②アセチルコリン

１．アセチルコリンの生体内分布
１A. 末梢神経系
（運動神経
）
（自律神経節前線維）
（副交感神経節後線維）
②アセチルコリン
１B. 中枢神経系
錐体外路系細胞群
前脳内側基底部細胞群
(マイネルト核を含む)
脚橋-被蓋細胞群
-目標アセチルコリン神経の生体内での役割が説明できる
アセチルコリンの神経終末時の挙動について説明できる
アセチルコリン受容体の特徴について説明できる
アセチルコリン神経系に作用する薬物の臨床応用と問題点が
説明できる
1
２．シナプス部分における神経伝達物質の挙動
２A. 生合成経路
コリン＋アセチルCoA →
２．シナプス部分における神経伝達物質の挙動
２B. シナプス小胞への取り込み
VAChTによりシナプス小胞へ取り込まれる
アセチルコリン（ACh）
触媒酵素：コリンアセチルトランスフェラーゼ
CH3C
S
コリン
CoA
O
+
HO
2
CH2CH2
アセチルCoA
２C.
CH3
N
+
放出
エキソサイトーシスによる放出
CH3
CH3
コリンアセチルトランスフェラーゼ
アセチルコリン
O
CH3C
O
CH3
CH2CH2
N
+
CH3
CH3
3
4
２．シナプス部分における神経伝達物質の挙動
２．シナプス部分における神経伝達物質の挙動
２D. 代謝
（コリンエステラーゼ（ChE））によって分解
（コリン）と（酢酸）に分解される
２D. 代謝
（コリンエステラーゼ（ChE））によって分解
（コリン）と（酢酸）に分解される
CH3
アセチルコリン
CH3C O
CH2CH2
N
+
CH3
O
OH
酢酸
HO
CH
CH3
O
コリンエステラーゼ
コリン
+
+
ブチリルコリンエステラーゼ（偽性コリンエステラーゼ）
コリンエステラーゼ
CH3C
N
3
アセチルコリンエステラーゼ（真性コリンエステラーゼ）
CH3
O
CH3
アセチルコリン
ＰＱ CH C
O
CH2CH2
3
CH2CH2
CH3
N
+
CH3C
CH3
O
CH3
OH
酢酸
コリン
+
HO
CH2CH2
CH3
N
+
CH3
CH3
5
２．シナプス部分における神経伝達物質の挙動
6
３．受容体の種類
２E. 再取り込み
神経終末に存在する高親和性コリントランスポーターによって、
（コリン）の状態で神経終末に取り込まれる
３A. イオンチャネル内蔵型
神経節 (NN)型・筋 (NM)型・神経型（α -ブンガロトキシン*感受性、非感受性）
３A-１.神経節 (NN)型受容体：（自律神経節）などに存在
内蔵された陽イオンチャネルが開口しシナプス後細胞に
（ EPSP）を発生する
→脱分極を引き起こし、シナプス後細胞を興奮させる
３A-２.筋 (NM)型受容体：（骨格筋細胞）に存在
内蔵された陽イオンチャネルが開口しシナプス後細胞に
（ EPSP）を発生させる
→後板電位を脱分極させ、その近隣の筋細胞膜に
活動電位を発生させる→筋収縮が起こる
※このときに透過する陽イオンは、（Na+）が主である
7
(他にも K+や Ca2+が透過する)
8
３．受容体の種類
（国家試験問題より）
９６問47消化器系に関する記述のうち、正しい記述を2つ選べ。
３B.
Ｇタンパク質共役型
M1・M2・M3・M4・M5
胃底腺の壁細胞は、アセチルコリンM1受容体をもち、この
受容体を介するホスホリパーゼCの活性化により胃酸分泌が促
進される。
３B-１. M1受容体：・（Gq/11）タンパク質と共役
→PLC-IP3経路を活性化
→細胞質 Ca 2+量の上昇
Ｍ1
・中枢神経系、外分泌腺に多く存在している
外分泌腺→分泌液放出を引き起こす
Ｍ３
（国家試験問題より）
９６問47消化器系に関する記述、、、
壁細胞
胃底腺の壁細胞は、アセチルコリンM1受容体をもち、この
受容体を介するホスホリパーゼCの活性化により胃酸分泌が促
進される。
9
（国家試験問題より）
９６問47消化器系に関する記述のうち、正しい記述を2つ選べ。
10
３．受容体の種類
３B.
