29H-pm05

29H-pm05
甘草由来プレニルフラボノイドの PTP1B 阻害活性について
1 1
松本　宏治郎 1 ，
小池　一男（
東邦
◯李　松沛 1 ，李　巍 1 ，桧貝　孝慈 1 ，王　英華 2 ，
2
寧夏回族自治区薬品検験所）
大薬，
【目的】プロテインチロシンホスファターゼ 1B（PTP1B）はインシュリングナル伝
達経路の負の調節に関与している酵素である。PTP1B 阻害剤は新規糖尿病治療薬と
して大きく期待されている。天然由来の PTP1B 阻害剤の探索研究の一環として、
我々は生薬甘草より新規 PTP1B 阻害活性化合物 glycybenzofuran（IC50＝25.5 μM）
及び glisoflavone（IC50＝27.9 μM）を単離した１）。今回、更に甘草或いは甘草組
織培養物より得られたフラボノイドについて PTP1B 阻害活性の評価を行い、その
結果について報告する。
【実験y結果】
1.PTP1B 阻害活性：甘草或いは甘草組織培養物由来の 35 種のプレニルフラボノイ
ドについて PTP1B 阻害活性を測定した。その結果、4 種の化合物は阻害活性（IC50
＜30 μM）示した。これら化合物について、Lineweaver-Burk プロット法を用い
て阻害様式を解析した。PTP1B 阻害作用の選択性の評価は T-cell PTP（TCPTP）と
Dual-specificity phosphatase（VHR）を用いて行った。
2.細胞内インシュリン伝達系に対する作用：PTP1B 阻害活性を示した化合物につ
いて、HepG2 細胞を用いて、インシュリン刺激による Akt のリン酸化に対する影響
を Western blot 法により解析した。その結果、glycybenzofuran はインシュリ
ン刺激による細胞内 Akt のリン酸化増強作用が認められた。その他の化合物の細
胞内作用については現在検討中である。
1)
Bioorg. Med. Chem. Lett. 20, 5398-5401, 2010.

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