29CK-pm15Q 脳虚血再灌流障害治療に向けたリポソーム DDS 技術の開発 1 1 ◯石井 貴之 1 ， 尾山 大 1 ， 浅井 知浩 1 ， 清水 広介 1 ， 奥 直人（ 静岡県大院薬・ Global COE） 【目的】脳虚血再灌流障害とは、脳虚血からの血流再開後に活性酸素や炎症サイ トカインなどにより脳細胞に深刻な傷害が生ずる現象である。脳虚血患者の予後 に大きく関与するが、治療法が限られ新たな治療法の開発が望まれる。脳虚血時 や再灌流後には BBB の破綻が生じ、 血管透過性が亢進することが報告されている。 そこで我々は脳虚血再灌流後に DDS キャリアを用いた脳組織への薬剤送達が期待 できると考え、ナノ粒子の再灌流障害治療への適用を試みた。 【方法】本研究では脳梗塞/再灌流モデルとして栓子法による一過性中大脳動脈閉 塞モデルラットを用いた。再灌流後、2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC)染色に よって脳細胞死を評価した。 また、 蛍光色素 DiI で標識した polyethylene glycol (PEG) 修飾リポソームを再灌流後に投与し、虚血部位における血管外集積を検討した。 DiI の蛍光は in vivo imaging system (IVIS)を用いて ex vivo で観察した。 【結果・考察】TTC 染色により判別された細胞死は再灌流 2 時間後までは観察さ れず、3 時間後において観察され始め、時間経過に伴って細胞死領域は拡大した。 再灌流後に PEG 修飾リポソームを投与したところ、虚血部位への集積が再灌流後 早期から観察された。再灌流 3 時間後の投与までは時間経過に伴ってリポソーム の集積量が増大したが、それ以降は減少した。さらに、集積した PEG 修飾リポソ ームの虚血部位での長期的な滞留が確認された。この集積は虚血/再灌流後の血管 透過性亢進に起因し、PEG 修飾リポソームは明らかな脳細胞死が観察される前段 階で脳組織に集積した。さらにその血管外移行には粒子サイズ依存性が存在する ことが明らかとなった。以上より、リポソームを含むナノメディシンは再灌流障 害治療への適応の可能性が示唆された。
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