MEDICAMENTS BIOSIMILAIRES MEDICAMENTS BIOSIMILAIRES AVENIR DU GENERIQUE Q Dr. BRAHIM ABAD Dr BRAHIM ABAD CIP‐MAURITANIE 03/07/2014 I‐Introduction Plan II‐AVANTAGES III‐DEFINITIONS IV‐PRINCIPALES CLASSES PHARMACOLOGIQUES V DIFFERENCES ENTRE PA D’ORIGINE V‐DIFFERENCES ENTRE PA D ORIGINE CHINIQUE/BIOTECH CHINIQUE/BIOTECH VI‐CONTROLE DE QUALITE ET ENREGISTREMENT VII‐SITUATION VIII‐CONCLUSION INTRODUCTION → → Les médicaments biologiques sont intrinsèquement différents, et plus complexes que les petites molécules chimiques. LLa biotechnologie est une offre fascinante dans bi t h l i t ff f i t d le domaine de la pharmacie. → Mode de production industrielle particulier → Risque d’immunogénicité → C’ t C’est un marché en pleine expansion. hé l i i INTRODUCTION →Depuis 2000, plusieurs principes actifs « biotechnologiques »(hormone de croissance‐facteur VIII‐EPO‐ filgrastim ( G‐CSF) sont déjà tombés dans le domaine public sont déjà tombés dans le domaine public. → → → La traçabilité des médicaments biotechnologiques doit être assurée. AMM obtenue selon la procédure centralisée ( p ( ADN recombinant, , anticorps monoclonaux, médicaments de thérapie génique…) En avril 2006, la commission européenne accorda sa première En avril 2006 la commission européenne accorda sa première AMM pour l’OMNITROPE®, un bio similaire générique Sandoz AVANTAGES →Les médicaments issus de la biotechnologie ont permis une meilleure qualité de vie. ill li é d i p ‐des traitements mieux ciblés pour la réduction des effets secondaires. ‐nouvelles armes thérapeutiques plus efficaces pour des nouvelles armes thérapeutiques plus efficaces pour des maladies mal ou pas traitées. ‐Mise en place de nouveaux concepts thérapeutiques. ‐Traitements moins lourds ‐Réduction du coût relatif aux soins de santé. ‐Diminution des besoins en chirurgie et en hospitalisation. AVANTAGES IMPORTANCE CROISSANTE DES MEDICAMENTS ISSUS DE BIOTECHNOLOGIES ‐ 80 MILLIARDS DE US DOLLARS EN 2008 ‐15% DU MARCHE / Evolution de 15% par an Source LEEM 2005 DEFINITIONS Les bio similaires « génériques » de produits issus des biotechnologies Un médicament bio similaire est un médicament qui a un profil de qualité d’efficacité et de sécurité similaire à un médicament biologique de référence. Le bio similaire est un médicament biologique qui fait référence à un médicament biologique ayant obtenu une AMM, dont l’équivalence avec le médicament biologique de référence a été prouvée en termes de qualité médicament biologique de référence a été prouvée en termes de qualité pharmaceutique, d’innocuité et d’efficacité(essais non‐cliniques et cliniques). ‘’ Médicament biologique similaire Médicament biologique similaire’’ EMEA ‘’ biogénétique ‘’ INDE ‘’ follow follow‐on on protein products protein products ‘’ USA USA ‘’follow‐on biologicals’’ Japon La réglementation des follow‐on Biologics n’est pas encore établie à ce jour DEFINITIONS Un ‘’médicament biologique’’ est un médicament dont la substance active est une substance qui est produite à partir b i b i d i à i d’une source biologique ou en est extraite et dont la caractérisation et la détermination de la qualité nécessitent une caractérisation et la détermination de la qualité nécessitent une combinaison d’essais physico‐chimicobiologiques, Ainsi que la connaissance de son procédé de fabrication et de l d édé d f b d son contrôle. Produits préparés par biotechnologie (technologie de l’ADN recombinant dans les cellules procaryotes, eucaryotes) Le médicament générique est un médicament qui a la même composition qualitative et quantitative en substances actives et la même forme pharmaceutique, et dont la bioéquivalence avec le médicament de référence a été démontrée par des études appropriées de biodisponibilité. PRINCIPALES CLASSES PHARMACOLOGIQUES • HORMONES: Hormones de croissance : somatropine Hormone de la stérilité féminine : la FSH et la LH la TSH (thyreostimuline hormone) LL’Insuline Insuline humaine humaine ANTICORPS MONOCLONAUX : traitement de cancer de la polyarthrite du