亨置 PD-1の知的財産保有で存在感際立つ小野薬品ーニボルマブとの併用療法を求める動きはさらに活発化一果を強調してぃる。確かに13年度は長期収載品の 13年6月以降上昇し続ける株価売上げ減少に対して新薬群の成長が桔抗したた小野薬品工業の株価は、 2013年3月までは5000 だし、14年度の第2四半期を見る限り当期業績は円の水準を脱することはなかなかできなかった。苦戦していることから完全復活とはいえない状況しかし、同年6月、米国臨床腫癌学会(ASCO)にとなっている。長期収載品の売上げは想定以上とおいてニボルマプ(オプジーポ)の結果発表を期なる20%超の大きな下げ幅。今まで堅調であった待して市場はニボルマプを認識、上げ調子となっ新製品についても薬価改定と消費税増税に伴う3 ている 15年1月30白の終値は 1万2500円の前日月の仮需の反動に加え、競合品とは競争激化となの終値から50円高 5日移動平均は 1万2378円、り2ケタの減収減益に甘んじた。それでも株価は 25日移動平均は 1万1607円とさらなる展開を含ん上昇理由はもちろん、ニポルマブ(オブジーポ) でいる時価総額は 1兆4730億円となった。株価の成長に対する期待感である収益率(PER)1訂21.5倍まで買われている状況だ。肪がんに対して効果を示したニボルマブ 2012年3月までの株価の低迷は、政府の後発医薬品使用促進策によって長期収載品の販売が落ちニボルマプは、ヒトPD (programmeddeath) たことが理由だ後発医薬品は、自社創製品を複 1に対する遺伝子組換えヒト1gG4 モノクローナ数揃えることで高収益企業図として評価されてきた同社 -19'.移動均の収益を蝕んだ。ただし、 26週移均出来高('均) 稔om 120叫同社は前もってこの危機にニボルマプの結果を米国臨床腫学会で発表 TI 000 対処すべき積極的な導入戦 10000 9000 略を展開していた。 H年5 9000 月14日に開催した13年度の 7000 通期の決算説明会で相良暁 6帥0 50帥社長は事業改革について 40帥「09年度に90%あった長期収載品の売上げ比率が、12 900.000 年度に50%半ぱとなり、 13 600.000 00000 200.000 年度は如%後半となり、 4 10/2/8 10n応 11/1/4 11/6/6 11/11々8 12/6/4 12/1ν26 13/6/3 13/12々 14/6/2 14/11^ 年間で半分になった」と成表1 業(1FRS) 期 14/1H 期初予想予15/3 売上収益 62,381 聞,100 129,400 △11.8 △ 9.フ国際医薬品情報 2015.2.9 営業利益 3,026 10,300 13,100 △79.9 △50.4 税引前利益 4,697 H,750 15,700 △71.8 △46.フ (単位:100万円、%) 親餓の所有割:母属する四半鮴崖 3,281 8,600 10,900 △71.5 △46.4 ル抗体 PD-1は、活性化したりンパ球および骨今年1月12日には、 BMSはシアトルジェネン髄系細胞に発現するCD28に属する受容体である。ティクスと、再発・難治性ホジキンリンパ腫およ PD-1は、抗原提示細胞に発現するPD-L1および、びまん性大細胞型B細胞性りンパ腫を含む再びPD-L2と結合し、りンバ球に抑制性シグナル発・難治性B細胞・T細胞非ホジキンリンパ腫を対を伝達してりンパ球の活性化状態を負に調節して象に、シアトルジェネンティクスのADC薬ブレいる PD L1を強制発現させたがん細胞は、抗ンツキシマプベドチン(アドセトリス)とニボル原特異的CD8陽性T細胞の細胞傷害活性を減弱マブの併用療法を第1/2相で検証する臨床試験させることがわかり、 PD-1/PD-L1経路は、提携契約を締結さらにBMSは翌13日に、イーラがん細胞が抗原特異的なT細胞からの攻撃等を回イリリーとの間で、ニポルマブとりりーのガルニ避する機序の1つであることが明らかとなった。