抗薬松山大学薬学部感染症学研究室代謝拮葉酸合成阻害薬人：葉酸を食物から摂取葉酸細菌：葉酸を取り込めないジヒドロプテリン + 自分で合成するパラアミノ安息香酸(PABA) + グルタミン酸サルファ薬サルファ薬成阻害剤名前の共通性 ○○○キサシンキノロン系抗菌薬核酸合成、アミノ酸合成テトラヒドロ葉酸スルファミン 5：1で組み合わせた合剤 ST合剤ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害してテトラヒドロ葉酸の合成を阻害 D N A 合 H2N トリメトプリム PABAと構造が似ているため葉酸合成を競合阻害トリメトプリムジヒドロ葉酸 PABA ジヒドロ葉酸還元酵素ジヒドロ葉酸 →→→ テトラヒドロ葉酸核酸合成、アミノ酸合成が阻害スルファメトキサゾールトリメトプリムノルフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、エノキサシンなど細菌のII型トポイソメラーゼであるDNAジャイレースとトポイソメラーゼIVに結合して、細菌のDNA複製を阻害する耐性機構：DNAジャイレースの変異（作用点の変化） → 濃度依存的に作用フッ素の導入により薬効アップ吸収がよい → 経口投与、体内で分解されない → 尿中に出る → 腎盂腎炎や尿路感染症に有効ノルフロキサシン NSAIDと併用でGABA受容体阻害 → 痙攣誘発金属イオン（Fe2+、Ca2+ 、Al3+、Mg2+）とキレート → 腸からの吸収抑制=効かない鉄剤牛乳制酸剤など（胃薬）併用可能な消化性潰瘍剤：マーズレンS、セルベックス、アロカ、ゲファニール、H２遮断剤等肝代謝抑制あり→肝代謝薬物との併用に注意テオフィリン製剤（気管支拡張薬）、シクロスポリン（免疫抑制剤）、ワルファリンＫ（抗凝固剤）併用禁忌：抗不整脈用剤のジソピラミド、アミオダロン→ＱＴ延長、心室性不整脈を起こすことがあり副作用：光線過敏症ファーストラインドラッグ（a）：リファンピシン(RFP)、イソニアジド(INH)、ピラジナミド(PZA) 強力、菌の撲滅に必須ファーストラインドラッグ（b）：ストレプトマイシン(SM)、エタンブトール(EB) 静菌的作用、（a）との併用で効果ありセカンドラインドラッグ：カナマイシン(KM)、エチオナミド(ETH)、エンビオマイシン(EVM)、パラアミノサリチル酸(PAS)、サイクロセリン(CS) 抗菌力は劣るが、多剤併用で効果あり 6∼9ヶ月の長期多剤併用療法 A法：INH+RFP+PZA+(SM or EB)の4剤2ヶ月→ INH+RFP+(EB)の2∼3剤4ヶ月=計6ヶ月 B法：INH+RFP+(SM or EB)の3剤6ヶ月→ INH+RFP+(EB)の2∼3剤3ヶ月=計9ヶ月リファンピシン (RFP) 細菌のRNAポリメラーゼに作用し、mRNAの合成を阻害する。耐性機構：RNAポリメラーゼの変異（作用点の変化）脂溶性の橙赤色の薬剤 → 尿・汗・涙が赤くなる。抗注意事項：ファンピシンは薬物代謝酵素であるCYP3A4の誘導を行う。（この酵素によって代謝される薬物の血中濃度を低下させるため、この酵素で代謝される薬が効きにくくなる。）副作用：肝機能障害イソニアジド(INH) 結組織移行性が高いミコール酸の合成阻害乳糖と配合すると黄色く変色 → 賦形剤としてデンプンを使用副作用：末梢神経障害、蕁麻疹、肝機能検査値の異常、肝炎、鉄芽球性貧血、核ビタミンB6の枯渇による → 改善にはビタミンB6の投与が有効ピラジナミド(PZA) イソニアジド(INH) リファンピシン (RFP) ミコール酸の合成阻害副作用強い → 低用量で他の薬剤と併用すると効果あり薬肝障害（2週間ごとに肝機能検査が望ましい）、関節痛、高尿酸血症、胃腸障害、発熱ストレプトマイシン(SM) 、カナマイシン(KM) アミノグリコシド系抗菌薬ピラジナミド(PZA) 細菌のリボソームに作用してタンパク質の合成を阻害殺菌的に作用濃度依存的に効果を発揮副作用：腎障害、第八脳神経障害（難聴、平行障害） ← TDMが必要エタンブトール(EB) 結核菌細胞壁構成成分である多糖（アラビノガラクタン）の合成阻害副作用：視覚障害（視力低下、視野狭窄） → 眼科受診パラアミノサリチル酸(PAS) カナマイシン(KM) パラアミノ安息香酸（PABA）と拮抗して葉酸合成阻害エタンブトール(EB) ジヒドロプテリン + パラアミノ安息香酸(PABA) + グルタミン酸ジヒドロ葉酸 →→→ テトラヒドロ葉酸 PAS 核酸合成、アミノ酸合成パラアミノサリチル酸(PAS)