KURENAI : Kyoto University Research Information Repository Title Author(s) Citation Issue Date URL 睾丸腫瘍の脳転移に対する治療法について山本, 憲男; 酒徳, 治三郎; 瀧原, 博史; 藤沢, 章二; 柳, 邦治; 松山, 豪泰; 篠原, 陽一; 清水, 功基; 林田, 重昭; 津波, 満泌尿器科紀要 (1985), 31(8): 1489-1499 1985-08 http://hdl.handle.net/2433/118560 Right Type Textversion Departmental Bulletin Paper publisher Kyoto University 1489 泌尿紀要31巻8号、1985年8月睾丸腫瘍の脳転移に対する治療法について山口大学医学部泌尿器科学教室(主任:酒徳治三郎教授) THE 山本憲男・酒徳治三郎・瀧原博史藤沢章二・柳豪泰邦治・松山篠原陽一・清水林田重昭*・津波 EFFECTIVENESS OF CRANIOTOMY FOR 功基満** CHEMOTHERAPY BRAIN NON-SEMINOMATOUS AND METASTASIS TESTICULAR OF TUMOR Norio YAMAMOTO, Jisaburo SAKATOKU, Hiroshi TAKIHARA, Syoji FUJISAWA,Kuniharu YANAGI,Hideyasu MATUYAMA, Youichi SHINOHARA and Kouki SHIMIZU Fromthe Department of Urology,Yamaguchi UniversitySchoolof Medicine (Director: Prof.J. SakatokuM.D.) Shigeaki HAYASHIDA From TokuyamaCentralHospital Mituru TUWA Fromthe Department of Neurosurgery, Yamaguchi UniversitySchoolof Medicine Four patients were treated with non-seminomatous with combination an effort to remove treated chemotherapy. the metastatic with PVB chemotherapy, metastasis but not against the testicular tumor who already Three patients lesion and intracranial which was effective brain metastatic had received hematoma. against lesions, had brain craniotomy in Two of them who were pulmonary died within metastasis and retroperitoneal 3 months ; the other patient is receiving intense postcraniotomy chemotherapy using Cisplatin and large doses of Methotrexate administered with the Leucovorin rescue method which has shown a remarkable response receiving against the brain VAB VI protocol brain may consolidate retroperitoneal lymphnode adjacent As induction g/body) The metastatic calcification, simillar testicular improved remaining patient lesion in the temporal to the calcified change has been lobe of his observed in the to the intracerebral a large was