アルコール性肝炎における免疫機能の障害を介するメカニズム クッパー細胞 活性酸素種 末梢組織の 自然免疫細胞 エフェクター T リンパ球 好中球 星細胞 コラーゲン 内毒素 (LPS) T リンパ球の 疲弊 貪食能の低下 細菌感染 細胞壊死 肝細胞 血管 門脈 内毒素 LPS 細菌 内毒素 LPS 基底膜 透過性の亢 進した腸管 接着接合の 破綻 細菌叢の異常 1 正常 アルコール アセトアルデヒド 腸内細菌叢 の異常 パイエル板 パイエル板 樹状細胞 マクロファージ 腸管粘膜の透過性の亢進 バリアの破綻 パネート細胞 アルコール摂取時の腸内ホメオスタシスの変化 アルコールは腸内細菌（小腸および結腸）の組成に影響する．アルコールによって腸 管粘膜の透過性が亢進し，腸内細菌叢の組成も乱れて、全身循環へ逸脱する細菌産物 （LPS）が増える．アルコールはそれ自体が，また細菌の産物（PGN、LPS、フラジェリ ン、CpG DNA）と共同して，肝臓における免疫応答を変化させる． 2 前頭前 野皮質 側坐核 前頭前 野皮質 エタノール 側坐核 ドーパミン値 上昇 腹側被蓋野 弓状核 エタノール 腹側被蓋野 弓状核 ナルトレキセン βエンドルフィン アルコール依存とアルコール渇望に関与する神経化学回路 アルコール依存症の人がアルコールを消費すると、側坐核のドーパミンが上昇する。この上昇の機序の一 つが β エンドルフィンの放出である．β エンドルフィンは直接，側坐核のドーパミン放出を刺激し，また 腹側被蓋野の γ アミノ酪酸（GABA）ニューロンの活性を阻害することによって間接的に、ドーパミンの阻 害を緩和する．ナルトレキソンは、これらの両方の作用を阻害する． 3
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