Ｇタンパク質共役型
M1・M2・M3・M4・M5
胃底腺の壁細胞は、アセチルコリンM1受容体をもち、この受容体を介するホスホ
リパーゼCの活性化により胃酸分泌が促進される。
３B-２. M2受容体：・（Gi/o）タンパク質と共役
→AC-cAMP経路を抑制
→PKA活性↓
・（心臓）に多く存在
(PKAの抑制＝心機能[心拍数、心収縮力]の抑制
Ｍ1
Ｍ３
・内向き整流性 K+チャネル (K ir)の活性化により
ペースメーカ電位の発生を抑制
胃酸分泌の主たる役割
ヒスタミン
11
12
３．受容体の種類
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
３B.
Ｇタンパク質共役型
M1・M2・M3・M4・M5
４A. アセチルコリンの生体内作用
４A-１．平滑筋
・（収縮）←ムスカリン受容体を介する
・膀胱括約筋→弛緩 (例外的)
３B-３. M3受容体：・（Gq/11）タンパク質と共役
→PLC-IP3経路を活性化
→細胞質 Ca 2+量の上昇
４A-２．外分泌腺
・（分泌亢進）←ムスカリン受容体を介する
・（平滑筋 (腸管や気管支)）に存在
→（平滑筋収縮）を引き起こす
４A-３．循環器系
・心臓→（陰性変時作用・房室伝導遅延・心房筋収縮力低下）
↑ムスカリン M2受容体を介する
・（血管内皮細胞）に存在
→（NOの産生）を促進する
・血管→内皮細胞に作用し（NOを遊離）⇒（血管拡張）
↑ムスカリン M3受容体を介する
13
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
４A.
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
アセチルコリンの生体内作用
４A-４．感覚器
・眼→瞳孔括約筋の収縮
⇒（縮瞳(ムスカリン受容体を介する) ）
毛様体筋の攣縮⇒シュレム管が開く⇒眼房水排泄が上昇
⇒（眼内圧の低下(ムスカリン受容体を介する））
・遠近調節障害が起こる (ムスカリン受容体を介する)
４A-５．骨格筋
・（収縮(ニコチン受容体を介する)
14
）
４B. コリン作用薬 (ムスカリン受容体作動薬)の臨床適用
４B-１．胃腸機能調節
４B-２．弛緩性便秘症
４B-３．尿管・膀胱障害
４B-４．唾液分泌障害
４B-５．緑内障
緑内障にみられる眼房水増加にともなう
眼内圧上昇を改善
４B-６．円形脱毛症
アセチルコリンによるニコチン受容体刺激作用 (機序は不明)
４A-６．中枢神経系
・（不随意運動
）を引き起こす
・（記憶
）の形成に関与 (?)など
15
16
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
４B. コリン作用薬 (ムスカリン受容体作動薬)の臨床適用
４B-６．円形脱毛症
アセチルコリンによるニコチン受容体刺激作用 (機序は不明)
４C. 抗コリン薬 (ムスカリン受容体拮抗薬)の臨床適用
４C-１．慢性閉塞性肺疾患 (COPD)
４C-２．麻酔補助剤
４C-３．眼底検査薬
４C-４．消化性潰瘍
胃酸分泌を抑制することにより潰瘍の悪化を防ぐ
４C-５．鎮痙
消化管における痙攣性の疼痛・便秘、運動亢進に
よる下痢を抑制する
ＰＱこの理由として
考えられるものは何か17
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
18
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
４C. 抗コリン薬 (ムスカリン受容体拮抗薬)の臨床適用
４C-６．胃腸機能調節
４D. コリンエステラーゼ阻害薬の臨床適用
４D-１．認知症
アルツハイマー型認知症の唯一の適用薬剤・シナプス間隙の
アセチルコリン量上昇が治療効果に関与の可能性
４C-７．反射性嘔吐
４C-８．神経性膀胱・膀胱刺激状態による頻尿や尿失禁
４D-２．緑内障
アセチルコリン量の上昇⇒毛様体筋の収縮⇒シュレム管の開口
⇒眼房水排泄促進
⇒眼内圧低下
４C-９．パーキンソン病
線条体に存在するアセチルコリン受容体を
遮断することにより不随意運動を抑える
４D-３．重症筋無力症の診断と治療
４D-４．排尿困難神経因性膀胱による排尿障害
４D-５．クラーレ (抗ニコチン受容体薬)の治療
４C-１０．AVブロック (房室伝導ブロック)
19
20
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
４E.
