VOL.26 CHEMOTHERAPY S-2 PC-904に青河 479 関する研究寛次・皆川正雄社会保険神戸中央病院産婦人科山路邦彦・杉山陽子近畿母児感染症センター新しく開発された半合成ペニシリソであるPC-904の臨床意義を明らかにするため,そについて検討し,さ臨床分離した168株 plate法作により,接 1お 21株 6株広く分布しあり,E. いずれもなだらかで幅のうちPr. aeruginosa: 示し,合範囲 coli 30株相当した。Ente4o- Proteusは mirabilis 9株,Pr. 中66.6%が,≦12.5μg/mlで方,Pseudomonas m1のMICをあるが, は1.56∼>100μg/mlの ≦6.25μg/mlに Serratia, 広い分布を示すが,こ rganii 鋭いMICで ≦12.5μg/mlでも同様に53.0%が mo- あった。一 12株はすぺて ≦25μg/ 成ペニシリンとしてきわめて注目 Table 1 16株中87.5%が Comparative inhibitory concentrations PC-904 of various organisms 示した。は0.4∼>100μg/m1に spp. にあるが,66.7%が bacter, Fig. 1 種菌量10scells/m1でPC- よびFig.1に 26株た。Klebsiella あり,Bacteroides 本剤の特徴と考えられる。測定した。 Str. pyogenesは0.1μg/mlの Staph. aureus ≦0.78μg/mlで認はすぺて用について化学療法学会標準法に準対するMICを結果はTable 菌気性菌にも鋭いMICをめる菌株が多く,Peptostrept. anaerob,5株 ≦6.25μg/mlでの成績を報告する。 1.抗じAgar すべき所見である。なお,嫌体内濃度らに産婦人科領域における各種の感染症に使用したので,そ 904にの抗菌作凧 Susceptibility of clinically isolated organisms to PC-904 to 480 APR. CHEMOTHERAPY II.吸 M. luteus ATCC 収・排 9341をを用いたカップ法により,ヒ準液希釈は1/15Mリ均28,5 (24.7∼35.2) ∼47.0) μg/m1,点注し,まシリトー shot静婦13例齢54歳鼠体重41kg, μg/m1とに本剤2,0gを over testによ μg/mlと値は平均92.6(70.3∼138.5) 低下し,1時後には54.0(39.4∼ 間値では24.7(17.6∼30.2) ピークの1/3∼1/4で (9.7∼17.4)μg/m1とある。2時減少し,3,4時 30.5)μg/ml,4時間値13.0 shot静 Blood PC-904 Fig.3 Urinary level of 間値は13.8 間値はそれぞれ間値24.0(19、8∼ (9,6∼17.6) μg/m1と 2.子与0∼2 点滴静注間尿では420μg/mlと中排泄は,0∼8時中回収率はone 滴静注時28.5%で逆間でみると両 shot静注時あった(Fig.3)。宮癌患者における体内濃度クレアチニンクレアランス(Ccr.)が42, 27ml/min に低下している子宮癌末期患者2例に対し,PC-904を 2.0g点示したように,30分滴静注したところ,Fig.4にあり,1時 Fig. 4 of PC-904 なり, あった。間値29.7μg/m1,2時 PC-904 2.k thccretion 間値42.9(365 注群が2160μg/m1と転している。結局,尿 30.2%,点値の平間値がピークで51.8 (2.5∼4.2)μg/m1で値平均21.4μg/m1で Fig. 2 あるが1時群よりもやや高いが,2∼4時投与し,one あり, ある。このような比較的高い値群にとくに差はなく,尿注15分高レベルであるが,30分 75.8)μg/mlと μg/mlで尿中濃度は上述した血中濃度を反映して,投注と点滴静注時の成績をcross shot静なった。滴絡了時の2時 μg/m1で時間尿ではonc 康婦人における体内濃度り比較した(Fig2)。 One (43.1∼57.3) 6時間値3.1 である。健康人ボランティア5例 shot静齢19∼26歳,体 μg/m1で μg/m1とは点滴終了と共に急速に低下し,3時点滴静注した。宮殖i末期患者2例(年体重51kg),娩 1.健たは5%キ 3.9(2.8∼6.1) 滴静注時の血中濃度は,30分溶解し, 被検対象は健康非妊婦人5例(年 55歳これに対し2g点使用した。溶解し120min.で 47∼54kg),子 μg/m1, 6時間後には0.8(0.3∼1.9) シリトール20m1にン酸緩衝液(pH7,0)をけてone ル500mlに 6.3(4.6∼8.5) (pH7,2) ト体内濃度を測定した。標 PC-904は2.0gを20%キ 5min,か泄被検菌とし,HIA 1978 Fig. 5 Blood level Urinary of PC-904 excretion of PC-904 VOL.26 Fig. 6 CHEMOTHERAPY S-2 Transfer of PC-904 into blood and amniotic fluid (ƒÊg/ml)PC-904 2 .0g umbilical cord 481 Table 3 Clinical effects of PC-904 d. Table 2 Clinical effects of PC-904 * replaced (Proteus) 482 CHEMOTHERAPY Fig. 7 Case 26 y F 58 kg Lochiometra APR. Fig. 9 Case 31 y F 47 kg Ectopic 1978 pregnancy?