KURENAI : Kyoto University Research Information Repository Title Author(s) Citation Issue Date URL 内分泌療法が著効を示した粟粒性肺転移を伴う前立腺癌の1例福田, 護; 高島, 博; 布施, 春樹; 平野, 章治泌尿器科紀要 (2002), 48(8): 499-502 2002-08 http://hdl.handle.net/2433/114805 Right Type Textversion Departmental Bulletin Paper publisher Kyoto University 泌尿紀要 48: 4 9 9 5 0 2， 2 0 0 2 4 9 9 内分泌療法が著効を示した粟粒性肺転移を伴う前立腺癌の l例厚生連高岡病院泌尿器科(診療部長:布施春樹) 福田護，高島博*布施春樹，平野章治 PROSTATIC CANCER WITH MULTIPLE PULMONARY METASTASES YITHHORMONAL THERAPY: TREATED SUCCESSFULLY、 A CASE REPORT i r o s h iTAKASHIMA，Haruki FUSE and S h o j i HIRANO Mamoru FUKUDA，H From t h eD e p a r t m e n t0 1U r o l o g y ，Kouseiren TakaokaHospital A 66・y e a r o l d， manwasr e f e r r e dt oourh o s p i t a lf o rf u r t h e rexaminationo fm u l t i p l epulmonary n o d u l e sonc h e s tX守 ayperformedonm e d i c a le x a m i n a t i o n . Hewasr e f e r r e dt oourc l i n i cb e c a u s eh i s c h i e fcomplaintwaspooru r i n a r γ s t r e a m . P r o s t a t i cc a n c e rwass u s p e c t e dond i g i t a lr e c t a lexamination and magneticr e s o n a n c ei m a g i n g . Serump r o s t a t i cs p e c i f i ca n t i g e n (PSA) l e v e lwas 1 3 4 . 9ng/m l . H i s t o l o g i c a l examination o ft r a n s r e c t a lp r o s t a t i cs e x t a n tb i o p s yr e v e a l e dw e l ld i f f e r e n t i a t e d adenocarcinomao fp r o s t a t e Abdominalcomputedtomography-scan， g a s t r o i n t e s t i n a lt r a c texaminationandbones c i n t i g r a p h y demonstratednoo t h e rp r i m a r γ l e s i o n so rd i s t a n tm e t a s t a s e s . Undert h ed i a g n o s i so fp r o s t a t i cc a n c e r w i t hm u l t i p l e pulmonarym e t a s t a s i s，we performed t o t a l androgen b l o c k a d e (TAB) c o n s i s t i n go f l u t e i n i z i n g hormone r e l e a s i n g hormone a g o n i s t and f t u t a m i d ef o l l o w i n gd i e t y l s t i l b e s t r o l (DES) i n t r a v e n o u s 吋e c t i o nt h e r a p y . Mtert h r e emonths， pulmonaryn o d u l e sd i s a p p e a r e donc h e s tX-ray andPSAl e v e ld e c r e a s e dt obelow0 . 1ng/m . l Pulmonaryn o d u l e sa l s od i s a p p e a r e donCTs c a na f t e r s i x months a f t e rTAB. He i sa l i v eandf r e e from t h er e c u r r e n c ef o r42 months. ( A c t a Urol .Jpn. 48: 499-502，2 0 0 2 ) Keywords: P r o s t a t i cc a n c e r，Lungm e t a s t a s i s 緒発巣を検索中，排尿困難を訴えたため，当科紹介され日前立腺癌は初診時に骨転移やリンパ節転移を有する頻度が比較的高いが1)転移巣が肺のみの前立腺癌は稀である.