日本薬品工業株式会社社内資料【オキサトミド錠 30mg「ケミファ」】溶出に関する資料発売元：興和株式会社製造販売元：日本薬品工業株式会社 1.溶出挙動における類似性 ●目的当社製品オキサトミド錠 30mg「ケミファ」と先発製剤セルテクト錠 30(協和発酵キリン株式会社)について、「品質再評価」における溶出挙動の同等性の判定基準への適合を確認することにより両製剤の溶出挙動の同等性を評価する。 ●使用製剤ａ.標準製剤：セルテクト錠 30（協和発酵キリン株式会社）/ １錠中オキサトミド 30.0mg 含有の素錠ｂ.試験製剤：オキサトミド錠 30mg「ケミファ」 / １錠中オキサトミド 30.0mg 含有の素錠 ●試験条件試験法：日局溶出試験法第 2 法パドル法試験液：50rpm ①pH1.2、②pH5.5、③pH6.8、④水検体数：各製剤ともに 6 ベッセル ●実施方法各試験液において 6 つの試験槽で実施し、溶出率(％)を吸光度測定法で測定。 ●評価方法標準製剤の溶出パターンにより、以下の判定基準で評価する。標準製剤溶出パターン判定基準標準製剤が 30 分以降に 85％以上溶出する場合。（pH1.2 及び pH5.5）標準製剤が規定時間以内に 85%以上溶出しない場合。（pH6.8 及び水）標準製剤の溶出率が 40%及び 85%付近の 2 時点において、自社製剤の溶出率が標準製剤の溶出率±15%の範囲にあれば適合。標準製剤の規定時間における溶出率の 1/2 の溶出率を示す時点、及び、規定時間において、自社製剤の溶出率が標準製剤の溶出率 ±8％の範囲にあれば適合。 ●結果図 1：pH1.2 における溶出曲線 100 80 （ 60 溶出 40 率） % オキサトミド錠30mg「ケミファ」 20 0 標準製剤（錠剤、30mg) 0 15 30 45 60 時間（min） 75 90 図 2：pH5.5 における溶出曲線 100 80 （溶出 60 率 40 % 20 オキサトミド錠30mg「ケミファ」） 0 標準製剤（錠剤、30mg) 0 20 40 60 80 100 120 時間（min）図 3：pH6.8 における溶出曲線 100 80 オキサトミド錠30mg「ケミファ」標準製剤(錠剤、30mg) （溶 60 出率 40 ） % 20 0 0 60 120 180 240 時間（min） 300 360 図 4：水における溶出曲線 100 溶 80 出率 60 オキサトミド錠30mg「ケミファ」（標準製剤(錠剤、30mg) ） % 40 20 0 0 60 120 180 240 時間（min） 300 360 下記のようにすべての溶出試験条件試験液において、オキサトミド錠 30mg「ケミファ」は判定基準を満たしていた。 pH1.2 pH5.5 pH6.8 水液性/項目 30 分(40%付近) 60 分(85%付近) 標準製剤の平均溶出率(％) 50.5 80.3 試験製剤の平均溶出率(％) 56.8 86.3 溶出率差(％) 6.3 6.0 液性/項目 10 分(40%付近) 60 分(85%付近) 標準製剤の平均溶出率(％) 41.1 86.0 試験製剤の平均溶出率(％) 36.1 83.3 溶出率差(％) ‐5.0 ‐2.7 液性/項目 10 分(1/2 付近) 360 分(規定時間) 標準製剤の平均溶出率(％) 12.0 22.4 試験製剤の平均溶出率(％) 10.0 21.2 溶出率差(％) ‐2.0 ‐1.2 液性/項目 10 分(1/2 付近) 360 分(規定時間) 標準製剤の平均溶出率(％) 11.3 23.6 試験製剤の平均溶出率(％) 11.2 28.5 溶出率差(％) ‐0.1 4.9 よって、オキサトミド錠 30mg「ケミファ」とセルテクト錠 30 は溶出試験において同等な溶出挙動をもつ製剤と判断する。 2. 日本薬局方外医薬品規格第三部オキサトミド錠 ●目的オキサトミド錠 30mg「ケミファ」について、日本薬局方外医薬品規格第三部オキサトミド錠に従い、製剤の溶出挙動を評価した。 ●使用製剤自社製剤：オキサトミド錠 30mg「ケミファ」 / 1 錠中オキサトミド 30.0mg 含有製剤 ●試験条件溶出試験法：日本薬局方外医薬品規格第三部オキサトミド錠（パドル法）回転数：50rpm 試験液：pH 5.5 リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液 ●実施方法 6 試験槽で実施し、溶出率(％)を吸光度測定法で測定。試験製剤 3 ロットを用いて実施した。 ● 判定基準パドル回転数 50 rpm 試験液判定時間溶出率（min）（％） 45 70％以上 pH 5.5 ●結果 pH5.5(50rpm)における溶出率（％） Lot. 平均溶出率 27001 72.8 27002 84.1 27003 76.1 ●考察オキサトミド錠 30mg「ケミファ」は、日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められたオキサトミド錠の溶出規格に適合していることが確認された。以上