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
神経節に作用する薬物の臨床適用
薬物
小話
４E-１．ニコチン依存状態を一時的に補い
最終的に禁煙に導く禁煙補助薬（ニコチン）
バレニクリン
（商品名『チャンピックス』）
保険適用の条件（一部抜粋）
・禁煙の意思
・ニコチン依存症の診断
・ブリンクマン指数が200以上
・文書での同意
ブリンクマン指数：（1日の喫煙本数×喫煙年数）
21
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
22
４．コリン系受容体作用薬の臨床応用とその原理
４F. 神経筋接合部に作用する薬物の臨床適用
４F-１．重症筋無力症の治療・診断
〔ネオスチグミン（治療）〕〔アンベノニウム（治療）〕
〔エドロホニウム（診断）〕
４F.
神経筋接合部に作用する薬物の臨床適用
４F-１．重症筋無力症の治療・診断
〔ネオスチグミン（治療）〕〔アンベノニウム（治療）〕
〔エドロホニウム（診断）〕
重症筋無力症の検査と診断
エドロホニウム（テンシロン）試験
４F-２．外科手術時の麻酔の補助
〔スキサメトニウム〕〔パンクロニウム〕
重症筋無力症の筋力低下を
改善する薬（エドロホニウム塩化物）を注射
４F-３．整形外科手術〔スキサメトニウム〕
→この薬によって筋力が一時的に著明に改善された場合
→重症筋無力症の可能性あり
４F-４．麻酔時・気管内挿管時の筋弛緩〔ベクロニウム〕
〔ロクロニウム〕
４F-５．悪性症候群〔ダントロレン〕
筋小胞体からのCa2+遊離を抑制
http://neoral.jp/mg/04/index.html より抜粋
23
24
５．コリン作用薬適用の際の問題点 (副作用)
５A.
５．コリン作用薬適用の際の問題点 (副作用)
コリン作用薬 (ムスカリン受容体作動薬)の禁忌疾病
５B.
抗コリン薬の禁忌疾病
５A-１．気管支喘息
５B-１．下部尿路閉塞性疾患 (前立腺肥大症)
５A-２．パーキンソン病
５B-２．緑内障
５A-３．甲状腺機能亢進症
５B-３．麻痺性イレウス(腸管麻痺)
５A-４．急性胃炎(胃酸過多を伴う)
５B-４．重篤な心疾患（心機能を亢進してしまうため)
５A-５．消化性潰瘍
５B-５．重症筋無力症
５A-６．重篤な心疾患(心機能を抑制してしまうため)
５A-７．冠状血管閉塞
５A-８．消化管・尿路機能的閉塞
25
５．コリン作用薬適用の際の問題点 (副作用)
５C.