今回，われわれは健康診断において胸部異常た. 現症・体格中等度，栄養状態良好.触診上，前立腺は軽度腫大し，左葉に硬結を触れた. 9 0 0 / μ 1，前立入院時検査所見:末梢血白血球が 8，陰影を契機に発見された，肺のみに転移巣をもっ前立腺特異抗原 ( P S A )が 1 3 4 . 9ng/mlと上昇していた. 腺癌に対して内分泌療法を行い， CRを得た症例を経検尿では，尿糖陽性以外には異常を認められなかっ験したので，若干の文献的考察を加えて報告する. た. 症例画像所見:胸部レントゲン ( F i g . 1)および胸部 CT( F i g . 2 )上，両肺野に多発性結節性陰影が言思めら患者:6 6歳，男性れた.経直腸的前立腺エコーは旺門痛のため，施行で主訴:排尿困難きなかったが，骨盤 MRIでは，前立腺中央から左葉既往歴:6 5歳時，虫垂切除術，喫煙歴なしにかけて Tli s o i n t e n s i t y， T2l o w i n t e n s i t yの腫癒家族歴・特記すべきことなしを認め，また勝脱頚部および左精嚢への浸潤も疑われ 0 年前より高血圧，糖尿病のため近医に現病歴:約 1 た. て加療中であった. 1 9 9 8 年 4月 1 8日，胸部異常陰影を入院時経過 ( F i g .3 ):1 9 9 8年 5月2 2日，当科入院の指摘されたため，当院内科を紹介された.胸部レントうえ，硬膜外麻酔下に経直腸的前立腺生検を施行しゲンおよび胸部 CTにて転移性肺腫蕩が疑われ，原た.前立腺左葉から高分化腺癌が検出された.腹部 CT，骨シンチ，消化管検査などによる全身検索にお事現:長野赤十字病院泌尿器科いては，明らかな腫療は認められなかった.粟粒性病泌尿紀要 5 0 0 4 8巻 8号 2 0 0 2年 f t e rt h et r e a t F i g . 4 . Chest CT，3 months a e m o n s t r a t e s no n o d u l e s i n ment，d b i l a t e r a l l u n gf i e l d s. h e s tX-rayb e f o r et r e a t m e n tdemons. C F i g .1 t r a t e sm u l t i p l en o d u l e si n b i l a t e r a l l u n gf i e l d s . と著明に低下し，胸部レントゲンにおいても肺転移巣の著明な改善が認められ， 1 9 9 8年 6月 8日，退院となった. TAB開始 3カ月後には， PSAは 0 . 1ng/ml以下まで低下し，胸部レントゲンでは明らかな肺転移巣は 9 9 8年 9月消失した.肝機能障害が認められたため， 1 よりフルタミドから酢酸クロルマジノンの内服に変更した.その後，診断 3年 6カ月後の現在も PSAの再上昇は認められず，画像診断上も肺転移の再燃や他臓 F i g .4 ) . 肺病変はホ器への転移は認められていない ( ルモン療法にて著明に改善しており，肺病変は前立腺 e f o r et r e a t m e n t demonsF i g.2. Chest CT b t r a t e sm u l t i p l en o d u l e si n b i l a t e r a l l u n gf i e l d s . 癌肺転移であることを裏付けていると思われた. 察考変のため，原発性肺腫傷よりむしろ転移性肺腫蕩と考前立腺癌の肺転移は剖検症例の 12-38%1 .2)に認めえられ，また，症状・血液検査より呼吸器感染症も否定的と考えられた.以上より，肺転移のみを伴う前立られるものの，臨床的には 4.9-6.7%3-5)と少なく， t a g eD2 ( T 3， NO， M I)と診断した. リン酸腺癌 s 肺転移から発見される前立腺癌は稀である. 肺以外に転移巣を認めない前立腺癌はきわめて稀で 5 0mg / day ジエチルスチルベストロール (DES) を 2 点滴静注 1 4日間投与しその後，酢酸ゴセレリンおよあり，肺転移を有するほとんどの前立腺癌症例は骨や o t a landrogenb l c k a d e( T AB) びフルタミドによる t リンパ節にも転移を伴っている.われわれが検索した療法を開始した. DES終了時の PSAは 8 . 4ng/ml かぎりでは，肺以外に転移巣のない前立腺癌は，これ 160 140 120 5100 言 80 60 . : : : ; 40 宅 ; <0.1 笥M 畠﹄ ' h ‘ 也 .. 刷 Pし﹄ w e 川由しM曹 2 .• <0.1 F.FOON F. 同.000N 団一虐ゐ戸一 H一 b -nk--h F . a . DN . F 一 nn sLα . g同ヱ一晶側坦一而伽一刊日一a am 戸﹂ p 一﹄ ' mmm F i g.3 C l i n i c a lc o u r s e. 。。 < 0 . 1 . 凶 o . = F 20 5 0 1 福田，ほか:前立腺癌肺転移 Table 1 . Casesofp r o s t a t i ccancerwithonlypulmonarymetastases No. 