•¨ Adnexitis Fig. 10 Case Fig. 8 Case 24 y F 45 kg Early →Protmacted delivery; 間値44.0μg/m1で rupture Lochiometra infection. これ以後もprolongationの 4時間値16.4μg/m1,6時間値5.2μg/mlで尿中濃度(Fig.5)は,0∼2時 840μg/ml,4∼8時 Bedsore UTI 間値は 1.0∼2.0gずあった。間値460μg/mlで,こつ4∼17日間静脈内投与したところ,悪露停溜症,子宮癌術後慢性尿路感染など11例間値平均1430μg/ml 間値れ以後は逆にを示し,1例 1.産に臨床効果は発熱のため投与を中止した(Table 2,3)。科的子宮内感染感染流産,悪露停溜症,早期破水を伴なう遷延分娩のやや高値を示した。尿中回収率(0∼8時間平均)は26.1%であり,健 3例に本剤2.0∼4.0g/day,4∼6日間投与したところ, いずれも明らかに下熱効果を認めた。康人よりも少し低い程度であった。児側移行分娩第1∼2期 Chronic colli relapse SLE. 傾向を呈し, で初期には対照健康人に比べやや低く,2∼4時 3.胎 carcinomatoa; あるから,これは健康人ボランティアの血中濃度に比べやや低かった。しかし,3時 26.2μg/mlで 54 y F 41 kg Carcinoma →Peritonitis of bag 悪露停溜症例は,子宮内容からBacteroidesとStaph. aureusを同時に検出し,本剤2.0gずの妊婦にPC-9042.09/500m1/120min つ朝夕の点滴静注点滴静注して,児娩出時の膿帯血,羊水への移行を観察にて6日後すぺての症状が消退し,嫌気性菌感染に対すした(Fig.6)。る有効性を裏付けるものである(Fig7)。症例によりかなり大きい差があるが,負荷1∼5時までは5∼10μg/ml程く,5∼7時間度の膀帯血濃度を示すことが多間値は ≦2μg/mlで間1/2∼2/3,3時間1/3,4時の発熱を呈し間静注で無事分娩を終えることができた(Fig.8)。あった。贋帯血濃度/母体血濃度は負荷1時間頃には1/6∼1/7 であり,2時早期破水を伴なう遷延分娩例は38.0℃ たが,本剤1.0g×2/day4日間1/2の例 2.骨盤内感染など下腹痛,性器出血,発熱を主訴とし,ダグラス窩穿刺が多かった。5時間頃には,母体血と鵬帯血がほぼ等し陽性の症例は,その後子宮付属炎の診断で本剤2.0g/day くなり,それ以後は逆転傾向であった。羊水移行は負荷 8日間静注して炎症所見の順調な回復を示した(Fig.9)。後,時 37.5℃ 間を経過してから認められた。 III.臨産婦人科感染14例床成績に対し,PC-904を12時前後の発熱が2週間来続いていた骨盤腹膜炎例は,4.0g/day点間間隔で滴静注で発熱,下腹痛膿性分泌の好転を8日後には認めたが,再発防止のため,さらに堤与 VOL.26 483 CHEMOTHERAPY S-2 Fig.11 Fig. 12 Fig. 13 Case 67 y Case 26 y F 54 kg F 38 kg Pyelonephritis•¨Sepsis Asmyptomatic Case 55 y F 51 kg Cervical cancer bacteriuria (IV); Puerperal cystitis Chronic UTI; Anemia 484 APR. 1978 CHEMOTHERAPY Table Table 5 4 The The laboratory results of liver findings of blood and kidney tests function tests VOL.26 CHEMOTHERAPY S-2 Table 6 The laboratory 子宮癌再発による癌性腹膜炎併発例は,腹検出し,PC-904 4.0gず点滴静注したが,下熱効果なく,Proteus 水からE つ6日間 Indole (+)に tests 間投与して明らかな下熱を呈した。また,膣会陰裂傷部に膿瘍形成を来たした例でも本剤投与により膿性分泌の減少を来たした。術後気管支肺炎例は,薬剤投与2∼3時 5.尿血症 2週間来38∼40℃ of urine 間後に発熱を呈したため,副作用と考え投与を中止した。菌交代した(Fig.10)。 3.敗 findings 発熱例に,4.0g/day×5日を続け渇ものである。 coli, Staph. aureusを 485 発熱,悪寒戦標の持続で腎孟腎炎から敗血症に進展したと診断されて転医入院した1例は,はじめ尿からKlebsiella xine内服,Thiophenicol筋 sp.を分離し,Cefale注を受けたが,臨床効果の認められなかったものである。本院入院直後は,化療を行なわないで輸液だけで起炎菌の検出につとめた。しかし,血液,尿のいずれからも菌を分離しないまま,下熱傾向を示しはじめた。本例は既往の経過や一般状態から判断して,たまたまこの時期に一致してPC-904の投与路感染術後尿路感染,産褥膀胱炎の分離菌はEcoli 1例であるが2.0∼4.0g/day静 3例, Proteus mirabilis 4∼5日間で,細菌尿・膿尿などの所見は急速に消失し注た(Fig.12,13)。 6.