effective in attaining *現:徳山中央病院泌尿器科部長 **現:山口大学医学部脳神経外科教室 therapeutic effects against brain metastasis tumor: to achieve an effective therapy, The after chemotherapy. ways to induce of the non-seminomatous It may be difficult of choriocarcinoma. for 3 months. through We discuss potential diately metastasis tumor, drug concentration level in the tissue imme- because of the blood brain barier. dose of Cisplatinum an effective (230 mg/body) drug concentration or Methotraxate (10 level in the tissue adjacent 1490 泌尿紀要31巻8号1985年 totumor. Priortothestemcellassayofthebrainmetastatictumor,1,100mgCisplat至numand l,700mgVPI6wercadministercdfortreatment.Theresultsofthestemccllassayinvitro showedaresistancetoCisplatinumandVP16. RoutinebrainCTscanningisusefulfordetect1ngametastaticlesioninitsdevclopment. Irdctected,multidisciplinarychemotherapyshouldbeperformed.Thecombinationofactive brainsurgeryandstrongchemotherapywillimprovetheprognosisoftesticu正arcancerpaticnts whohavebrainmetastasis. Keywords:Testiculartumor,Brainmetastasis,Chemotherapy,Craniotomy CDDP600mg,Vinblastin60mg,Pcpleomycin 緒言 240mgを転移を有する非セミノーム性睾丸腫瘍は,過去にお用いたPVB療いては予後不良の疾患とされていた.しかし近年Ci- →27u(後),α splatin(以下CDDPと u(後)と略す)を導入したPVB療法(CDDP,Vinblastin,Bleomycin)の発現により急速な進歩をみるようになってきた.Stage皿上の睾丸腫瘍例に対して,PVB療以法と手術療法を併下降した.6月5日り効果は認められなかった.肺で,同 crnの2ヵ年7月9日転移巣も残存している右側頭葉の転移巣3×4cmと2×3 所を摘出した.(Fig.2)は術前の頭部CT の所見を示す.転移巣の組織学的診断はChoriocarci- 内転移巣に対しては著明な縮小効果を認めるが,脳転 nomaで移巣に対しては薬剤の移行などについて,その効果に HCGは2,200u→46,000uと若干の問題があるように思われる.そこでわれわれはたが,全脳転移をきたした非セミノーム性睾丸腫瘍の4例を経下降した.8月9日験したので自験例を中心に化学療法のあり方,お応を示さず,10月2日よびよりcDDP30mg/day, 間使用をおこなったがあまがもっとも生命をおびやかす脳転移巣を除去する目的になってきている1). 法は後腹膜転移巣や胸腔 β5,400u(前) 一フェトプロテイン1,900u(前)→97 VPi6100mg/dayの5日用することにより70%以上の寛解率を得ることが可能しかしながらこのPVB療法が実施されHCGは 690,000u(前)→1,100u(後),HCG一あった.開頭術前後の化学療法の中止により一過性上昇を示し脳Linac照射2,200Rにより570uまより再び化学療法を再開したが反頃より舌のもつれ,運動失調な手術療法の限界などについて若干の文献的考察を加えどの小脳転移症状が出現し始め,1984年10月9日て報告する. および呼吸不全のため死亡した. 