保健学総合�第14回�がん医療最前線と保健学 �� 授業の目的� がん患者に対するケアの技術、緩和医療、がんに対する放射線治療、最新内科治療について紹介し，その中で保健学の果たす役割について考察します。� � 授業方針と学習方法� 「がん医療最前線と保健学」とのテーマで，看護学，放射線技術科学，検査技術科学の視点から，各専攻の担当教員によるオムニバス形式の講義を行い，質疑応答により，理解を深めます。� � Ⅰ�看護学の視点から� 1）患者視点からみたがん医療（担当：内山美枝子先生）� 2）緩和ケア（医療）概説（担当：坂井さゆり先生）� � Ⅱ�放射線技術科学の視点から� 1）がんの放射線治療と治療技術（担当：早川岳英先生）� � Ⅲ�検査技術科学の視点から� 1）血液・腫瘍学における最新医療の展開（担当：成田美和子先生）� 2）腫瘍に対する最新免疫療法（担当：高橋益廣）� 腫瘍免疫のプロセスと対応する腫瘍免疫療法抗原提示 T細胞活性化樹状細胞療法樹状細胞による抗原発現樹状細胞による抗原提示とT細胞活性化抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL) 療法抗原プロセッシングリンパ節抗原取り込みがんペプチド療法 PD-L1 樹状細胞腫瘍抗原エフェクターT細胞反応非特異的リンパ球(NK, T) 療法 CTL PD-1 ペプチドMHC 制御性T細胞反応 T細胞による殺腫瘍細胞腫瘍免疫抑制解除療法 PD-1/PD-L1介在免疫抑制 PD-L1 Nature. 2011;480:480-9.から引用・改変腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 増幅輸注療法 TIL輸注前 (7日前) リンパ球除去腫瘍切除 TIL 高容量IL-2注 Cy+Flu 腫瘍細切 TIL輸注 IL-2 腫瘍断片からのTIL誘導回収（3-5W培養) TIL増幅 (3-5W培養) フラスコ→バッグ TIL 10-150x109に増幅 Anti-DC3 IL-2 Cancer J. 2012;18:160-75. から引用・改変がんワクチンによる免疫応答樹状細胞 (DC) の活性化ワクチンの種類腫瘍特異的CTL誘導樹状細胞 (DC) の活性化タンパク DCのリンパ節への遊走ワクチン局所リンパ節ペプチド CTLの腫瘍部位への移動ウィルス腫瘍特異的CTLによる腫瘍細胞傷害 DCへの腫瘍抗原のloading 遺伝子改変腫瘍細胞腫瘍組織 J Clin Oncol. 2011; 29: 4828–4836. から引用・改変 T細胞活性化に関与する細胞表面分子とサイトカイン� Ｔ細胞抗原シグナル peptide MHC I/II TCR 樹状細胞共刺激（抑制）シグナル CD80 CD28 CD86 CTLA4 PD-L1 PD-1 PD-L2 ICOS ICOSL 4-1BB 4-1BBL OX40 OX40L CD40 CD40L 接着分子 LFA-3 ICAM-1 CD2 LFA-1 サイトカイン IL-12R → IL-12 IL-15R → IL-15 IL-2R → IL-2 IL-7R → IL-7 IFN-γ ← IFN-γR 共刺激抑制分子に対する抗体を用いたがん免疫療法早期免疫応答（T細胞活性化）抗腫瘍効果期腫瘍細胞樹状細胞 T細胞血管 T細胞腫瘍部位リンパ節樹状細胞 MHC TCR Ｔ細胞Ｔ細胞腫瘍細胞 TCR MHC 1st signal 活性化 2nd signal B7 CD28 PD-1 活性化の抑制 B7 PD-L1 抑制 CTLA4 抗CTLA-4抗体 • Ipilimumab • tremelimumab 抗PD-1抗体 • Nivolumab • Lambrolizumab • Pidilizumab 抗PD-L1抗体 • BMS-936559 • MPDL3280A • MED14736 FEBS Lett. 2014;588:368-76. から引用・改変リツキシマブ (抗CD20抗体) 療法メカニズム抗体依存性細胞介在性細胞傷害 (ADCC) Fcγ受容体陽性免疫細胞補体による NK活性阻害腫瘍細胞補体依存性細胞傷害 (CDC) 補体カスケード補体によるオプソニン増強サイトカインによる抗原特異的免疫反応 • リツキシマブ (抗CD20抗体) • モガムリズマブ (抗CCR4抗体) • ゲムツズマブオゾガマイシン (抗CD33抗体) 抗原提示細胞抗原特異的腫瘍細胞傷害 (CTL) Ｔ細胞 J Clin Oncol. 2011; 29: 4828–4836.から引用・改変