic Complicated Cystitis,
* Inoc
ulum size 106 cells/•c1
OCT.
Clinical efficacy of CAZ on complicated
CCP : Chronic Complicated Pyeronephritis,
BPH : Benign Prostatic
1983
UTI
Hypertrophy, VUR : Vesico Ureteral Reflux
VOL.31
CHEMOTHERAPY
S-3
Table
:4-3
Clinical
efficacy
517
of CAZ
CCC: Chronic Complicated Cystitis , CCP : Chronic Complicated Pyeronephritis,
* Inoculum
size:106cells/ml
on complicat6ed
BPH : Benign Prostatic
UTI
Hypertrophy, VUR : Vesico Ureteral Reflux
CHEMOTHERAPY
518
Table 4-4
CCC:Chronic Complicated Cystitis,
*Inoculumsize:106
cells/ml
CCP:Chronic
Table
5
clinical
,fficacy
OCT,1983
of CAZ on complicated UTI
Complicated Pyeronephritis,
Overall
clinical
efficacy
BPH : Benign Prostatic Hypertrophy, VUR : Vesico Ureteral Reflux
of CAZ
in complicated
UTI
VOL.31
CHEMOTHERAPY
S-3
Table
6
Overall
Table
clinical
7
efficacy
Bacteriological
519
of CAZ
response
classified
on clinical
by type
isolates
of infection
CHEMOT
520
Table
8
Strains
appearing
treatment
HERAPY
after CAZ
in complicated
OCT.1983
を 近 か に上 回 っ て い るの で,こ の種 の細 菌による細菌性
UTI
前 立腺 炎に は充 分 の 治療 効 果 が 期待 で きる。最近筆者ら
はCAZを
用 い て10例
の 細 菌 性前 立腺 炎に対する治療
成 績 を 報 告 した9)。 そ の結 果 はGNBに
よる感染例では
す べ て 有 効 であ っ た。 し か しS.epidermidisやS.saprophyticusと
い ったGPCに
対 しては効果が劣った。
こ うした 点 にや や 問 題 は 残 る もの の.一 般にGPCに
よ
る感 染 は 軽 く.至 適 経 口剤 で 治療 が 可能な の で,GNB
に よる 細 菌 性 前立 腺 炎 の 急 性 期や 慢 性症 の増悪期には第
1選 択 剤 と して有 効 か つ 有 用 な薬 剤 であ るといえる。
複 雑 性 尿 路 感 染 症 に対 す る成績 につ い てみ ると,UTI
薬 効 評 価 基 準 で 総 合 効 果が66例
中44例
有 効 で,総 合 有 効 率 は66.7%で
あ った。 投与量,患 者
が著効または
背 景 な どの 差 か ら一概 に 他 の 抗 菌剤 との優 劣は比較でき
*regardless
な いが,今 回 検 討 した症 例 が,か な り複雑 性基礎疾患を
of bacterial count
の み 行 な った が,そ
対 照 としたLMOXと
有す る もの を 多 く含 ん で い た こ とを 考慮す る と,この成
の 成 績 はE.coli,Klebsiellaで
全 く同 じ成 績 であ り,E.coliで
35株 中34株(97%),Klebsiellaで
が ≦0.2μg/mlで
は15株
は
績 は充 分 高 く評 価 で きる もの で あ る。一般 に抗菌力の優
は
れ た 抗 菌 剤 は,よ
り重 症 な感 染 症に 応用 される ことが多
く,本 剤 も基礎 成 績 か らみ て こ うした薬 剤に該当すると
中8株(53%)
考 え られ た の で,よ
発 育 阻止 を 認 め た 。
更 に 本 剤 の特 筆す べ き点 は,P.aeruginosaに
対 して
り複 雑 な基 礎疾 患 を もつ感染症に多
く投 与 した。P.aeruginosaに
も強 い 抗 菌 活 性 を示 す こ とで あ る3∼6)わ れ わ れ は11株
体 の28.8%含
のP.aeruginosaに