症症例1.大 ○ 市024歳病歴:1983年10月症例2森例会社員置していた.1984年1月20日社会保険徳山中央病院泌に腫大し,か査所見ではェトプロテイン1,900u,HCG480,000u,HCG一 36,000uと高値を示し,胸部X線の転移巣を認めた,腹 β で両側肺野に散在性部エコーで47×72mmの動脈リンパ節転移と頭部CTで α一フ労大右後頭葉に転移を疑わせる所見を認めた, 出血巣を認め,組 carcinomaの年5月4日頃より腹痛をきたすよ某泌尿器科を受診し睾丸腫瘍の診断にて高位除睾術を受けた.5月18日目的で大学病院に紹介された.腹部に小児頭大の表面不整な硬い腫瘤を触知し,腹部CTに囲んで11.3×7.2cmの化学療法のて大静脈をとり労大静脈転移巣を認めた.胸部レ線撮影では両側肺野に散在性転移を認め,DIPにて右中等度水腎症と尿管の変位を認めた.検査所見では α一フェトプロテイン1,600ng/ml,HcG一 β440ng/ 高値を示した. 入院後経過:(Fig.3) 睾丸腫瘍と診断し,1984年1月24日位除睾術を施行t摘会社員 m1,LDH1,634μ,CRP(6+)と入院後経過:(Fig.1) Stage皿cのうになり,同肺炎頃より右睾丸の腫大に気付いていたが放置していた.1983年4月尿器科受診.受診時右睾丸は健側の約2倍つ手挙大の腹部腫瘤を触知した.検 ○ 哲021歳病歴:1982年5月頃より塁丸の腫大に気付いたが放で高出腫瘍の割面は黄【lll色髄様で一部織学的にはseminomaとchorio- 混在が疑われた .同年2月1Hよ入院後直ちに化学療法が開始されCDDP500mg, pep丘eomycin270mg,Vinblastin45mgを PVB療り法3クンおよびHCG一ールが施行された.α 用いた一フェトプロテイ βの腫瘍マーカは正常となったが胸部 1491 山本・ほか:聖丸腫瘍・脳転移』舅閣 LINAC2200R Fl、lll1 lll・目lln。閉閉舅 VPユ6 1xlO4 阿BC りBC5 1…3 ド隣 LDH 0 ↑ CRA圓lOTOMY 鈴爾 ◎ 蝿 2x103 cl,-F訂 LDH 。ユ一・FETO 0 54x10 3 HCG 2 HCG ユ 0 2 4 3 5 6 7 8 9 10 Fig.1.Case1.0,T.24Y.Ghoriocarcinoma 膜リンパ節郭清手術を施行した.摘は6×12cmで1209の s'1.1 '♪ウ轟＼灘 ● わンジ状の壊死組織であったが,腫瘤表層部分に一部角化をともなうsquamousca・に証明された,化 12月6日学療法をさらに1ク組織学的ール追加後同年 ;r ' 〆`「A 右肺中下葉切除を外科にておこなった.摘肺の右下葉に2個,中め,大雛葉に1個部hamartoma 組織学的に証明された.1984年1月 10日外科より泌尿器科に再転科し,左偽樫対して化学療法を考慮中2月1日サるようになり,頭部CTで Pt'r野肺残在転移巣により意織障害を訴え左側頭葉に転移巣と出血を認めるようになる(Fig.4).2月5日 : 出の結節状転移巣を認部分が壊死組織であるが,一とteratomaが脳圧充進産状が悪化してきたため開頭術をおこない転移巣の摘出および血腫の除去をおこなった.脳勇ot 転移巣の大きさは願騙 Fig。2.右頭頂葉に2個の転移巣を認める約3×4cmで nalca・追加したあと同年10月20日灰白色を呈し,組であった.脳に後腹に示した.CDDPお織学的にはembryo- より摘出した転移巣の一部を用いておこなつたstemcellassayの転移巣が残存しているためさらに,CDDP400mg, VP161,100mgをとteratomaが」一響多馬＼鮎邑oげゆ L 面はほとんどがスポ㌫轟 ∼ 出転移巣の大きさ重量,割よびVP-16に結果を(Fig.5) 対して抵抗性で泌尿紀要31巻8号1985年 1492 閉ロ羅 WBC 閣ロコ巨、illl,11s 閣閣閣 1閉 l/ //〉 WBC O〈-FEτ 。 ll ↑ 惨禽論《 1[ LDH 〈＼晶 RPLD @⑤ R丁LOBECTOMyCRANrOTOMY ◎ 幽 LDH 〃、 0(-FET。 2x102 HC6 1 ト HC6 0 58/5 6 7 8 910工11259/1 2 Case2.M.T.21Y.Embryonalca. Fig.3. 