26
５．コリン作用薬適用の際の問題点 (副作用)
コリンエステラーゼ阻害薬の禁忌疾病
５D.コリンエステラーゼ阻害薬の中毒症状
５D-１．コリン性クリーゼ
５C-１．消化管・尿路の器質的閉塞
５C-２．脱分極性筋弛緩薬 (スキサメトニウムなど)投与中
５D-２．有機リン中毒
５C-３．迷走神経緊張症
27
28
６．アセチルコリン系に作用する薬物と臨床応用
６．アセチルコリン系に作用する薬物と臨床応用
６A. アセチルコリン受容体作動薬
６A-1.慢性胃炎（消化管機能低下に伴うもの）
〔アクラトニウム〕〔カルニチン〕
６B. ムスカリン受容体拮抗薬
６B-1.パーキンソン病治療薬
〔トリヘキシフェニジル〕〔ビペリデン〕
〔プロフェナミン〕〔ピロヘプチン〕〔メチキセン〕
〔マザチコール〕
６A-2.消化管運動促進薬
〔アセチルコリン〕〔ベタネコール〕
６B-2.気管支拡張薬
６A-3.縮瞳薬、緑内障治療薬
〔ピロカルピン（点眼）〕
（気管支喘息、慢性気管支炎，慢性閉塞性肺疾患 (COPD)，抗コリン薬）
〔イプラトロピウム〕〔オキシトロピウム〕
〔チオトロピウム〕
６A-4.唾液分泌促進
〔セビメリン〕〔ピロカルピン（内服）〕
６B-3.気道分泌物抑制（麻酔前投薬・急性鼻炎の対処療法）
〔スコポラミン（鎮静作用もある）〕
29
６．アセチルコリン系に作用する薬物と臨床応用
30
６．アセチルコリン系に作用する薬物と臨床応用
６B. ムスカリン受容体拮抗薬
６B-4.消化性潰瘍治療薬（胃潰瘍）
〔ピレンゼピン〕（選択的M1受容体拮抗薬）
〔ピペリドレート〕（三級アミン）
〔ブチルスコポラミン〕〔ブトロピウム〕〔チメピジウム〕
〔プロパンテリン〕〔メチルスコポラミン〕
〔プリフィニウム〕〔チエモニウム〕〔オキサピウム〕
（四級アミン）
６B. ムスカリン受容体拮抗薬
６B-5.鎮痙薬（消化管の痙攣性の痛み）
〔ピペリドレート〕（三級アミン合成抗コリン薬）
〔ブチルスコポラミン〕〔チメピジウム〕
〔プロパンテリン〕〔メチルスコポラミン〕
〔チエモニウム〕〔オキサピウム〕
（四級アミン合成抗コリン薬）
〔アトロピン〕〔ロートエキス〕
（ベラドンナアルカロイド）
６B-6.止寫薬（消化管の運動亢進による下痢の抑制）
〔スコポラミン〕〔メペンゾラート（過敏性腸症候群）〕
31
32
６．アセチルコリン系に作用する薬物と臨床応用
６．アセチルコリン系に作用する薬物と臨床応用
６B. ムスカリン受容体拮抗薬
６B-7.制吐薬
〔スコポラミン〕〔アトロピン〕
〔ブチルスコポラミン〕〔ブトロピウム〕
６C. コリンエステラーゼ阻害薬
６C-1.アルツハイマー型認知症
〔ドネペジル〕〔ガランタミン〕〔リバスチグミン〕
６C-2.緑内障治療薬
〔ジスチグミン（点眼）〕
６B-8.麻酔前投薬（気道分泌抑制・鎮静作用）
〔アトロピン〕
６C-3.重症筋無力症の診断と治療
〔ネオスチグミン〕〔ジスチグミン〕
〔ピリドスチグミン〕〔エドロホニウム〕
〔アンベノニウム〕
６B-9.頻尿・尿失禁・過活動膀胱治療薬
〔プロピベリン〕〔オキシブチニン〕
〔ソリフェナシン〕← Ｍ３受容体に選択性が高い
〔イミダフェナシン〕← M1、M3受容体に選択性が高い
６C-4.排尿困難治療薬
〔ネオスチグミン〕
33
おまけ
ACｈの構造から考えられること
ACｈ
CH3C
O
ＰＱ
おまけ
CH2CH2
N
+
ACｈの構造から考えられること
ACｈ
CH3
O
34
CH3
CH3
経口摂取しても効き目はほとんどないなぜか
アセチル基
＊4級アミン化合物でも錠剤や散剤として
用いられる薬物はあります
ＰＱ
静脈内投与しても効果持続時間が短いなぜか
H2N
ベタネコール
35
36

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