キラルルイス酸テンプレート触媒を活用する不斉 Diels

第 25 回記念福岡シンポジウム Poster 発表応募用紙
キラルルイス酸テンプレート触媒を活用する不斉 Diels-Alder 反応
Development of Lewis Acid Template-Catalyzed Asymmetric
Diels-Alder Reaction
仲達
偲乃、渡邊
由貴、石原
淳、畑山
範（長崎大院医歯薬）
我々は、天然物合成研究の過程で置換ビシクロラクトンを光学活性体として合成する必要に
迫られ、Ward らにより報告された BINOL をキラルルイス酸テンプレートとする Diels-Alder
反応に着目した 1)。本反応では、ビナフトールをキラル Scheme 1. Ward's Diels-Alder cycloladdition
H
(R)-BINOL (1 eq)
テンプレートとするルイス酸によりジエンとジエノフ
OH
Me Zn (1 eq)
O
MeMgBr (1 eq)
H C
ィルが互いに接近し、高収率かつ高エナンチオ選択的に Me
+
CH Cl , rt
H O
COOMe
95%, 93%ee
Br OMe
置換ビシクロラクトンが生成する。しかし、過剰量のア
Mg
CH
(15 eq)
O
O
O
O
クリル酸エステルや化学量論のルイス酸を必要とする
Zn
点が大きな課題であった(Scheme 1)。
まず、Scheme 1 の反応を詳細に検討した結果、キラルテンプレートとして BINOL よりオク
タヒドロビナフトールの方が優れており触媒量で反応が進行することを発見した(Table 1)。続
いて、アキラルなジエノール 3 との反応を検討した結果、MS4Å 存在下、オクタヒドロビナフ
トール、MeMgBr、Me2Zn をそれぞれ 0.2 当量、アクリル酸メチルを 1.5 当量用いる条件で
Diels-Alder 反応が室温で進行し、ラクトンが高収率かつ高エナンチオ選択的(98 %, 93 % ee)に
生成することを見出した 2)(Scheme 2)。
本シンポジウムでは、反応条件の設定、基質一般性や反応機構について報告する。
2
3
2
2
3
Table 1. Diels-Alder cycoladdition of chiral dienol (1)
OH
OH
Me
Me
Me
O
O
OH
COOMe
+
Me
x eq.
time
yield (2a : 2b)
1.0
24 h
98% (10 : 1)
O
0.5
2.5 h
99% (10 : 1)
O
0.2
4h
96% (10 : 1)
0.1
24 h
88% (8 : 1)
Me
Me
Me
H
O
O
(x eq)
(R)-octahydrobinaphtol
H
2a
Me
H
O
O
O
Me2Zn (x eq)
MeMgBr (x eq)
CH2Cl2, rt
(15 eq)
1
Me
+
H
O
2b
Scheme 2. Diels-Alder cycloladdition by catalytic amount of Lewis acid template
Me
Me
H
Me
H
O
Me
OH
3
+
COOMe
1.5 eq
(R)-octahydrobinaphtol (0.2 eq.)
Me2Zn (0.2 eq)
MeMgBr (0.2 eq)
MS4A
CH2Cl2, rt
Me
H
BnO
H O
H O
94%, 94% ee
H O
98%, 93% ee
O
O
H O
O
H
H
100%, 97% ee
Me
Me
O
O
83%, 94% ee
Me
H
O
O
H O
100%, 91% ee
H
O
100%, dr = 11 : 1
＜参考文献＞
1）(a) Ward, D. E et. al., Org. Lett. 2000, 2, 3937.(b) Ward, D. E et. al., Org. Lett. 2005, 7, 3533.
2）Ishihara, J.; Nakadachi, S.; Watanabe, Y.; Hatakeyama, S. J. Org. Chem. 2015, 80, 2037.
発表者紹介
氏名仲達偲乃
（なかだちしの）
所属長崎大院医歯薬
学年修士 2 年
研究室薬品製造化学研究室
研究室紹介写真

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