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e の推移に就て
(木研究には，文部省科学試験研究費の補助をうけた。附記して感謝の意を表する。コ
横浜医科大学i~i生学教室(教授萩原兼文〉
山賀左手朗
THE VARIATIONOFSERUM ALKALINE PHOSPHATASE
ACTIVITYOFEXPERIMENTALLYTRICHLOROETHYLENE
POISONEDRABBITS
BY
YAMAGAS
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eの価値に関しては， Le
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) により指摘され，
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e 作 業 者 の 実 態 調 査 わ に 於 て 比 較 的 高 率 に Serum A
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筆者も先に T
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e の増加を認めたが，之が中毒の経適に伴って如何に推移するかを家兎を用いて
検言ずし，併せて該中毒の早期診断に資ぜんと試みた。
1
.実 験 方 法
慢 性 中 毒 実 験 と し て 第 1群 (3羽〉は毎日 T
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e
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e3~5cc.を両王子翼に重量布，
mg
第 2群 (3羽〉は硝子製密閉器を用いて平均 2
.
7
/Jを毎日 5
0.
.
.
.
.
6
0
分間吸入，第 3群ぐ 2羽〉
は対照とした。急性中毒実験としては 3羽に平均 2
2
.gng/Iを毎 HI0~15分間吸入させ， 3羽
〈
日0)
を対照とした。
之等の家兎に就て概ね一定の飼料を与え，毎日体重を測定，耳翼局所並に全身状態を観察す
ると共に，慢性中毒群では概ね 2週間，急性中毒群では 5日毎に心臓穿刺に依り採血，血清に
就て A
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e と Thymol潤濁試験とを検査した。
気中 T
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eの定量は 2
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5
∞.に被検空気を捕築2) 3) 4) S
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eは基質としてグリセロ燐酸石灰を用いわ Thymol潤濁試験は湾藤氏法めに
依った(之等の詳細は文献の項の 2に記載〉。
I
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. 実験結果
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n
eの負荷は塗布 1は5
4
6日，塗布 2は 5
0
6日，塗布 3は 4
7
6日。慢性吸入 1
及 び 2は共に 4
8
5
.日，同 3ば 4
5
8日o 急性中毒群は何れも 5
0日であった。
塗布 t~ よる王手翼局所の変化は塗布後3~7 日頃から耳翼の発赤並に謂漫性，浮腫状腫脹が起り，
1
0
"
'
1
4日頃から痴皮形成が始まれやがて膜様の落屑が相前後して認められ，塗布を続行する
と厚い痴皮と落屑とが共存して実験終了時まで継続したが新生物発生の傾向は認められない。
全身的観察では慢性，急性の各群共に食思に変りなし歩行，動作等も異常なく，体重の減
少もなかった。
Thymol掴濁試験は全ての実験4対照群共に終始 4単位以下の正常値を示した。
表 1 トリグレシによる酵
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eそのものの Sぽ umAl
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eの作用に対する影響を健常家兎血清を用いて
番験管￨加入液￨ノノ vμμ￨
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B
(
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)
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Z
1
5
2
1百分率
i￨;5M15:2￨lm
試号
1i1
.
0 i0 112.9t￨1
而五
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1
2
.
2 9
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.
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1.8
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5
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.1
2
5
11
2
.2 19
4
.
3
I~. ~~J ~. ~~J
A:』切ァムコール
l
B: 10%アルコール十ト Pクレン
∞
3
2
2
0
r
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立
1
，
∞
試験管内実験を行った〈表1)0即ち 10%a
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1
0
.
0
∞
に T
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e1
.0
∞.を加えて振濯しその上
腕 表 1の如く血清，ー基質混合液に加え，対照として
は10% a
l
c
o
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o
l を用い爾後の操作は前記の方法に準じ
た(但除蛋白波は 3
.
0
∞〉わ。表 1に見る如く該酵素作用
に著しい影響を及ぼさない事が知られる。
第 1凶慢性中毒主主.1'
J
群アルカリ性ブオスブアターゼ
〈田1
コ
第 2凶 慢性中毒殴入者平アルア1)性 プ オ ス ブ プ タ 戸 ゼ
2
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nUQU見 phuvRVA汁 刊 。
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、
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4 収入
→吸入
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田園吸入1
傾向紋
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，
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入 2傾 向 説
・・・・吸入 3傾 向 線
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・
2
3
0・3D 60 90 1
2
01
5
0 160 210 2
4
0 270 300 330 360て390 420-450 480 510
実験群に於る A
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eは同時
第 3図 急性中毒若手アルカ P性
3
.