年齢主訴 5 5 肺尿異困常難陰影，排 2 3 4 5 5 9 7 1 7 1 6 9 湿性咳駄排尿困難肺異常陰影韓 l 肺陰影多・結 * * 本排尿困難 6 痢，尿体困重難減，少下 8 4 排多・結 * 7 8 8 3 肺異常陰影恥 6 7 肺異常陰影単・結線状 9 6 2 肺異常陰影多・結 1 0 6 9 肺難腫蕩，排尿困多・結 1 1 9 0 肺異常陰影多・結 1 2 6 0 肺異常陰影ね 1 3 54 罪評困難，血 1 4 1 5 5 8 労作時呼吸困難多・結 5 9 血精液症多・結 1 6 7 6 乾性咳嚇 1 7 1 8 1 9 2 0 7 1 5 5 7 0 7 3 2 1 6 6 震置基陰影，排多結 * 中中 GS3+3 腺癌キ肺転移/予後 CR( l4y) F a l l ω w s k i6 )1 9 8 1 CR( ホ ) CR(2y) CR( 2 y十 22m) CR(6m) 14m) PR ( P e t r a s7) 1 9 8 3 K o u t s i l i e r i s8 ) 1 9 8 7 9 Brumberg )1 9 8 9 M e s t i t zlO) 1 9 8 9 l l 1 Heymanl 9 8 9 LH-RHa g o n i s t 3 . 7 * 低中 * 7 . 2 中低 * ) * ( 精巣摘除術精巣摘除術， DES PR ( 1 .5y ) CBDCA，CAP， CR( 17m) DES，EPM 1 1 7 GS3+4 精巣摘除術 9 9 高中網状 * 腺癌腺癌 2 6 0 >1.0 0 0 高別院中 * * 中中 2 . 1 GS4+5 中 1 9 . 0 1 3 4 .9 高 CR( 12m) DES，VP-16， CR( 2 2m) EPM TAB，肺部分切除 CR(4y+8y) * 報告者精巣摘除術， e t h i n y le s t r a d i o l 精巣摘除術， DES LH-RHa g o n i s t 精巣摘除術精巣摘除術 * * 多・結多・結単・結多・結ド制治療法腺癌多・結多・結リンノ f 節転移 f 民多・結多・結多・結胸水排尿困難排尿困難肺異常陰影# 1 PSA高値病理 PSA Rocke 2 ) yl 青1 3 ) 1 9 9 0 1 9 9 0 森山 1 4 ) 1 9 9 2 5) 1 Easthaml 9 9 3 川上 1 6 ) 1 9 9 4 8) Cusanl 精巣摘除術 CR( 12y ) TAB 精巣摘除術 c y p r o t e r o n e a c e t a t e LH-RHa g o n i s t 精巣摘除術肺部分切除 TAB CR( * ) CR( * ) 1 9 9 4 l 9 F a b o z z i) 1 9 9 5 2 0 Quresh ) 1 9 9 5 1 l A l l e n2 1 9 9 6 CR(5y) ・ S 2 2 ) H a r r i DES，TAB CR( 本 ) CR(7.4y) CR(2y+lm) CR(24m) 1 9 9 6 3) 1 B e h r a k i s2 9 9 7 4 Ku町 l e2 ) 1 9 9 9 2 5 Smith ) 1 9 9 9 徳光2 6 ) 2 0 0 1 CR(42m) 自験例 2 0 0 1 準記載なし # 1・前立腺癌術後 2y，# 2 放射線療法後 8y，韓放射線療法後 4y，桝放射線療法後 18m. 多・結多発性結節性陰影，単・結:単発性結節性陰影，線状:線状陰影，網状:網状陰影.病理:高;高分化型腺癌，中，中分化型腺癌， l e a s o ns c o r e・DES:d i e t y l s t i l b e s t r o l，CBDCA:c a r b o p l a t i n，CPA:c y c l o p h s p h a m i d e，EPM: 低・低分化型腺癌， GS;g t o p o s i d e，TAB:t o t a landrogenb l o c k a d e . e s t r a m u s t i n esodiump h o s p h a t e，VP-16:e までに 20 例目5 )が報告されている (Table1 ) . 初診時，年齢は 54-90歳で，平均は 67.7歳と比較的併用療法を選択するべきだと述べている. しかし，低分化腺癌や中分化腺癌でも内分泌、単独療法で治療効果若年であった.主訴は排尿困難 7例，胸部異常陰影 7 が得られている症例もあるため，年齢や全身状態を考例であり，呼吸器症状を主訴とした症例は 4例のみで慮しながら，化学療法を併用するか否かを決定するべ 6 例，単発性結あった.肺病変は，多発性結節性陰影 1 きであると思われる.自験例は高分化腺癌であり，内節性陰影 2例，線状網状陰影 2例および胸水 l例分泌単独療法を施行したところ，治療開始 3カ月後で，多発性結節性陰影が最も多かった.組織型は，低で， PSAは 0.1ng/ml以下まで低下し，胸部レント分化腺癌 l例，中一低分化腺癌 l例，中分化腺癌 8 ゲンでは明らかな肺転移は消失し， C Rが得られた. 例，高分化腺癌 2例，組織型不明 5例で例を除そして， 3年 6カ月経過した現在も画像診断およびき，すべての症例に内分泌療法が行われていた.化学 PSAにおいて明らかな再発は認められていない. 療法が併用されたのは 2例のみであり， 2例で肺部分切除術が施行されていた.治療効果があった症例のみ前立腺癌が肺に転移する機序としては，リンパ行性と血行性があげられる 23) リンパ行性転移では肺のが報告されている可能性はあるが，肺転移巣に対するリンパ管を介して両肺野に繍漫性に浸潤し，呼吸困 7例で C Rが得られ，治療奏効率の治療奏効率は， 1 難，咳搬などの呼吸器症状が出現することが多く，胸記載のない I例を除く，残りの 2例においても PR 部レントゲンでは腺状・網状陰影となる.