様式 3 学位論文要旨研究題目 Eicosapentaenoic Acid Decreases Histamine Receptor 1 Expression on Lung Microvascular Endothelial Cells and Cell Permeability during LPS stimulation. （エイコサペンタエン酸は、LPS 刺激による肺毛細血管内皮細胞上のヒスタミン受容体１発現および細胞透過性を減少させる）兵庫医科大学大学院医学研究科医科学専攻生体応答制御系救急集中治療医学（指導教授小谷穣治）氏名尾迫貴章肺の急性炎症では、肺毛細血管の透過性は亢進し、結果として免疫細胞浸潤や組織浮腫を引き起こす。経腸栄養成分として用いられる 3 価不飽和脂肪酸(n-3 PUFAs)は、LPS による肺傷害を軽減させる。今回我々は、毛細血管細胞透過性に及ぼす n-3 PUFAs の効果を検討した。 fibronectin-coaed transwell の apical surface に播種したヒト肺毛細血管内皮細胞を用いた。細胞は n-3 PUFAs であるドコサヘキサエン酸(DHA)もしくはエイコサペンタエン酸(EPA)にて前処置をおこなったのちに、LPS(1μg/mL)投与にて急性肺障害モデルとした。毛細血管透過性は transwell の apical chamber から basal chamber への FITC 標識アルブミンの移行を測定し評価した。細胞間接着タンパクの mRNA 発現および細胞−基質間接着の調節因子はリアルタイム PCR にて測定した。VE-cadherin の発現および分布は免疫蛍光染色にて評価した。 LPS 刺激前の DHA および EPA 投与は、細胞透過性を有意に軽減させた。EPA は LPS 刺激後に、ヒスタミン受容体１の mRNA 発現を抑制した。LPS 刺激による IL-6 の mRNA 発現は、 DHA および EPA による前処置にて有意に減少した。 DHA および EPA は LPS 刺激にて誘発される肺毛細血管内皮細胞透過性を、IL-6 と関係した機序をもって抑制する可能性がある。また、EPA による前処置は、ヒスタミン受容体１の発現に影響する。