治療を拒否するようになり,1984年2月29日望にて退院.同年5月症例3渡 ○ 正024歳病歴=1984年1月会社員頃より右睾丸の無痛性腫大に気付いたが放置していた.同年7月21日一』一毒灘覇覧患者の希自宅近くの病院にて死亡した. 某泌尿器科医を受診し睾丸腫瘍の診断のもとに高位除睾術を受けた.摘出睾丸重量は200gで,組一' 織学的にはseminoma, emb「yonalca,cho「iocarcinomaのた.除睾術後3日複合型であっ目より吐血およびタール便を認めるようになり,大学病院に紹介された.入院時顔面は貧己 114,000uとぐ慧、 ' '㌦、? , '「 ρ駕…r匿-一 Fig.4.右低下し,胸部X線にて両側肺野に散在性転移を認めた.α 一フェトプロテイン65u・HCG ・鰯 ' 血状でHt27%と隊_ ノ .〆! 側頭葉に血腫をともなう転移性腫瘍を入院後経過:(Fig.6) 入院直後より消化管出血に対して保存的治療をおこなっていたが出血をコソトロールできないため1984年 8月15日胃全摘除術を施行したところ胃壁にchoriocarcinomaの認める高値を示していた. 転移巣2個を認めた、胃切除術後もタール便が改善せず全身状態不良のため化学療法を開始あることが証明され,むの効果を認めたため,α を2週しろインターフェロンで若干型インターフェロン18×103u 間投与したが発熱を認め,また患者がすべてのでぎる状態にいたらなかった.同年9月初旬より意織障害をきたすようになり,9月4日の頭部CTで前頭葉への転移および脳室内出血を認め(Fig.7),意右山本・ほか:窒丸腫瘍。脳転移 1493 O-一一・■QVP-16 ●一一一噸CDDP (01。) ムロロロ 100____一_一_. 一霧、㌘璽、・一、、、＼垂一・務一一・一一蓬一一一 50 40 30 20 ノ19'hourtml 10'1110 Fig.5.驚lnvitroscnsitivityforADM,CDDP 識消失,呼吸停止をきたしたため緊急開頭手術を施行した.右前頭頭頂部の転移巣(1.5cm,2.5cm)2 .VP-16 第3日目にBleomycin20mg/M2を個と血腫を除去し脳室内ドレナージを施行した.開頭するVABV【与を1ク療法を3ク手術の翌日より挿管状態のままでCDDP30mg/day の化学療法終了後14日の化学療法を開始したが症状の改善を認めないため, O%と同年9月18日MethotraxateIOg/BodyのとLeucovorinに大量療法よる救援療法をおこなった.腫瘍マーカのHCGは290,000u(前)→5,400u(後) と著明な下降を示し,全の後さらに2クのCDDP前投与によるsynchronizationとMe- thotraxate大量救援療法を継続中である. 症例4藤iO明38歳きたし某医を受診.こ睾丸の β2.3uとの大きさは14×15cmで瘍部割面あった. 強力な化学療法にともなう白血球減少に対処するため骨髄移植を予定し,6月8日より8月24Elま左側頭葉に脳 9).同年10月26日吸収され,うの同部のCT所見で石灰像はや」すくなってきたためIl月2日来にてfollowup中退院し,外であるが同年12月4日現在で再発の所見は認められない. 考察導入されて飛躍的進歩をみるようになってきた.CDDPの組織学的にはseminoma とembryonalcarcinomaで 6月18日に施行した頭部CTで使用される以前では,ActinomycinD,Endoxan, 高位除睾術をおこない,腫の骨髄液を採取し,白後腹膜リンパ節郭清術を施行した. 近年睾丸腫瘍に対する化学療法はCDDPが高値を示した. 入院後経過:(Fig。8) 1984年5月22日 1984年10月4日睾丸は鶏卵大で表面は不部皮膚とゆ着を認める.LDHl,608u,HCG 32.36u,HCG一ール目については準無菌転移病巣と思われるリンパ節は灰白色泥状化し組織学副睾丸炎または睾丸腫瘍の疑いで入院の運びとなる.右整,一あった.2,3ク同年9月24日のとき右睾丸の有痛性腫大に気年5月16日ール終了後の転移リンパ節に対する縮小効果は約90%で転移を疑わせる石灰化像を認めたが放置した(F三g. きさがもとの大きさにもどらないため当科外科を受診.同中球間の無菌室隔離をおこなっ的に腫瘍細胞は証明されなかった. 