それに対しが得られており，内分泌単独療法，化学内分泌、併用療て，血行性転移では，椎骨骨盤静脈叢を経由して大循法ともに治療効果が認められていた.吉本ら 2 6 )は肺環にのって，肺に単発ないし多発性の結節性転移巣を転移を有する未治療前立腺癌の原発巣の病理組織型別形成すると考えられる.肺以外に転移巣のない前立腺治療有効率を検討し，高分化腺癌に対しては内分泌療癌症例は，肺転移巣が結節性病変であることが圧倒的法を，中分化腺癌，低分化腺癌に対しては化学内分泌、に多かったことより，肺に血行性転移した可能性が高泌尿紀要 502 48巻いと思われる.ホルモン剤や抗癌剤が血流にのって肺転移巣に行き渡り易く，奏効率が良かったのかもしれない. しかし前立腺癌が骨やリンパ節を通過して肺のみに転移する機序は不明な点も多いため，今後の検討が待たれるところである. 結語肺結節性陰影より発見され，他臓器に転移を認めない前立腺癌に対して内分泌療法が著効を示した l例を経験したので報告した. 本論文は第 3 9 0回日本泌尿器科学会北陸地方会にて発表した. 文献 1 )P e t e r s e n RO: P r o s t a t e ;i nP e t e r s o n RO ( e d ) U r o l o g i c a lP a t h o l o g y . P h i l a d e l p h i a，L i p p i n c o t t， pp589-667，1 9 9 2 2 )E l k i nM andMuellerM P:M e t a s t a s e sfromc a n c e r o f t h e p r o s t a t e a u t o p s y and r o e n t o g e n o g i c a l 9 5 4 f i n d i n g s . Cancer7: 1246-1248，1 3 )B o l t o n BH: Pulmonary m e t a s t a s e s from t h e p r o s t a s t e :i n c i d e n c e and c a s er e p o r to fa l o n g r e m l s slOn . J Urol 94: 73-77，1 9 6 5 4 ) BumpusHCJr:Carcinomao f t h ep r o s t a t e ;c l i n i c a l s t u d yo f1 ， 000 c a s e s . Surg Gynecol O b s t e t 43: 9 2 6 150-155，1 5 ) MintzERandSmithGE:Autopsyf i n d i n g si n1 0 0 . N E ngl J Med 211. c a s e so fp r o s t a t i cc a n c er 9 3 4 479-487，1 6 )F a l k o w s k i WS and O'Connor VJJ r : Longterm s u r v i v o r o f p r o s t a t i c carcinoma w i t h l u n g m e t a s t a s e s . JUrol 125: 260-262，1 9 8 1 7 )P e t r a s AF and W o l l e t t FC: M e t a s t a t i cp r o s t a t i c pulmonary n o d u l e sw i t h normal bone i m a g e . J Nucl 恥1ed24: 1026-1027，1 9 8 3 8 )K o u t s i l i e r i s M and Ackman CFD: Complete r e s p o n s eo fl u n gm e t a s t a s e s caused by p r o s t a t i c c a n c e r a f t e r c h r o n i c a d m i n i s t r a t i o n o f a g o n a d o t r o p i n r e r e a s i n ghormonea n a l o g， b u s e r e l i n (HOE 7 6 6 ) . P r o s t a t e 10: 19-24，1 9 8 7 9 ) Brumberg W D，G a y l i s FD，Bauer K D，e t al . : I s o l a t e dpulmonarym e t a s t a s e sfromcarcinomao f 9 8 9 t h ep r o s t a t e . J Urol 141: 137-139，1 1 0 )M e s t i t z H， P i e r c e RJ and Holmes PW: I n t r a t h o r a c i c m a n i f e s t a t i o n s o f d i s s e m i n a t e d p r o s t a t i cadenocarcinoma. R e s p i rMed83: 1 6 1 1 6 6，1 9 8 9 1 1 ) HeymanJ and Le 巾 rE : Dramatic r e s p o n s eo f plumonarym e s a s t a s i sfromp r o s t a t i cc a n c e rt oLHRH a g o n i s tt r e a t m e n t . Mt S i n a i J Med 56: 9 8 9 108-110，1 8号 2002年 1 2 ) Rocky KE and Graham TE: P r o s t a t i c adenocarcinomam e t a s t a t i ct ot h el u n g . P r o s t g r a dMed 9 9 0 87: 199-205，1 1 3 )青輝昭，入江啓，宋成浩，ほか:胸水貯留および転移性肺腫蕩を主訴とした前立腺癌の 2 例 . 