セルチプ(LY2157299)との併用療法を第 1/2 PD-1に関する知的財産を保有している小野薬相試験で検討し、進行性(転移性および/または品は05年5月、ヒト型抗体開発システムである切除不能)雁芽腫、肝細胞がんおよび非小細胞肺「UⅢMab」を運用するメダレックスと提携した。がんに対する治療の選択肢の可能性を評価する契その研究成果によって創製された抗体がニポルマ約を締結した。このようなニボルマブとの併用療ブである。 09年7月にはブリストル・マイヤーズ法を巡る提携の活発さも、同社の株価を支える材スクイプ山MS)がそのメダレックスを買収。メ料となっているダレックスが保有していたニボルマプの北米の権利がBMSに引き継がれることになった。また15年1月にはニボルマプの肺肩平上皮がんに対するCheckmate-017試験の前向きな試験中ニボルマプの開発で特筆すべきは、肺がんで効止が発表された。このCheckmate-017試験は、果が得られたことにある。ニボルマブの開発で治療歴を有する進行期の肺肩平上皮がんの患者をは、免疫療法がより効きゃすい悪性黒色腫や腎細対象にした非盲検無作為化臨床試験(n=272)。胞がんの臨床試験が先行していた経緯がある。12 オプジーポを3昭/蚫を2週間に1回静脈内投与年のASC0において、肺がんの第1相試験におけする群、またはドセタキセルフ5叫/11fを 3週間にる奏効率が18%と発表 13年の世界肺がん学会 1回静脈内投与する群のいずれかに割拘付けられ (WCLC2013)では、長期観察の結果として奏効期ナ、主要評価項目は全生存期間。独立データモニ間は74.0週と効果が持続的であることが示されタリング委員会による評価で、ニボルマプ投与群た今まで肺がんで有効性を示すことができた免が対照群に対して全生存期問を有意に延長したと疫療法は無いこと、既存の治療を受けた肺がん患結論付け、臨床試験を早期に終了したのである。者でも奏効率を示したことから、ニポルマブがー BMSはPD-1抗体が肺がんに対して生存期間の気に注目を浴びることになった有意性を初めて示したこれらのデータを保健当局その後、14年6月にBMSはノバルティスと、ニと共有するとしている。ボルマブとノバルティスの3種の分子標的薬と非非小細胞肪がんでは6つの第3相試験が進行中小細胞肺がんに対する併用療法の第1相試験の開で、そのうち4つはニボルマプの単剤投与での評発契約を提携、また、同月、ヤンセンとの間で、価試験治療歴のある患者にしてはCheckmate- 同社のイプルチニブと非ホジキンリンパ腫に対す 017試験以外に CheckMate-057試験、 check・る併用臨床試験(第 1/2相)で提携している。 Mate-153試験の2 つが、化学療法による治療歴さらに、12月には小野薬品、 BMS、協和発酵キリがない患者ではCheckMate-026試験が進行中でンの3社間で、オプシーボと、協和発酵キリンのあるまた、抗CTLA-4 抗体のイピリムマプ抗CCR4抗体モガムリズマプの日本における併 (YeNoy)との併用で小細胞肺がんのCheckmate- 用療法の第1相試験の契約を締結した 156試験、肺肩平上皮がんのCheckmate-104試験 2田5.2.9 田際医薬品情報推定550億円とすれぱ、同社の売上高は2000億円という2つの第3相試験が実施されているの大台を大きく超え、営業利益も800億円に到達肢がん市場とニボルマブのボテンシャルすると計算できるニボルマプの貢献度が低い14 年度が業績の底ということになるであろう WH0の2012GLOBOCANプロジクトのデータベース(h杜Pゾ/globoca11.iarc.fr/)によると、 12年には、全世界で182万4700人が肺がんに櫂患し、高まる被買収りスク 158万9800人(男性109万8600人、女性四万12卯人) 業績が右肩上がりとなる同社であるが、そのーが死亡した肺がんは部位別では最も多く、がん方で買収りスクが高まることも考えられる小野による総死亡者数の19.