頃より風邪様の発熱と腹痛を付き副睾炎として治療を受けていた.4月23日痛みと,大ール目自営業病歴:1984年4月3日クール目目でWBCI,300/mm3,好なったため約2週た.1クール施行した.王目ールと室状態での管理が可能であった. 身状態の改善と胸部転移巣のいちじるしい縮小を認めた.そ投与,第4日にCDDP230mg(120mg/M2)投腰麻下に約2,000ml 血球成分を分離凍結保存した・でにEmdoxan600mg/M2, MTX,Vinblastinなわずかに10∼20%のどの単独または併用療法により寛解率を得るのみであった.Ei- nhornらは1974年以来,CDDP,Vinblastin,Bleo- mycinの組合せによるPVB療以上の非セミノーム症例205例法によりStagell について70%以全寛解を得ることができたと報告している1) PVB療法は理論的にはVinblastinに Vinblastin4mg/M2,ActinomycinDI・omg/M2, 期細胞の停止作用プラスBlcomycinの Bleomycin30mg/bodyをより相乗作用(syngeniceffect)が初日に投与し,第2, 上の完よる分裂中殺細胞効果に現れる.そこに泌尿紀要31巻8号1985年 1494 門TX CDDP 冒 zaMTX 3X VBし gx51〔b BL門 CHEMO 了HERAPY 10xlO3 騨BC WBC 5 0 310 xle しDH 5 LDH 0 3 3x10 けユヒリソムアピむドソロけロマむハソ t ↓1 O〈-FETo 2 1 0 一FETO ⑥ 頭部CT 胸写肉轟鍋 5 3xlO 鈴 HC6 2 1 HC6 0 7 8 9 20 11 Fig.6.Case3.W.M.24Y.Embryonalca.十Chorloca. 毒性が異なり,腎排泄で半減期の長いCDDPを組はあるが,われわれの経験した症例1∼2では脳転移合せることによりさらに強力な相乗効果が得られると巣に対する効果は少ないように思われる.これは次にしている.PVB療述べるような理由によるであろうと考えられるので, 16の法後再燃した症例に対してはVP- 組合せによるsalvage療法を提唱しており, さらに再燃した症例にはIfosphamidcのるthirdlinechemothrapyを1{鮭組合せによ唱している, しかしながらこれらの化学療法は腹部および肺の転移巣に対しては充分な抗腫瘍効果を得ることが可能で以下各要因について考察を加える. ① 血液脳関門(bloodbrainbarrier以略す)の存在. ②使用薬剤量の問題 ③ 感受性の問題下8BBと山本・ほか 1)血液脳関門にっいて BBBの 1495 睾丸腫瘍・脳転移 astrocyteのfeetが解剖学的特微としては脳毛細血管の内皮細胞とその外側のbasemcntmembraneのとりまいている.内にあるtightjunctionの皮細胞の間大きさは約1.5nmといわれており,物質分子量に対する関門の一部であろう間を密にと考えられている2).しかしこの他に物理的現象としての透過性,浸透圧,脂質親和性の程度を示す分配係数,PHによるイオン化傾向,血漿蛋白の結合程度なども関与してくる.さらに転移性脳腫瘍のような病的状態においては脳浮腫の程度,炎症の有無などによっても薬剤のBBB透過性は異なってくると考えられる. 睾丸腫瘍の治療に頻用される抗癌剤のなかでもVinblastinはBBBを CDDPな通過するが,Bleomycin,MTX, どは比較的BBBの通過は不良である. 最近では転移腫瘍組織の部分ではBBBが存在していないため,脳転移巣においても他の臓器の転移巣とほぼ同様な抗癌剤の組織内濃度が得られる.しかし Fig.7.右ながら正常組織との境界部(brainadjacenttumor 前頭葉への転移および脳内出血を認める CDDP 習 23。ng1 ENDOXAN ト VBL BL凹 ACD 10xlO3 WBC 5 WBC 0 2xlO3 LDH ユ L -.,"・. ...一._一一・・M_.一一一.一一.一一.・・_.一 … 一一.一一.