Le Cancer Mécanismes et Fonctionnement d’une Maladie hétérogène Dr William JACOT ICM Montpellier Les Bases de la Carcinogenèse  Un tissu sain = un grand nombre de cellules identiques  Homéostasie cellulaire : Nombre de cellules qui naissent = Nombre de cellules qui meurent  Un gramme de tissu = 109 cellules  L’organisme = 6 x 1013 cellules  Cancer = population de cellules issues d ’une cellule mère originelle (pathologie monoclonale)  Rupture de l ’équilibre Perte de l’autocontrôle cellulaire / de l’homéostasie La Cellule Cancéreuse  La transformation cellulaire multi-étapes atteinte de plusieurs grandes voies de régulation  Prolifération monoclonale Robert J. From conventional chemotherapy to targeted therapies of cancer : mechanisms of oncogenesis at the molecular and cellular levels. Bulletin du Cancer. Volume 93, 5-16, Numéro hors-série, Avril 2006, Formation SFC . Page 7 Hanahan, Weinberg, Cell 2000 Caractéristiques d’une cellule cancéreuse  L’immortalité Capacité indéfinie de prolifération  L’autonomisation (de la division cellulaire) Perte de l’équilibre entre les molécules institutrices et stimulatrices  L’infiltration – migration Perte de l’inhibition de contact Envahissement des tissus voisins Le cancer, une maladie monoclonale  Prolifération illimitée  Invasion  Métastases Ganglionnaires Organes distants Chiang and Massagué, N Engl J Med 2008;359:2814-23. Le ou Les Cancer(s) ?  Le cancer, un ensemble de maladies hétérogène Cellules sanguines (leucémies, lymphomes...) Cellules épithéliales (> 95% des tumeurs solides) Tumeurs germinales (± 1%) Tumeurs pédiatriques Cellules mésenchymateuses : sarcomes (± 1%) Le ou Les Cancer(s) ?  Le cancer, un ensemble de maladies hétérogène Tous les organes Plusieurs types cellulaires par sites Causes très variables     Age Toxiques Agents infectieux Génétique Pronostic Facteurs de risque externes Schottenfeld et al., Ann Rev Public Health 2013 Infections De Martel et al., Lancet Oncol 2012 Infections De Martel et al., Lancet Oncol 2012 Facteurs de risque génétiques  Mutations Oncogènes Gènes suppresseurs de tumeurs  ++ Autosomique dominant  Rare <5% de toutes les causes de cancers Epidémiologie Française Estimation nationale de l'incidence et de la mortalité par cancer en France entre 1980 et 2012. Etude à partir des registres des cancers du réseau Francim - Partie 1 : tumeurs solides. Binder-Foucard F, Belot A, Delafosse P, Remontet L, Woronoff AS, Bossard N, Institut de veille sanitaire Epidémiologie Française Estimation nationale de l'incidence et de la mortalité par cancer en France entre 1980 et 2012. Etude à partir des registres des cancers du réseau Francim - Partie 1 : tumeurs solides. Binder-Foucard F, Belot A, Delafosse P, Remontet L, Woronoff AS, Bossard N, Institut de veille sanitaire Disparité géographique Epidémiologie Siegel, Cancer Statistics 2013, Evolution 1980 - 2012 Evolution Répercussions du Cancer et de ses Traitements Exemple du Cancer du Sein Le cancer du sein en France     32 % des cancers chez la femme 19% des décès féminin par cancer 40% des décès prématurés avant 65 ans Probabilité pour une femme française d’avoir un cancer du sein au cours de sa vie : 10,1 %  Incidence en augmentation régulière (+ 60%)  Augmentation de la mortalité plus modérée (+ 8%)  Exposition estrogénique Dépistage  Examen clinique Autopalpation Médical (suivi gynécologique)  Mammographie Femmes de 50 à 74 ans Tous les deux ans  Populations à risque Familial Génétique Diagnostic  Clinique Souvent plus tardif Nodule +++ Rétraction Peau d’orange Ulcération… Sous-types et traitements des cancers du sein  La prise en charge du cancer du sein est guidée par l’expression de cibles tumorales De multiples cancers du sein… Rapport pronostic / prédiction Récepteurs Hormonaux Hormonothérapie T Ciblées HER-2 Profil Triple Négatif Chimiothérapie Linn S and Van’t Veer, EJC Suppl 2009 Extension de la Maladie Pronostic en fonction du stade  Étude EUROCARE4, survie à 5 ans T1N0M0 : 28,9% des stades, survie 98% T2-T3N0M0 :18,6% des stades, survie 87% T1-3N+M0 : 31% des stades, survie 77% T4NxM0 : 6,8% des stades, survie 55% M1 : 6,2% des stades, survie 18% Sant et al., Int. J. Cancer: 106, 416–422 (2003) Traitement loco-régional  Chirurgie Conservatrice (tumorectomie) => Radiothérapie Mutilante (mastectomie) +/- Radiothérapie Curage axillaire / Recherche du ganglion sentinelle  Radiothérapie (5-6 semaines, 5 fois / semaine) Répercussions de la Chirurgie Reconstruction Mammaire Traitements adjuvants Approximativement 30% des patientes atteintes d’un cancer du sein localisé vont développer une maladie métastatique sans traitement adjuvant Poumon Os Foie Traitements Adjuvants  Radiothérapie Répercussions locorégionales  Chimiothérapie Asthénie, neuropathies, désentrainement…  Hormonothérapie adjuvante (tumeurs RH+, 5 ans) Déprivation estrogénique  Thérapie ciblée (tumeurs HER2+, 1 an, trastuzumab) Risque cardiaque Répercussions de l’hormonothérapie anticancéreuse sur la physiologie de la patiente  Ménopause thérapeutique Bouffées de chaleur Ostéopénie / ostéoporose Modifications métaboliques et musculaires Effets secondaires sexuels Durée d’exposition (≥ 5 ans) Conclusions Exemple du cancer du sein  Cancer fréquent  Forte curabilité  Différents sous-types biologiques  Prise en charge multidisciplinaire Traitement chirurgical + radiothérapie Traitements adjuvants    Chimiothérapie Hormonothérapie Thérapies ciblées Conclusions Exemple du cancer du sein  Impact extra-oncologique Capacité physique     Épaule Bras Désadaptation à l’effort Ostéopénie / ostéoporose  Rendu possible par l’efficacité des TTs anti-cancéreux  Prise en charge optimisée car forte curabilité Décroissance thérapeutique Prise en charge de réadaptation et/ou APA individualisée Conclusions Attention à ne pas généraliser ! Il n’y a pas un cancer mais une multitude de cancers Chez une grande diversité de patients Recevant un ou des traitements aux répercussions très variables Concertation Adaptabilité