－医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。－使用上の注意改訂のお知らせ 2015 年 9 月抗悪性腫瘍剤/ヒト型抗 CD20 モノクローナル抗体アーゼラ®点滴静注液 100mg アーゼラ®点滴静注液 1000mg （一般名：オファツムマブ（遺伝子組換え））謹啓時下益々ご清栄のこととお慶び申し上げます。平素は、弊社医薬品につきまして格別のご高配を賜り、厚く御礼申し上げます。さて、この度、及びの【使用上の注意】を改訂致しましたのでお知らせ申し上げます。なお、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでには若干の日時を要しますので、今後のご使用に際しましては、本内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。謹白 1. 主な改訂内容項目内容用法・用量に関連する使本剤の投与にあたっては、インラインフィルターの使用を推奨する旨の記用上の注意載をしておりましたが、この度、インラインフィルターの使用を行わなく［削除］重要な基本的注意［一部改訂］とも問題ないことが確認されたため、当該記載を削除致しました。 B型肝炎治療ガイドラインに従い、B型肝炎ウイルス再活性化リスクが高く十分に注意頂きたい患者として、既往感染者を明記致しました。 B型肝炎治療ガイドラインにて、免疫抑制・化学療法中にB型肝炎ウイル重大な副作用［一部改訂］ス再活性化の徴候が認められた場合には「直ちに投与を中止せず、対応を肝臓専門医と相談するのが望ましい」と記載されました。そのため、本剤の添付文書に記載の、投与を中止する旨を削除致しました。 ■ここでお知らせした内容は弊社ホームページ（http://glaxosmithkline.co.jp）でもご覧になれます。 2. 改訂内容と改訂理由 (1)用法・用量に関連する使用上の注意改訂後改訂前（取消線部：削除箇所）用法・用量に関連する使用上の注意用法・用量に関連する使用上の注意 5.他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び 5.本剤の投与にあたっては、インラインフィルタ安全性は確立していない。ー（0.2μm）を使用すること。 6.他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。 <改訂理由> 本剤の開発初期に使用していた、組成にクエン酸緩衝液を用いた製剤ではタンパク凝集体の微粒子が生成されやすいという理由により、本剤の投与にあたっては0.2μmのインラインフィルターの使用を世界的に推奨しておりました。その後、組成を酢酸緩衝液へ変更することにより微粒子生成は著しく減少することが明らかとなり、酢酸緩衝液を使用した製剤の安定性試験を実施しておりました。本邦では、酢酸緩衝液を使用した製剤として承認され、2013年5月の発売当初より同製剤を出荷しておりましたが、インラインフィルター使用の推奨を継続しておりました。この度インラインフィルターの使用を行わなくとも問題ないことが確認されたため、当該記載を削除致しました。なお、インラインフィルターを使用しない場合の臨床での投与経験がほとんどないことから、インラインフィルター使用の有無による安全性に対する影響を今後検討出来るよう、現在実施中の使用成績調査の調査票の仕様を変更することに致しました。 (2)重要な基本的注意、副作用改訂後（下線部：改訂箇所）改訂前（取消線部：削除箇所） 2. 重要な基本的注意 2. 重要な基本的注意 (3) B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者 (3) B 型肝炎ウイルスキャリアの患者又は HBs （HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）抗原陰性の患者において、本剤の投与によにおいて、本剤の投与によりB型肝炎ウイルスの再り B 型肝炎ウイルスの再活性化による肝活性化による肝炎があらわれることがあるので、炎があらわれることがあるので、本剤投与本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。本剤認し、本剤投与前に適切な処置を行うこの治療開始後及び治療終了後は、継続して肝機能と。本剤の治療開始後及び治療終了後は、検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーうなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状カーのモニタリングを行うなど、B 型肝炎の発現に注意すること。（「警告」、「慎重投与」ウイルスの再活性化の兆候や症状の発現及び「重大な副作用」の項参照）に注意すること。（「警告」、「慎重投与」及び「重大な副作用」の項参照） 4. 副作用 4. 副作用 (1)重大な副作用 (1)重大な副作用 4) B 型肝炎ウイルスによる劇症肝炎、肝炎の増悪（頻 4) B 型肝炎ウイルスによる劇症肝炎、肝炎の度不明）：B 型肝炎ウイルスの再活性化による劇症増悪（頻度不明）：B 型肝炎ウイルスの再肝炎又は肝炎があらわれることがあるので、肝機活性化による劇症肝炎又は肝炎があらわ能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングれることがあるので、肝機能検査値や肝炎を行うなど患者の状態を十分に観察すること。異ウイルスマーカーのモニタリングを行う常が認められた場合には、直ちに抗ウイルス剤をなど患者の状態を十分に観察すること。異投与するなど適切な処置を行うこと。（「警告」、常が認められた場合には投与を中止し、直「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照）ちに抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。（「警告」、「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照） <改訂理由> 本剤のような強力な免疫抑制・化学療法によりB型肝炎ウイルスが再増殖することがあるため、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、非活動性B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs 抗原陰性の患者に対して、これまでも十分な注意を払って頂く旨を注意喚起しておりました。この度、 B型肝炎ウイルス再活性化リスクが高く十分に注意頂きたい患者として、B型肝炎治療ガイドライン（第 2.1版）（2015年5月日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会編）に従い、既往感染者について明記致しました。また、同ガイドラインにて「免疫抑制・化学療法中あるいは治療終了後に、HBV-DNAが2.1 log copies/ml 以上になった時点で直ちに（核酸アナログの）投与を開始する。免疫抑制・化学療法中の場合、免疫抑制薬や免疫抑制作用のある抗腫瘍薬は直ちに投与を中止せず、対応を肝臓専門医と相談するのが望ましい。」との記載がなされたことから、当該記載に従い、投与を中止する旨の記載を削除致しました。