一一・.LDH 0 ◎ ◎ ξ、, ●' ＼》グ ●9 、スーli グ訊.FETO 100 τ HCG 6 4 2 HCG 0 5t6789、 OrchiectomyRP1」D Fig.8.Case4F.A.39Y.Seminoma十Embryonalca 訟ユ、 1496 泌尿紀要31巻8号1985年以下BATと略す)ではBBBが保存されているたって抗癌剤の選択に際して腫瘍そのものに対して感受め薬剤の移行が悪く,このことが転移性脳腫瘍の化学性のある抗癌剤を選ぶと同時に,BBBを療法を困難にしているとする考えが多い3'4),したがにも移行しやすい性質を持った薬剤を選ぶよう努めなけれぽならない. 岡 2)使 /鱗編雛遮懲灘灘咋 .メみ薦霧 . μ狗・㌧鷺簿・ ≠ズ .死診賜ド L ㌧投与後脳腫瘍内への移行を測定した結果,0∼2.4時間後で筋肉組織とほぼ同様なo.43∼1.29μ9/9の度が得られたとしている.またBATの・ .￠ 1 度は低くなっており,正常脳組織では腫瘍部分に比して約1/3 の濃度であったと報告している. われわれは症例1および2において,肺や後腹膜リンパ節の転移巣が縮小または消失したにもか玉わらずズがごチン〆ー籍/ 脳転移巣が残存したことについて,最 / ＼投与量が20-30mg/M2と〆初はCDDPの少ないために充分な腫瘍内濃度が得られなかったために脳転移巣が残存したと考 '＼纏隔えた.しかし上述のStewartら ,/ § 象の報告を参考にすると,腫瘍内ではある程度のPlatinum濃れたが,結果的にはBATの左側頭葉に転移を疑わせる石灰化像を認める度が達成さ領域で低濃度のCDDP をくり返し投与するようになってしまったため,後述蚕ぎ ll塾託ミニ誉 3 3 壽ユ00 URINEEXCREATION 2 1 50 (MTX)INCSF 0 N_→,,TX)1、B、一1 濃濃度測定では腫瘍より遠ざかるにつれてPlatinum濃写》 Fig,9. 脳腫瘍内への移行について,Stewartら3) は12例の脳腫瘍患者に20∼25mg/M2のCDDPを .・薦・用薬剤量の問題 CDDPの lt/./. tt ㌢通過しBAT 0 一2 一ー5-4-202468101220243648 一一一一一一一一一→ト ElFig.10.MTXpharmacokinetisinurine,量bloodandCSF 。。D 1497 山本・ほか:睾丸腫瘍・脳転移るような耐性獲得の問題感受性の変化などを生じてきたのかも知れない. 症例4では,症するConsolidationを苦い経験から腫瘍に対 120mg/M2(2301ng/bady)のも,腹多量投与を含むVAB よる導入療法をおこなった.その結すように脳内転移巣と思われる部対して効果を期待できないためMTX おけるMTxIog/bodyを6 時間で点滴静注後3時間目よりLcuc・v・間ごとにrcscueを・in15mg 939μMILであり,血 α相で間であった.脳脊髄液への相で7.1時間目で8.85μMILの排泄されている.こ間の遅れで , 最高濃度が得られ中排泄は投与終了後36時閥までに総投与量の98 れらのpharmacokinetics のデータに基ずいて計算されたMTXの度 × 時間)はcentralpart(血織中)で際に用いられるMTXのは8.62 たがって計算された総被爆量は,白血病の治療の直接髄腔内注入した場合の被爆量に勝るとも劣らないものである5). MTXとLeucovorinに常細胞と種瘍細胞の分裂時間の差を根拠に理論づけされた常細胞では核酸合成に必要なDi略す)の働きがより一時的に阻止されているが,Lcuco与により再びDHFRが成が可能となる.し長い癌細細胞内に取り込むことができついてはMTX大 MTX投脳転移に対しては常用量の与(10∼30mg!day)よのように大量のMTX投こなったstcmccllassayの結果である.脳手術以前に総量1,100mgのCisplatin,と1,700mgのVP16がすでに投与されていた.本 20∼30mg/M2投 μ9!9程症例での1回CDDP 与では脳腫瘍内濃度はo.4∼1.2 度しか得られないし,vP-16の1回60∼80 与では3∼10μ9・hour/ml程度の濃度しか達していないと推定される.(Fig.5)よ %のりinvitro 濃度ではCDDPで9∼30 コロニー抑制,VP-16で0∼5%のコロニー抑制がコントロールに比して認められるのみで,両とも耐性を示していることが裏付けられる.