対 してMICを
そ の 治 療 成 績 は19例
が ≦3.13μg/mlで
あ り,こ の うち9株(82%)が
0.8μg/mlと
測定 した が,す べ て
≦
い う極 め て 優れ た感 受 性 を 示 した。 対 照 と
したCZXとLMOXに
比 べ て4∼5管
以上 の 差 を 認 め
よる感染 症が19例,全
まれ て い る の はそ の一 つの証左である。
中7例,36.8%の
有効率で必ずし
も当初 期 待 された 程 の成 績 をあ げ 得なか ったが,投 与量
が ま ち ま ちで あ り,こ れ だ けを も ってCAZのP.aeruginosaに
対 す る 評価 を低 くみ ては な らない と思われる。
P.aeruginosaに
対 す る除 菌効 果 のみ をみ る と19株 中
剤 と して適 応 を 認 め られ て い るCefoperazoneやCef-
9株47.4%が
消失 して お り,こ の 点か らも評価を高
sulodinに
め て よい よ うに 思 わ れ る。 実 際に は1日2∼4g程
た。 この 成 績 は 既 存 のcephem系
剤 の うち で,抗 緑 膿 菌
匹 敵 す る か,そ れ らを 凌 ぐ もの と考 え られ
投 与 量が 必 要 で あ ろ う。 これ に 対 して,P.aeruginosa
る7)。
しか しGPCに
お い て は抗 菌 力 は劣 り,既 存 の 第3世
代cephem系
行 を 測 定 した結 果 で は,1g
ヒ ト前 立腺 液(PF)へ
one shot静
濃 度 は く0.2∼0.65μg/mlと,や
を 示 した 。29投
の移
注1時 間 後 で
や ば らつ い た値
中37例
が有 効(78.7%)で,
19の
投 与 で,充
分 治 療 効果 が 期待 で きる症例が多いも
の と予 想 され る。
この ほ か に 菌 種 別の 細 菌 効 果を み る と,E.coli,Klebsiella,Proteus sp.,Serratia,Pseudomonas
与 した と きで は1.31∼1.77μg/ml(平
均1.54μg/ml)でdoseresponseが
以 外 の 感 染症 で は47例
極 め て 優 れた もの で あ った 。 この種 の感 染症では,1日
剤 とほ ぼ 同等 で あ った 。
体 液 内 移 行 とし てCAZの
PF内
度の
膿菌 を除 く)な どのGNBに
認 め られ たが,19
投 与 の 場 合 よ り高 い値 を示 した の は,投 与 量 の差 の ほ か
効 果 を示 した 。GPCで
に 炎 症 の 程 度 の 差 に よる もの か も知 れ な い。 一 般 に 炎 症
劣 る も の の,S.epidermidisが6株
の程 度 が 強 い もの ほ ど,薬 剤 の 移 行 は 高 くな る傾 向が あ
S.faecalisが5株
る もの とみ られ る 。血 清 濃 度 に 対 す る 割 合 は,2g投
ってGPCに
時 で平 均3.8%で
与
あ っ て血 清 濃 度 と比 較 す る とか な り低
い。
一 般 にcephem系
清 濃 度 の2∼5%程
度 で あ る の で,本
の移 行 は 低 く,血
剤 も例 外 で は な
い8)。 しか し この 濃 度 は 緑緑 菌 を除 くGNB一
般 のMIC
はGNBに
中3株(60%)が
除菌
比 べ る とやや効果は
中3株(50%),
除菌 された。 したが
もあ る程 度 の効 果 は 期待 で きる。
病 態 群 別有 効 率 を み る と,単 独 感染 と混 合感染の有効
率 が と もに657%と
抗 生 物 質 のPFへ
sp.(緑
はほ とん どが100%の
全 く同一 な 成 績で あ った。単独感
染 で は第1群 の みが42.1%と
効 果 が劣 ったが,第2,
3,4群
は それ ぞれ8乳5%,81.8%,85.7%と
80%以
上 の 高 い有 効 率 を 示 し,切 れ味 の よい結果であ
いずれも
VOL.31
S-3
CHEMOTHERAPY
521
522
CHEMOTHERAPY
OCT.
1983
VOL.31
CHEMOTHERAPY
S-3
Table
った。混合感 染では 第5群 は50%と
第6群 では76.9%と
10
Clinical
523
abnormal
有 効 率 は 低 いが,
values
a
novel
cephalosporin
vities
優 れ た成 績 で あ った 。 この 結 果 か
of
other
microb.
らみると,留 置 カテ ーテ ル を有 す る 感 染症 群 に は効 果 が
derivative,
betalactam
Agents
with
acti-
compounds.
