塩酸タムスロシンカプセル 0.1mg｢アメル｣の溶出挙動の同等性に関する資料（抜粋）大阪市淀川区西中島 5 丁目 13 番 9 号共和薬品工業株式会社作成年月日：2005.4.19 １．溶出挙動「後発医薬品の生物学的同等性に関する試験ガイドライン」に基づき、塩酸タムスロシン製剤、塩酸タムスロシンカプセル 0.1mg「アメル」（試験製剤）の生物学的同等性を評価するための基準薬としてハルナール 0.1mg カプセルを選択し、溶出挙動の同等性を評価した。＜使用製剤＞試験製剤：塩酸タムスロシンカプセル 0.1mg「アメル」Lot.0221_1030（共和薬品工業㈱）基準薬：ハルナール 0.1mg カプセル Lot.L003N01（（旧）山之内製薬㈱）＜試験方法＞日本薬局方一般試験法溶出試験法第 2 法（パドル法）により、以下の条件で試験を行った。なお、何れも試験液の量は 900ｍL、試験液の温度は 37±0.5℃とし、液体クロマトグラフ法により試料溶液の分析を行った。＜溶出挙動の同等性判定基準＞本剤は、徐放性製剤である。１）50rpm、pH1.2、pH5.0 及び水においては、基準薬の平均溶出率が規定された試験時間内に 85％に達しなかったため、規定された試験時間における基準薬の平均溶出率が 85%付近の適当な時点を Ta とし、Ta/4、2Ta/4、3Ta/4 及び Ta を判定時点とする。判定は f2 関数によるものとし、規定された試験時間における平均溶出率が 50％未満の時、f2＝55 以上、50％ないし 85%未満の時、f2＝50 以上をそれぞれ判定値とした。２）50rpm、100rpm、200rpm 並びに崩壊試験(ディスクなし及びディスクあり)の各 pH6.8 及び 50rpm、pH6.8(ポリソルベート 80 入り)においては、基準薬の平均溶出率が、規定された試験時間内に 85%に達したため、基準薬の平均溶出率が 85%付近の適当な時点を Ta とし、 Ta/4、 2Ta/4、3Ta/4 及び Ta を判定時点とする。判定は f2 関数によるものとし、規定された試験時間における平均溶出率が 85％以上の時、ｆ2＝40 以上をそれぞれ判定値とした。回転数（rpm）試験液 pH1.2 pH5.0 50 pH6.8 水 pH6.8（ポリソルベート 80:1.0%） 100 pH6.8 200 pH6.8 崩壊試験(ディスクなし) pH6.8 崩壊試験(ディスクあり) pH6.8 ＜試験結果＞「後発医薬品の生物学的同等性に関する試験ガイドライン」に基づき、塩酸タムスロシン製剤である塩酸タムスロシンカプセル 0.1mg「アメル」（試験製剤）及びハルナール 0.1mg カプセル（基準薬）の溶出挙動の同等性を評価した結果、表(溶出挙動の同等性判定)及び図(溶出挙動比較)に示すとおりであり、両剤の溶出挙動は同等と判定された。表（溶出挙動の同等性判定）回転数・判定比較比較時間基準薬の試験製剤の試験液 f2 値時点 (hr) 実溶出率(%) 溶出率(%) Ta/4 0.375* 0.5 0.5 2Ta/4 0.75* 1.9 0.6 3Ta/4 1.125* 3.4 0.6 Ta 1.5 4.2 0.7 Ta/4 3.75* 30.6 15.9 2Ta/4 7.5* 42.1 38.6 3Ta/4 11.25* 50.7 55.6 Ta 15.0 57.5 67.4 Ta/4 1.25* 38.9 23.4 2Ta/4 2.5* 60.7 41.1 3Ta/4 3.75* 76.0 64.1 Ta 5.0 87.0 78.1 Ta/4 4.0 20.1 13.6 2Ta/4 8.0 38.1 35.2 3Ta/4 12.0 50.0 52.0 Ta 16.0 58.8 63.1 Ta/4 1.25* 40.5 25.3 2Ta/4 2.5* 61.5 45.8 3Ta/4 3.75* 75.9 70.2 Ta 5.0 86.3 83.0 Ta/4 1.0 42.1 25.9 2Ta/4 2.0 61.0 39.2 3Ta/4 3.0 73.6 70.3 Ta 4.0 83.3 83.8 Ta/4 1.0 44.8 29.8 2Ta/4 2.0 63.0 63.2 3Ta/4 3.0 75.5 82.3 Ta 4.0 84.9 90.7 50rpm・ pH1.2 50rpm・ pH5.0 50rpm・ pH6.8 50rpm・水 55 以上 50 以上 40 以上 50 以上 50rpm・ pH6.8 (ポリソルベート 40 以上 80:1.0％含有) 100rpm・ pH6.8 200rpm・ pH6.8 40 以上 40 以上 f2 値判定 79.8 同等 51.3 同等 41.8 同等 67.9 同等 47.0 同等 43.1 同等 52.8 同等回転数・判定比較比較時間基準薬の試験製剤の試験液 f2 値時点 (hrs) 実溶出率(%) 溶出率(%) Ta/4 1.0 43.1 26.8 2Ta/4 2.0 62.2 50.3 3Ta/4 3.0 73.9 73.3 Ta 4.0 84.1 83.5 Ta/4 1.0 49.2 29.0 2Ta/4 2.0 64.8 59.5 3Ta/4 3.0 77.0 77.6 Ta 4.0 85.6 85.7 崩壊試験 (ディスクな 40 以上し)・pH6.8 崩壊試験・ (ディスクあ 40 以上り)・pH6.8 ＊：内挿値を用いた。 f2 値判定 49.7 同等 49.0 同等図(溶出挙動比較) 50rpm、ｐH1.2 の溶出率 (n=12;mean±S.D.) 50rpm、ｐH5.0 の溶出率 (n=12;mean±S.D.) 50rpm、ｐH6.8 の溶出率 (n=12;mean±S.D.) 50rpm、水の溶出率 (n=12;mean±S.D.) 50rpm、ｐH6.8(ﾎﾟﾘｿﾙﾍﾞｰﾄ 80;1.0％）の溶出率 100rpm、ｐH6.8 の溶出率（n=12;mean±S.D.) (n=12;mean±S.D.) 200rpm、ｐH6.8 の溶出率（n=12;mean±S.D.) 崩壊試験、ｐH6.8(ﾃﾞｨｽｸなし）の溶出率（n=12;mean±S.D.) 崩壊試験、ｐH6.8,ﾃﾞｨｽｸありの溶出率（n=12;mean±S.D.)