0
0
フオスフアターゼ
に採血し定量せる各対照群(慢性，急性中毒に
2
0
0
於て各別)の平均値に対する百分比で示した
ハHvnun-AUハUハυAUハじ
ハuounδ7ぷU に3 4 n J
I
(
図 1-3)
。
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j
V
A
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L
、
旬
ヘパ;
V
，
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. 穂括並に考按
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〆
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x-.-x日友人
。
己
る実験に於て，全身的観察では各群共に食思，
歩行，動作等に異常を認めず体重の減少もない
事等より本剤の負荷方法が『余りにも実験的す
ぎる Jと云う事の少なかった事がいい得る D
事 実 筆 者 の 該 作 業 者 に 於 け る 調 査2) に依る気
中濃度は暴露の著しくない場合で反応陰性乃至
m gl
1.4
t高濃度暴露と思われる場合 5
.
0
.
.
.
.
.
8
.
1
←日寝入 1
2
0_....0 q
9
.
入3
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e の家兎に対する慢性負荷
伺日羽目〉並雌性負荷 (
5
0日〉の反復によ
ー.， .
"
J
O 15 20 2己 ぬ め
40
:
'
:
.
，.5 ω
mg
!t，時に
30m 引 に 達 す る 惑 が あ れ 且 こ の
高濃度への暴露時間は比較的短かかった事，支
には接触の機会の多い事(経皮吸収の可能性)
等に徴して今回の負荷方法が比較的作業者の自然に近かった戸1云える。電両耳翼塗布もこの意味
から塗布時に於る若干の吸入の可能性は必ずしも除外しなかった。
ι
王手翼塗布による局所皮膚の変化は前記せる如く当初急性灸症状を呈するが塗布継続により爾
7
6
.
.
.
.
.
臼 6日の経過中に位認められなか
後は姉皮と落屑とが相共に存し，新生物の発生の傾向は 4
〈回2)
った。
Thymol~圏濁試験による)Jf機能は終始異常を認められなかった。
SerumAl
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e の推移は慢性中毒塗布群では実験開始後1
5
.
.
.
.
.
.
.
.
3
0
8前後より，
同級入群では 1
.
.
.
.
.
.
.
.
2週間後より既に対照群に比して高値を示し，以後増加或は減少という動描
を示しつつ吸入 2を除いて何れも次第に低下の傾向を示し，実験終了に近く全てが対照群の値
より低い値を示す事が知られ，この事は図1， 2中太嫌にて表わした傾向糠により明かに認め
.
.
.
.
.
.
.
.
1
0日(吸入 1は最初増加があっ
られる。更にこの事は愈性中毒群(図 3) では実験開始後 5
たが)にして対照群より概ね常にi
まい値を示した事，而も慢性，急性の各群共に Thymol潤
濁試験が正常であった事と徴して興味ある点と盟、われる。
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e中毒に於る SerumAl
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こ就ては C
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ヨ〉が急性中
毒例に於て著しい異常のない事を記載して居るが， Lehmannu
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1
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s
eが
何等か生命現象とも云うべきものに対して意義の大なる事より溶剤j中毒に於ても大きな役割を
演ずるであろう事を指摘して居れ筆者もこの見地より本剤中毒の経過に伴う該酵素の推移に
成る想定をゐき，その正常i
1
宣を高く示し得るべく測定方法に於て 37018時間を用いた。
2
)備本
剤自完が該酵素作用に著しい影響(酵素作用の抑制或は増強〕のない事を予め健常家兎血清を
用いて試験管内実験で、確め得た(表1)。
P
h
o
s
p
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a
t
a
s
eは諸種疾患(肝，骨，甲状腺，前立腺，過血糖等)7)ー14) に際して増加する事が
比較的鋭敏な反応として臨床上に用いられて居る他，食餌による変化7)1
5
)1
6
)17) も認められて
居るが，更には広く生体内の物質代謝と直接，間接に関与するであろう事1
)1
8
)1
めがいはれ，
且 Adenosi
即 位i
p
h
o
s
p
h
a
t
eの生体内に於る価値と該酵素がこの分鳴に多少なりとも与ってい
0
)
2
1
)
m
Jち燐の生物学的意義と関連づける時，該酵素の生物学的意義が更に広く生体の物質
る点2
代謝と関係のあらう事も想像し得られる D
本実験に於て慢性負荷の反復に捺しては該酵素が始め増加を訴したる後中毒の経過に伴って
反って対照群よりも低い値を示した事，急性負荷の反復ではむしろ当初より低い値を示した
事，而も Thymol潤濁試験が終始正常であった事等は，該酵素が木剤中毒に際して可能性の
ある肝障碍を比較的鋭敏に示すものとしてのみの解針(而も多はその増加を以て指標としてい
る〉では充分に説明し難い。本実験に於て減少を示した事の食餌による影響は体重その他の全身