泌尿器外科 3:1 427-1430， 1 9 9 0 1 4 ) 森山浩之，橋本邦宏，福重満，ほか:転移性肺腫蕩を主訴とした前立腺癌の l例 . 広島医学 45:202-204， 1 9 9 2 EsensrenM LandWilsonTG:I s o l a t e d 1 5 ) EashamJA，聞か pulmonary m e t a s t a s e s from p r o s t a t i c ad c a r c i n o m a . WestJ Med 159: 489-490，1 9 9 3 1 6 ) 川上雅子，米山威久，小松洋文，ほか:肺転移にて発見され，化学・内分泌、併用療法が著効であった前立腺癌.泌尿器外科 7:697-699，1 994 tal . :M e t a s t a t i c 1 7 ) CusanL，GomezJL，DupontA，e p r o s t a t ec a n c e r plumonary n o d u l e s : b e n e f i c i a l e f f e c t so f combination t h e r a p y and subsequent withdrawal o ff l u t a m i d e . P r o s t a t e 24: 257-261， 1 9 9 4 1 8 )F a b o z z iS J， SchellhammerPFandEI-MahadiAM: r . Pulmonary m e t a s t a s e s from p r o s t a t e cance Cancer75: 2706-2709，1 9 9 5 1 9 ) QureshiAM:Carcinomao fp r o s t a t ep r e s e n t i n ga s v i s c e r a l (pulmonary) m e t a s t a s e s . J Pak Med Assoc45・ 218-219，1 9 9 5 2 0 )A l l e nFJandVanVeldenDJJ:Haemospermiaand nodularl u n gm e t a s t a s e sw i t h o u tboneinvolvement: anunusualp r e s e n t a t i o no f p r o s t a t ec a r c i n o m a . Br 9 9 6 J Urol 78・ 793-804，1 an 2 1 )H a r r i sS JandCowleyN : Pulmonarym e t a s t a s e s， o c c u l t p r o s t a t i c adenocarcinoma and d e l a y e d a d m i n i s t r a t i o no fa n t i a n d r o g e n s . C l i n Oncol 8: 9 9 6 118-119，1 2 2 )B e h r a k i s P and K o u t s i l i e r i s M: Pulmonary m e t a s t a s e si nm e t a s t a t i cp r o s t a t ec a n c e r :h o s t t i s s u e t u m o rc e l li n t e r a c t i o n s and r e s p o n s et o hoemonet h e r a p y . A n t i c a n c e rRes17:1507-1518， 1 9 9 7 tal .:Multiple 2 3 ) KumeH，TakaiK，KanayamaS，e pulmonarym e t a s t a s i so fp r o s t a t i ccarcinomawith l i t t l eo rnoboneo rIymphnodem e t a s t a s i s . Urol I n t 62: 44-47，1 9 9 9 2 4 ) Smith CP，Sharma A，Ayala G，e t al . :S o l i t a r y . J pulmonary m e t a s t a s i s from p r o s t a t e cancer 9 9 6 Urol 162: 2103-2107，1 2 5 ) 徳光正行，稲田文衛，北原克教，ほか:多発性肺転移が発見した契機となり CompleteAndrogen B lockade(CAB)療法が奏効した前立腺癌の l例. 泌尿紀要 47:55-62， 2 0 0 1 2 6 ) 吉本純，小浜常昭，内藤誠二，ほか:未治療前立腺癌の肺転移巣に対する内分泌療法の効果.西日J 必尿 51:456-458， 1989 … (ReceivedonJ y2 1，2 0 0 2 ¥ 2 0 0 2 J Accepted on May 2，