フ%を占める。男女別にみ薬品を買収する自的を考えてみると、①国内の販ると、男性では総死亡者数の23.6%となり最多、売網の獲得②収益の補完③パイプラインの獲得④ 女性では138%を占めて、乳がん、大腸がんに次新薬創製能力などを挙げることができょういで多いがんとなるこの肺がんの櫂患率から見日本国内の販売網の取得であれぱギリアド・サてもニボルマプに期待がかかるのは当然のことでイエンシズにその二ーズが高いと思われていた。あろう。ニボルマプの年間の薬剤費が1000万円と体力的にも適しており、アステラス製薬が敵対的して、158万人のうち先進国の患者を中心に考え買収を仕掛けていたCVセラピューティクスを買 40万人の1割の4万人に処方されるとしても売上収するホワイトナイトの経験もある。しかし、ギげは4000億円の売上げとなる。現在、多くのがんリアド社は一昨年に日本法人の設立を選んだ。日腫の臨床試験が実施されている(表2)これら本進出を決定した時点ではニポルマブの価値を見の適応の取得に成功すれぱ、売上げトップクラス切ることができなかったのかもしれない一方のべバシズマプ(アバスチン)と同等のポテンシャで、ギリアド社は14年12月、小野薬品が創製したルを持っていると考えられるちなみにべバシズブルトン型チロシンキナーゼ田T脚阻害剤であマプは13年に前年比9%増の62億5400万スィスフるONO-4059の権利譲渡の契約を締結している。ランを売り上げている権利の範囲は日本、韓国、台湾、中国、 ASEAN諸 5年後の19年度には小野薬品のニボルマプの売国を除く全世界現在、 ONO-4059は欧州で慢性上げを400億円、 BMS社からのロイヤリティーをリンハ性白血病および非ホジキンリンパ腫を対象表2 ニボルマプの開発状況開発番号製品名一般名 ONO-4538 ニポルマブ MDX一Ⅱ06 欧": opdivo 悪性黒色肌非小細胞肺がん伐次治療以降非小細胞肺がんn次治療腎細胞がん曾がん頭頚部がん雁芽肌食道がん卵巣がん(医師主導) びまん性大細胞型B細胞りンパ閥胞胞性りンパ胆ホジキンリンパ皿作用機序抗PD 1抗体起源自社メダレノケス日本発売 M/帰 PhⅡ PhⅢ PhⅢ PhⅢ PhⅢ 欧州アジア申請中(恥IS) 申1胖(韓圓申翫判田ISI PhⅢ(BM5) Ph皿田MS) PhⅢ山NS) PhⅢ旧MS} PhⅢ恨MS) 申読判田{田 Ph皿山MS) PhⅢ(台陶 Phn BMS "Ⅱ BMS 刊】Ⅱ BMS Ph Ⅱ B入IS PhⅡ BMS PhⅡ BMS Ph l Ⅱ Phl/Ⅱ Phl/Ⅱ Ph l /Ⅱ Ph l Ph l Ph l Ph l Ph l Ph l 米国迅速承認 "/1!、 NS} PhⅢ(BMS) PhⅢ旧NS) PhⅢ恨MS} PhⅢ恨MS) 固形がん(トリプルオ、ガティブ乳がん、胃力U、騨がん、小細胞肺がん,勝胱がん) 大腸がん軒細胞がん慢性骨筋性白血病 C型肝炎出所:会社蛮料国際医薬品情報 2015.2.9 一一一 BMS9365聞オプジーボ適応症・薬効門Ⅲ(台潮とした第1相試験を実施中である収益の補完、パイプラインの獲得となれぱ、 2.64%、その他国内法人が25.60%、個人その他が 5.66%となっており、外国人が27.65%とその比率ポルマプの共同開発を行うBMSが最も二ーズがは高くない。