e
r
y
l
l
i
u
mの如き 2
2
)それ自体の該酵素作用への抑制も表 1の
状態より除外し得るであらうし， B
成績より除外されるで、あろう。 Radiumの注射により Serum A
l
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eP
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s
p
h
a
t
a
s
eは対照
3
)之は Radiumの骨に対する影響と該酵素が骨に由来するとする結果
より低いと云われる。 2
と解釈されているが，血清中の該酵素は骨に由来するとなす説1
0
)
1
5
)
2
3
)ー2
6
コの他，肝に由来する
という説明 7)ー29)，更には腸からも由来すると:なす人 17) もある。然るに大島町は生体内の新陳
代謝が各臓器組織を濯流する血液に依て仲介される以上，各臓器組織の生理的或は病的状態の
如何は直ちに血液に反映するで、あろうという事を，叉武内 3
0
)は組織 P
h
o
s
p
h
a
t
a
s
eの組織特異
h
o
s
p
h
a
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s
e は該組織に於て作られ該組織に於て特有の機能を
性と云うべき考をもち，組織 P
もつものであるという事を述べている。例えば腎 P
h
o
s
p
h
a
t
a
s
eは腎上皮で作られ腎に於てそ
h
o
s
p
h
a
t
a
s
eは腸上皮で生産され腸に於る特有の機能に参与す
の特有の機能を発揮し，腸 P
る。骨 P
h
o
s
p
h
a
t
a
s
eも全く同様の意味で存在し，血液 P
h
o
s
p
h
a
t
a
s
eは流血中の血球及び骨髄
hosphat内の骨髄細胞及び血球 K主として由来して特有の機能を営むものであってその他の P
h
o
s
p
h
a
t
a
s
e を'骨その他の臓器と結
a
s
eが主伎を演ずるものではないという者であり，血中 P
〈切り
びつけて考える事の妥当でない事を記載している。而しこの考からえ島も血清及び血球 Pho宮p
hatase
の変動を広い意味で種々の新陳代謝その他今日備不明の因子によるものと解釈して
u
、
る
。
3
1)
Trichloroethylene による実質臓器(続中肝〕の機能障碍の可能性は Popper
， Lehmann
rownin
g
33
)等により認められ，叉Se
rumA
lkalinePhosphatase の増加が肝
u
. Flury
3
2
)，B
機能の指針となり得る事も既知で、あろうが，本実験に於る該酵素の推移は唯それのみではな
.F
l
u
r
y
1
) の云う生命現象としての意義，又は高
く
， t~j不明の因子はあろうが， Lehrnannu
松 18)，大島 1
9
)
或は武内3
0
)
等の云う如<. Phosphatase は含水炭素，脂肪，類脂肪，核酸等の物
質代謝と深い関係をもち生理的に之等代謝の異常に旺盛となる場合等に増加し，更に叉病的状
態，病的機転に際して全身性或は局所性の代償的乃至防禦的作用のある事，組織 Phosphatase
の組織特異性のある事及び血液 Phosphatase は各臓器組織の生理的識は病的状態の如何を反
映するものである事等の意鬼より説明し得るのではあるまいか。即ち Trichloroethy
leneの反
復負荷なる異常状態乃奈は機転により当初何等かの全身性或は，局所性の機能 l
C進的 (
M[Iち代償
的乃至防禦的)の反応として SerumAlkaline Phosphatase の増加があり，末期にはか
hる
生体反応(会身性或は局所性の〕の減弱により該酵素の正常値以下の低下を示したもの，比較
的強度の害作用の反復によってはか〉る反応を呈し得ず、して当初より低値として示されたので
あろうと解釈し得るのではないかと考えている。
か〉る生物学的判断，意義に関しては尚今後の検討の余地はあろう。唯少ぐとも本剤中毒2の
経過に於る既述のSe
rumAlkaline Phosphatase の推移は本斉u
中毒の早期対策上資すべき価
値ある所見であろうと思われる。
I
V
.結
語
家兎を用い Trlc
h
1
oroethyleneの慢性並に急性中毒時に於る Sぽ llmA
Ika1
i
ne Phosphatase
の推移を他の全身的及び局所的所見， Thymol~閤濁試験と併せ検討し，該酵素は慢性負荷に於
ては比較的早期に増加し中毒の経過に伴って動揺を示しつ
h正常(対照)値以下に減少する傾
向のある事，反之急性負荷では著しい増加なく当初より正常(対照)値以下の低{直を示す事
を認め，か
h る推移が本剤中毒の早期対策に資すべき価値のある事を述べ，併せて該酵素変動
の意義に就て考按した。
C
本文の要旨は第 6， 7国産業医学会にて口演発表した〉
終りに御校闘をいただいた萩原兼丈教授並宍戸昌夫助教授，御協力・を得?と猿田勝美学兄に深
甚の謝震を表する。
REFERENCES
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佐藤徳郎，鈴木妙子，福山富太郎:労働科学， 27(4)
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2，昭 2
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斎藤正行:光電比色計による臨床化学検査， 133，東京，昭 25
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年 9月 3日
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