Abstract: S. Lalezari, et al. Abstract（Clinical haemophilia ） 週 3 回 rFVIII-FS 定期補充療法実施中の重症血友病 A 被験者の内因性 VWF:Ag と PK パラメータおよび出血頻度との相関 Correlation between endogenous VWF:Ag and PK parameters and bleeding frequency in severe haemophilia A subjects during three-times-weekly prophylaxis with rFVIII-FS S. Lalezari, U. Martinowitz, J. Windyga, M. M. Enriquez, H. Delesen, L. Schwartz and I . Scharrer 重症血友病 A 患者は頻回に自然出血を経験するこ 本試験中の患者 1 人当たりの出血回数を，有効性 とにより，関節障害による衰弱を生じ，生活の質 主要評価項目の一部とした。VWF:Ag レベルと患 （ QOL ）の低下をきたす。第 VIII 因子（ FVIII ）定 者の年齢，PK，年間出血率との関係をスピアマン 期補充療法を早期に開始した場合，関節損傷が低 の順位相関係数により評価した。対象患者 131 例 減する。循環血中 FVIII レベルは，FVIII に結合し （ 13 ∼ 64 歳，BAY 79-4980：n ＝ 63，rFVIII-FS： 安定させるシャペロン蛋白質の一種である内因性 n ＝ 68 ）中，27 例（ 21%，各々 n ＝ 15 および n ＝ フォン・ヴィレブランド因子（ VWF ）による影響を 12 ）が PK を評価可能であった。ベースラインの VWF:Ag レ ベ ル は， 患 者 の 年 齢 と 相 関 を 示 し た 受ける可能性がある。本試験は，重症血友病 A 患 者を対象に，内因性 VWF 抗原（ VWF:Ag ）レベル （ P ＜ 0.0001 ）。治療間の PK 結果に有意差がみら と FVIII 薬物動態（ PK ）パラメータおよび臨床転帰 れなかったため，患者すべての PK パラメータお との相関について検討することを目的とした。多 よび VWF レベルは合わせて解析した。AUCnorm お よび T1/2 は，VWF:Ag の増加により有意に増加し 国籍無作為化二重盲検第 II 相試験において，治療 歴がありインヒビターがない患者を対象に定期補 （ P ＜ 0.001 ），クリアランスは VWF:Ag の増加によ り有意に低下した（ P ＝ 0.002 ）。週 3 回 rFVIII-FS 充療法を実施し，BAY 79-4980（ 35 IU kg-1 ）を週 1 回，またはショ糖添加遺伝子組換え型 FVIII 製 により治療した患者の年間出血率は，VWF:Ag お -1 剤（ rFVIII-FS，25 IU kg ）を週 3 回投与した。PK よび年齢と有意な相関を示した（ 各々 P ＝ 0.038 お パラメータは，第 1 週および第 26 週に評価した。 よび P ＝ 0.021 ）。PK パラメータおよび臨床転帰は， 内因性 VWF:Ag と有意に相関した。VWF:Ag 高値 Haemophilia (2014), 20, e15–e22 被験者の臨床転帰改善は，VWF:Ag が FVIII PK に © 2013 The Authors. Haemophilia Published by John Wiley & Sons Ltd. 及ぼす影響により説明可能である。 29 Abstract: S. Lalezari, et al. 30
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