Chemother.
Anti-
17
: 884-889,
1980
劣るが,そ れ以 外の群 で は優 れ た 成 績 を示 して い る。 こ
3)
HARPER,
P. B.;
うした成績は一般 の複 雑 性尿 路 感 染 症 に対 す る抗 菌 性 薬
LAGHAN
剤の反応 と同様 であ る。 た だ従 来 の 薬 剤 にみ られ な い 優
highly
れていた点は,第5,6群,す
with
な わ ち混 合 感 染 群 に 高 い
:
active
4)
17
5)
the
L.
&
11
th
ICC
:
: 807•`812,
Pro-
the
GR
19
20263
th
,
with
Pseudomonas
and
a
high
Enterobac-
Agents
Chemother.
1980
C.
果腸管細菌叢に変 化を 来 た し,下 痢 を 生 ず る可 能 性 が あ
D.
S. M.
KIRBY
ることは充分 予想 され る ことで あ り,臨 床 上 相 応 の 考 慮
GR
new
broad-spectrum
を払 う必要が あ る。 近 年開 発 され た 同系 の抗 菌 剤 の な か
porin
にはC.diifiicileに よ る腸 炎 の 併 発 が 最近 し ば しば 報 告
and
cephalosporin
Antimicrob.
RYAN,
20263,
a
with
microb.
Current
1980
J. VERHAEGEN
against
O'CAL20263—a
Disease.
O'CALLAGHAN,
M.
GR
cephalosporin
Infectious
aminothazolyl
teriaceae.
C. H.
of
activity.
1 : 269•`271,
activity
確たることは述 べ られ な い 。 しか し本 剤 の よ うに 強 い抗
菌活性をもった薬 剤が,胆 汁 を介 し腸 管 に排 泄 され る結
of
VERBIST,
new
られたが,糞 便 に対 し詳 細 な 検討 を行 な って い な い の で
&
broad-spectrum
and
ICAAC
副作用に関 して,本 剤 に よる と思 わ れ る下 痢 が1例 み
KIRBY
properties
antipseudomonal
ceedings
剤として有す る一つ の 大 きな 特 長 として あ げ られ る もの
M.
vitro
Chemotherapy
有効率を示 した ことで あ る。 この点 は本 剤 が 新 しい 抗 菌
と思 う。
S.
In
H.;
P. ACRED
&
antipseudomonal
Agents
,
P.
S.
B. HARPER,
M.
HARDING
:
cephalosactivity.
Chemother.
Anti-
17
: 876-,-883
The
in
,
1980
されてお り10),未だ 治 療が 確 立 され て い ない 現 在,投 薬
6)
HARPER,
P. B.
を中止 し,補 液 を行 な うこ とが 当面 の適 切 な 処 置 で あ ろ
properties
う。今回の 自験 例で は,C.difficile腸 炎 とは断 定 で きな
broad-spectrum
いが,投 薬終了後1週 間 の 下 痢 が続 いた こ と,止 痢 剤が
domonal
容易に効果 をみ なか った こ と等か ら,類 似 要 素 を も って
7:
7)
お り,留 意す べ き点 で あ る と思 わ れ た 。
KIRBY
8)
:
20263—a
179187.
Drugs
vitro
highly
cephalosporin
active
with
Exptl.
antipseuClin.
Res
.
1981
岡 田 敬 司,
河 村 信 夫,
大 越 正 秋,
佐 竹 幸 子,
尿 路 感 染 症 分 離 菌 の 注 射 用cephem系
生 剤 に 対 す る 感 受 性 。Jpn.
上昇をみたが,当 然 の こ となが ら こ うした 症 例 で は投 与
に際 しては充分 の注 意が 肝 要 で あ る 。
S. M.
GR
activity.