薬剤投与の生体に及ぼす影響副作用としては,症例4にアレルギー反応と思われる 38℃ 前後の発熱を,本剤静注または筋注2∼3時間後に呈した例があるが,皮内反応は陰性であった。しかしこの例はMezlocillinやT-1220のような他の合成ペニを開始し完全に下熱を認めたものである。一方,投与中シリンでも同様な発熱をみた。投与時の副現象として腹に菌交代と思われるSerratiaを水,尿内にProteus, 分離した点を併せ考えると,本例の効果判定は無効と考えられる(Fig.11)。 4.術後感染子宮筋腫のため子宮全別術後5日 Serratiaが交代菌として出現した。一方 ,薬剤投与前後における臨床検査成績ではとくに薬剤の影響によると考えられる変化はみられなかった目に37.6∼38.4℃ (Table 4,5, 6,7)。 486 CHEMOTHERAPY Table 7 Change IV.む of laboratory す findings before し,以下の結果を得た。嫌気性菌に対するすぐれた抗菌作用が目立った。Klebsiella E. coli 53.9%, Bacteroides 82.5%が 2)本剤2.0g静 Ps. aeruginosa 58.3%, ≦6.25μg/mlのMICを脈内投与すると,ヒ one shotで92.6μg/ml,点えた。ト血中濃度は滴静注で51.8μg/mlのークレペルを示した。尿中排泄は30%前ピ後であった。胎児側移行は他の合成ペニシリンに近似した良好な結果を示した。 3)産婦人科感染14例に2.0∼4.0g/day4∼17日間静脈内投与したところ,悪露停溜症,子宮癌術後尿路感染などの11例 1) administration に臨床効果を示した。副作用としては1 例に発熱がみられたが,これ以外は薬剤投与による影響青河寛次: motherapy 2) の感受性分布ではGNBと sp. 61.9% after of PC-904 文っいて,その抗菌作用,体内移行および臨床成績を検討床分離168株 and 1978 は何ら認められなかった。び新しく開発された半合成ペニシリンであるPC-904に 1)臨 APR. 第25回ムII, 献 Piromidic 19; acidに 557∼561, 関する研究。Che1971 日本化学療法学会総会, PC-904, 1977 新薬シンポジウ VOL.26 487 CHEMOTHERAPY S-2 THE STUDIES ON PC-904 KANJI SEIGA and MASAO MINAGAWA Department of Obstertics and Gynecology, Kobe Social Insurance KUNIHIKO YAMAJI and In order to arized 1) good as Clinically of Human injection, at 6 to 3) E. coli, The side effects and of clinical 51. hrs. be bacteria well of levels 8 Ag/m1 About a new effects semisynthetic were effects aeruginosa PC-904 after of 2 efficacy or penicillin, studied, and effective to or adverse 11 PC-904, the results the antibacterial obtained were summ- cases susceptibility a to peak infusion of was recovered 6. 25 of each For 92. to example, pg/m1 or 6 xiglml 2g of PC-904. in the urine PC-904. 61. less after Its 9% of It of the a exhibited activity intravenous was 8 sp., drug. single within a Klebsiella hrs. detectable PC-904 was organs. the reactions dose for bacteria. sensitive to drip tested anaerobic were given drip were and attained fetal of B. hours' the to intravenously was Ps. 30% strains) G. N. of transferred therapeutic (168 against 58. 3% serum given PC-904 clinical activity and found No isolated antibacterial 2) were the excretion Infection Center follows; 53. 3% even evaluate absorption, Hospital YOKO SUGIYAMA Kinki Mothers and Children activity, Central drug infusion of was for evaluated 4•`47 lochiometra, on labolatory in gynecological fields. PC-904 2-4 g a days. post-operative findings urinary were noticed infection except and a case others with fever. day