自己株式も10.03%保持している。高いだろう今後、長期間にわたり年間数百億円ちなみに、日本の証券取引所が14年6月に公表しレベルのロイヤリティー収入を支払わなけれぱなた13年度株式分布状況調査の調査結果では、外国らないし、BMS製品とニポルマブの併用を全世界法人等の株式保有比率は、前年度比2.8野上昇しで自由に動かすことができる。しかし、今のとこて30.8%。製薬企業でみると、アステラスがろは契約ベースでの展開が図られている。Ⅱ年9 52.60%、参天製薬が45.00%、武田が28.40%、大月に締結したライセンス契約では、小野薬品は北塚HDが28.3%、エーザイは23.8%となっている。米以外の地域のうち、開発および商業化の権利をしかし一方で、何が起きても不思議ではない時留保する日本、韓国、台湾を除く全世界において代でもある。一般論として経営者は独自運営を貫独占的な権利をBMSに供与した。さらに14年7 くから、買収となれぱ敵対的買収となることは避月には新たな契約を締結し、小野薬品が独占的にけられない。敵対的買収に備え、今後に積み上が保有していた日本・韓国・台湾の地域においてもる現金はさらなる自己株式の購入に回すこともー共同で開発を進めることになった。この契約に考ではないだろうか小野薬品の借入金は4億は、ニボルマブとイビリムマプの併用に加え、 3900万円、親会社所有者帰属持分比率(自己資本 BMSの開発品であるりりルマブ、ウレルマプ比率)は兜.フ%現金および現金同等物は937億 (BMS-66聞13)、 BMS→鋤16の単剤、併用試験も円を保有。優良企業と評価できる数値であるもの含まれている。契約は14年7月から製品を販売しの、優良企業だからこそ買収りスクは付きまとうている期間となっている。また、 BMS製品である経営の難しさであり、そこには研ぎ澄まされたハ関節りウマチ治療薬であるアハ'タセプト(オレンシランス感覚が必要になるわけだ。ア)の共同販促を行っており、友好的にも見える。利益処分の方法には、企業に残すか、株主に返では、日本の業界再編で小野薬品が台風の目とすかの2つである利益が同等で内部留保が大きなるだろうか。1300億円の売上げで時価総額1兆くなれば株主資本利益率(R0助を悪化させる。 4000億円にまで膨れ上がった現在、体力的に触手さらに、買収の標的になる可能性を高めてしまう。を伸ばせる企業を探すのは難しいさらに、仮に株主還元においては、配当か自社株買いかの選小野薬品を買収したとしても、BMSとの契約に支択肢がある。注目するのは自社株買いで取得した配権変更条項(チェンジオプコントロール条項) 株式には様々な利用方法があり、会社にとってもが入っていると思われ、BMSとの研究開発が白紙戦略的な活用ができるということた自社株買いにもなりかねない。強いて候補企業を探すとしてによ0て市場に流通する株式が減ることで企業買も、自社の抗がん剤と併用して劇的な効果が見ら収のりスクを下げることができる取得した自社れる企業に絞られてくる。株の使い方については、①特定の第三者に売却すまた逆に、長期収載品の売上げ比率の低下を実ることでその第三者との関係を強化できる②株式現した小野薬品がいま、国内企業を買うメリット交換によるM&A③市場に売却して改めて資金調は少ない。買収するなら海外展開へと繋がる企業達④役員や従業員のストックォプションに使うなが最低条件となるだろう。どの活用が考えられる。今後の財務戦略は株式の所有者別の株式分布状況 a4年9月30白現在)を見ると、金融機関が2839%、証券会社が今後の小野薬品の業績は大いに期待できるところである。収益が年々改善される中でどのような事業戦略を打ち出していくのか、その戦略を支える資本政策・財務戦略にも注目が集まる 2015.2.9 田際医薬品情叛