多 竜 祥:
検査値異常 では2例 の 腎機 能 障 害 例 で 腎 機 能値 の軽 度
&
of
J. Antibiot.
1009∼1021,
1982
大 越 正 秋 編:
尿 性 器 感 染 症,
94∼102,
河喜
抗
35(4):
医 典 社,
1982
文
1) 大 越正秋, 河 村 信夫 (UTI研
献
9)
究 会 代 表): UTI(尿
路感 染症)薬 効評 価 基 準 (第 二 版)。Chemotherapy28: 321∼341, 1980
2) WISE,R. ; J . M. ANDREWS & K. A. BEDFORD:
Comparison of in vitro activity of GR 20263,
鈴 木 恵 三,
Ceftazidime
名 出 頼 男:
(SN401)の
細菌性前立腺炎 に 対 す る
臨 床 的 検 討 。 第29回
本 化 学 療 法 学 会 東 日 本 支 部 総 会,
10)
島田
馨:
学 雑 誌55:
Clostridium
787∼789,
difficleの
仙 台,
1981
日
1982
腸 炎 。 感 染症
CHEMOTHERAPY
524
LABORATORY
AND
CLINICAL
IN COMPLICATED
OCT.
EVALUATION
URINARY
1983
OF CEFTAZIDIME
TRACT
INFECTIONS
KEIZO SUZUKI
Department
of Urology,
Hiratsuka
Municipal
Hospital
ICHIRO NAGAKUBO, TADASHI OGAWA
Department
of Urology,
Tachikawa
Kyosai Hospital
NORIHIKO OKISHIO
Department
of Urology,
Shizuoka
Redcross Hospital
YORIO NAIDE, TAMIO FUJITA, HARUYOSHIASANO and MOTOHARUMATSUI
Department
Ceftazidime
(CAZ,
activity,
tract
into
infections.
the
SN401),
penetration
The
patients
At
treated
the
in
also
from
the
other
3.13
to
As
a
hand,
was
was
evaluated
effects
in
determined
for
66
its
in vitro
of
complicated
cases
using
the
antibacterial
clinical
urinary
isolates
from
study.
high
The
for
CAZ
activity
most
12.5 ƒÊg/ml
whole,
and
CAZ
Gram-positive
was
inhibited
against
the
P.
growth
of
aeruginosa
and
S. epidermidis
and
97%
its
of
MICs
E. coli
for
and
all
the
53%
11
of
strains
of
it
the
was
strains
of
highly
highly
resistant
active
to
against
S. faecalis
S. saprophyticus,
with
Gram-negative
MICs
200 ƒÊg/ml
bacilli
but
or
not
varied
higher
so
MIC.
active
against
cocci.
concentration
<0.
2-0.
of
65 ƒÊg/ml
CAZ
in
after
human
1 g,
and
prostatic
it
fluid
averaged
at
1
hour
1. 54 ƒÊg/ml
following
a
(equivalent
to
one-shot
3.8%
i. v.
of
the
injection
serum
level)
2 g.
Overall
clinical
results
cases
(66.7%).
It
44
clinical
activity
2 ƒÊg/ml,
showed
and
University
were •…3.13 ƒÊg/ml.
On
after
clinical
Gakuen
antibiotic,
fluid
antibacterial
of •…0.
CAZ
examined
was
this
Fujita
cephalosporin
prostatic
vitro
concentration
Klebsiella.
a new
human
in
of urology,
polymicrobial
As
infections
to
clinical
however,
was
seems
noted.
mality
In
was
function
against
diarrhea
attention
laboratory
either
in
2
reflected
in
with
proven
its
a
low
to
use
of
new
in
its
and
CAZ
Criteria,
as
efficacy
which
use
and
rate
excellent
(66.7%)
peripheral
strong
ceftizoxime
showed
CAZ.
CAZ
blood,
CAZ
and
subsided
of
after
impairment.
as
as
1 patient,
clinical
or
renal
UTI
high
or
moderate
in
was
obtained
in
infections.
before
liver
to
the
that
future
performed
such
mixed
a
in
addition
order
be
developed
with
clinical
to
monomicrobial
kidney,
cephems
including
in
tests
patients
in
in
UTIs
according
noteworthy
as
effects,
generation'
intractable
well
require
P. aeruginosa,
were
CAZ,
as
to
noted
'third
evaluated,
particularly
side
the
values
other
clinically
were
was
No
excellent
clinical
for
a
characterized
broad-spectrum
and
1 week.
other
administration
except
is
after
These
therapeutic
period,
slight
effects
as
its
effect
no
increase
by
activity
latamoxef.
Diarrhea,
side
abnor.
in
high
that
observed
characteristics
of
in
the
renal
activity
treatment
in
CAZ
of
infections.
toxicity
useful
and
and
a
good
effective
tolerance
antibiotic.
which
are
common
with
cephems,
was