して症例2についてはこれ以上CDDP,VP・i6を薬剤たがっ投与 retrospectiveに考えると,本症例ではPVB療た法およびVP-16が肺転巣,後たのに対し,脳転移巣の癌細胞は耐性を示唆している腹膜転移巣には有効であっのでやはりinductiontherapyの重要性を再認識さりもむしろ症例3 与とLeucovorin救療法を併用することにより,本来BBBを脳転移の頻度と手術適応脳腫瘍全国統計調査報告(1969∼1978)によると10), 中肺癌よりの転移がもっとも多く49%であり,泌尿器系腫瘍よりの脳転移は約5%でで下降し, 写でも著明な改善が認められている. choriocarcinomaの脳転移巣の摘出組織を用いてお転移性脳腫瘍2,153例量投与によりHCG は290,000u(前)→5,4001・(後)ま頭部CT,胸症例2のせられるものである. ないために核酸合成を再開することができない. 症例3に上であったとしたわれわれも各種泌尿器科悪性腫瘍につい活性化され核酸合かしdoublingtimeの胞では,Leucovorinをよると本法により臨床することは無意味であることを裏付けている.まよる救援療法は,正 hydroforatereductase(DHFRと床効果との一致率はきわめて高いと報告で1∼10μ9・hour/mlの中)で4.44×104 なる.し脳組織中でのMTXの vorin投によって開発されたstemcellassayはて本法をおこない同様な結果を得ている9). mg/M2投総被爆量(濃 μMo1・hour,Peripheralpart(組 ×103μMol。hourとものである6).正 bergcr7)ら Fig.5は中半減期(Tl/2)は移行は血中濃度に比して約6時 MTXに受性の問題ている.ま示したも滴終了後の最高血中濃度(Cmax)は %が 3)感的に有効でない薬剤の予知率は95%以おこなった際の血液,尿,脳のである.点点滴終了2時りよい効果を期待できるのではないされている.VanHoffら8)に脊髄液中のMTXのpharmacokineticsを MTXの移行させかと考える. あるため,臨症例3に 1.3時間,β よび通過性の悪初代培養を用いたコロニー抑制率をみる感受性試験での大量使用を試みた. Fig.10は来BBBの各種抗癌剤感受性試験のなかでもSalmon&Hum- ついても常用量の抗癌剤では脳内転移巣およびBATにた,尿ることができ,よ部リンパ節転移巣と同様な石灰化様変化を得る症例3にっいては,MTXお大量投与により,本い抗癌剤でも有効に腫瘍部およびBATにことができた. で3時このように症例3,4に CDDPの充分おこなう目的でCDDP Wのregimenに受動的に細胞内にとり込まれるものと推定される, 例1,2,の果(Fig.9)に.示いMTXも援通過しがたその内訳は腎癌が86例4%とよりの脳転移は15例の0.7%でもっとも多く,睾丸腫瘍あったと報告されている. 睾丸腫瘍は後腹膜所属リンパ節,肺,肝などにもっとも多く転移を生じやすいが,脳転移をきたす頻度について林正らll)は絨毛癌がもっとも多く36%,ついで 1498 泌尿紀要31巻8号1985年胎生期癌15%,セミノーム2%であったと日本剖検輯報より集計して報告している. た場合によっては危険をおかしてでも抗癌剤の大量投与をおこない脳内転移巣のconsolidationに努めな転移性脳腫瘍の手術療法については,その適応を充ければならない.また手術適応については時期を逸す分考慮しなければならない.山下12)は卵巣および睾丸ることなく決断することにより充分な生存率も期待でよりの転移性腫瘍9例に手術をおこない,評価可能なきるものと考えている. 6例中3例に1年以上の生存率が得られたと報告している.また転移性脳腫瘍に対する治療方針として, 開頭手術に際して御指導,御 ① 全身転移の1部分現象としての脳転移巣に対して援助いただきました山口大学医学部脳神経外科教室青木秀夫教授に深謝致します.本の一部は文部省がん特別研究59010082の症状の寛解を目標としておこなう手術と, ② 原発巣および他の転移巣が完全に除去され,長期生存を期待しておこなわれる手術に分けている.そある, し文て手術適応の条件として, 1)脳転移巣が症候性であること 2)原則として単発性であること 3)転移巣が手術可能な位置にあること testistumors.Internat三 4)全身状態が比較的良好であることなどをあげて inUrology,LibertinoJ.A.,Volume7,p 献 1)WilliamsSDandEinhornLH:Chemotherapyofdisseminatedtcsticuiarcancer= いる. 