psoriasis rejet de transplantation traitement de cancer, de la polyarthrite, du psoriasis , rejet de transplantation CYTOKINES BIOSYNTHETIQUE et médicament agissant sur les cytokines: CICLOSPORINE et Tacrolimus : immunosuppresseur CICLOSPORINE et Tacrolimus : immunosuppresseur Interleukine ‐2 humaine recombinante Interférons recombinants ( sclérose en plaque traitement des hépatites) Interférons recombinants ( sclérose en plaque traitement des hépatites) Erythropoietine: traitement de l’anémie, insuffisants rénaux chroniques. PRINCIPALES CLASSES PHARMACOLOGIQUES ENZYMES : Utili é i i l Utilisés principalement dans le domaine de l’hématologie td l d i d l’hé t l i Streptokinase, altépase BIO MEDICAMENTS DE LA COAGULATION: Facteur de la coagulation VACCINS RECOMBINANTS: VACCINS RECOMBINANTS: ils font partis des premiers bio médicaments UN MEDICAMENT BIO SIMILAIRE EST‐IL COMPARABLE A UN GENERIQUE? Générique →expiration de la licence → Molécule chimique possibilité de copier cette molécule formule quantitative et qualitative ‐ prouver la qualité et l’équivalence l lité t l’é i l ‐ les données cliniques et toxicologiques ne sont pas exigées UN MEDICAMENT BIO SIMILAIRE EST‐IL COMPARABLE A UN GENERIQUE? Biosimilaires : expiration de la licence → Médicament biologique Biosomilaire (EU) possibilité de copier cette molécule copie non identique –similaire → exigence d exigence d’un un dossier prouvant qualité, l dossier prouvant qualité, l’efficacité efficacité et l et l’innocuité innocuité par rapport au par rapport au médicament de référence . →Exigence des études clinique et toxilogiques. UN MEDICAMENT BIO SIMILAIRE EST‐IL COMPARABLE A UN GENERIQUE? PA CHIMIQUE PA BIOTECH F b i é par synthèse Fabriqué thè chimique hi i FFabriqué par une cellule vivante lignée bi é ll l i t li é cellulaire unique provenant de bactérie ou mamaire, protéines recombinante Structure définie et facile à caractériser Structure hétérogène, difficile à caractériser, mélange de molécules Relativement stable Variable ; sensible aux conditions externes Habituellement pris par voie orale et Habituellement pris par voie orale et prescrit par un médecin généraliste Habituellement injectable et prescrit par Habituellement injectable et prescrit par un médecins spécialiste p Impuretés bien connues Profil des impuretés p est complexe p CONTROLE QUALITE DES BIO SIMILAIRES 1. EVALUATION DES DOSSIERS TECHNIQUES 2. Contrôle des matières premières 3. Contrôle du procédé de fabrication p 4. Contrôle du produits finis 5. Validation des méthodes de contrôle et du procédé de fabrication. 6. Contrôle de la stabilité CONTROLE QUALITE DES BIO SIMILAIRES Evaluation du dossier technique:Circulaire ministérielle , le dossier d'AMM des produits biologiques similaires est la suivante i il i l i : ‐les pharmacopées en vigueur p p g ‐les normes ICH ‐les guidelines et directives Européennes ‐le guide de bonnes pratiques de fabrication le guide de bonnes pratiques de fabrication Les circulaires du Ministère de la santé LES BIO SIMILAIRES: EXIGEANCES I.C.H LES BIO SIMILAIRES: EXIGEANCES I.C.H -Q5A: Sécurité virale des produits biotechnologiques -Q5B: analyse des vecteurs d'expression dans les cellules utilisées pour la production p p protéique q dérivée de l'ADNr -Q5C: Etude de stabilité des produits biotechnologiques -Q5D: Préparation des caractéristiques des substrats cellulaires -Q6B: Spécifications: méthodes analytiques et critères d'approbation pour l produits d it bi l i t h l i les biologiques ett iissus d de lla bi biotechnologie. CONCLUSION ‐Un médicament bio similaire est un médicament qui a un profil de qualité d'efficacité et de securité un profil de qualité, d efficacité et de securité similaire à un médicament biologique de reférence. ‐le marché des bio similaires est prometteur ‐le cadre légal existe “Directives Européennes et normes I.C.H” I.C.H Depuis 2004 le prix élevé constitue un frein à l accessibilité de ces ‐le prix élevé constitue un frein à l'accessibilité de ces traitement Je vous remercie