〇nalperspectives 255,Williams&Wiikins,Baltimore,1983 睾丸腫瘍の脳転移についてはわれわれ泌尿器科医の 2)上野日出男:脳立場からは次のような条件を満たす場合とくに手術適脳浮腫,後応があるのではないかと考える. 東京都,1983 1)化学療法施行前に症状の改善を目的としておこ 2)化。脳関門,頭藤文男,PP.145∼157,中蓋内圧と外製薬, LunaM,BonuraJ,capr量oliR,LooTL, 学療法施行後の残存転移巣に対する根治術の BenjaminRSHumancentralnervous 目的でおこなわれる場合. 3)緊浮腫と血液 3)StewartDJ,LeavensM,MaorM,FeunL, なわれ,術後に強力な化学療法が可能である場合. systemdistributionofcis-Diammincd三chlo- 急手術としての頭蓋内減圧を目的とする場 roplatinumanduseasradiosensitizerin 合. malignantbraintumors.CancerRes42: 脳転移を生じた場合では一般に予後不良であるが, 積極的な療法と強力な化学療法を組みあわせることに 2474∼2479,1982 4)小林達也:中より,より集学的な治療が可能になるものと考えられ的治療る.ま ∼1029,1984 た睾丸腫瘍例に対しては頭部CTをルチーンおこない,早期に脳転移を発見することにより,より確実で強力な導入化学療法がおこなえるものと考えている. 5)藤とその基礎的検討一.癌本孟男:中病一.癌枢神経系の転移の特性と治療一集学の臨床30:994∼1001,1984 H,andAdlerS:High-dosemethotrexate 1)4例とめの非セミノーム睾丸腫瘍の脳転移について,その治療経過を報告した. 2)PVB療法施行後の脳転移に関して,CDDP を中心に① 血液脳関門の通過性,② 薬剤投与量と脳内移行,③ 脳内転移巣と薬剤感受性の問題について考察を加えた, 丸腫瘍の脳転移の頻度,手術適応について考察を加えた, 以上より睾丸腫瘍の脳転移に対しては腫瘍の組織の臨床30=1022 枢神経系の転移の特性と治療一白血 6)DjerssiI,KimJs,NayakNP,Ohanissian ま 3)睾研究援助を得たもので withcitrovorumfactorrescue:Anew approachtocancerchemotherapy.recent advancesincancertreatment,Tagnon H.J.andstaquetM.J.,P201-225,Raven Prcss,NewYork,1977 7)HamburgerAWandSa【monSE:Primary bioassayofhumantumorstemcells.Science 197:461∼463,1977 8)vonHoffDD,casperJ,BradleyE,sandbachJ,JonesDandMakuchR:Association 型,転移の程度,腫瘍r7一力の推移などを熟知したう betweenhumantumorcolony-forming えで適切な導入療法をおこなうことが重要である.ま assayresultsandresponseofanindividual 1499 山本・ほか:睾丸腫瘍・脳転移 U)林 patient,stumortochemotherapy,AmerJ Med70:1027∼1032,1981 9)山修:Cisplaten,Vinblastin,Bleomycinの本憲男・上領頼啓・酒徳治三郎・篠原健ニー川崎祥二:Stemcellassayのル及び臨床sampleを癌治学会誌腫瘍全国統計委員会;脳性睾丸腫瘍の1例.泌 12)山下純広=中の手術療法一腫瘍全国集計調査報告 ;国立ガンセンター,Vol5,P42,1984 三者併用化学療法後に脳転移をきたした非セミノーム評価一実験腫瘍モデ用いて一;日 18=149∼151,1983 10)脳正健二・添田朝樹・堀井泰樹・桐山奮夫・吉田尿紀要26:459∼464,1980 枢神経系転移の特性と治療一脳転移癌の臨床30=IOIO∼1016,1984 (1984年12月20日受付)